卵巢性闭经

病变在卵巢，因卵巢失去合成性激素功能而引起的闭经称为卵巢性闭经。英文名：OvarianAmenorrhea发病部位：卵巢就诊科室：妇科症状：闭经治疗手段：药物治疗手术治疗是否遗传：不确定是否传染：否

症状表现为无月经或月经停止。根据既往有无月经来潮，分为原发性闭经和继发性闭经两类。原发性闭经（prirnaryamenorrhea）指年龄超过16岁、第二性征已发育、月经还未来潮，或年龄超过14岁、第二性征未发育者。由于近年月经初潮年龄提前，国外有建议将上述两年龄分别提前1年。继发性闭经（secondaryamenorrhea）指正常月经建立后月经停止6个月，或按自身原有月经周期计算停止3个周期以上者。

病因（一）发育因素先天性卵巢缺如或卵巢发育不全（如Turner综合征）。因性染色体数目或形态异常致使卵巢不发育而呈条索状，除表现原发性闭经外，尚有身材矮小，第二性征不发育，颈蹼和肘外翻等异常，染色体核型为45,XO或45,XO与其他核型的嵌合型，可能伴有主动脉狭窄或泌尿系异常，单个性腺发育不全（Swy雌激素r综合征）染色体为46,XX或46,XY，为原发性闭经，第二性征发育不良及身材瘦高，用雌激素可引起子宫出血。（二）卵巢早衰（prematureovarianfailure，POF）在40岁以前自然绝经的称过早绝经，卵巢功能早衰，性激素水平低下，血清促性腺激素水平增高，内、外生殖器及第二性征退化，可伴有不同程度的更年期症状。FSH-β基因突变或生殖细胞缺陷可导致卵巢早衰。POF并非不可逆，有25%的患者可能在1~5年内自然恢复卵泡生长及月经。卵巢早衰的病因不甚清楚，可有家族史，可能由于先天性卵子数量减少，正常卵泡闭锁过速或出生后卵子被破坏所致。已知的病因有染色体异常、促性腺激素（FSH和LH）及其受体异常、代谢异常或药物作用、放射性损伤和病毒感染等。如果染色体核型正常，缺乏任何明显的病因，则可能为特发性或自身免疫性卵巢早衰。1．自身免疫因素自身免疫因素是POF常见的原因，与20%的POF有关。POF患者的卵巢自身免疫性机制尚未明了，遗传或环境因素可诱导免疫反应。尽管目前已十分清楚这类病人的存在，但仍缺乏准确和非损伤性的诊断方法来证实POF病人的自身免疫性过程选择性地作用于发育中卵泡。2．遗传因素已发现有些POF患者存在染色体的异常，可能为45,XO/46,XX及47,XXX核型。（三）促性腺激素及其受体因素一些研究表明，促性腺激素、FSH、LH及其受体或受体后缺陷可引起POF，这类病人有正常发育的卵泡，但对FSH、LH甚至升高的FSH和LH不敏感，即卵巢抵抗综合征（ovarianresistantsyndrome，ORS）（四）卵巢破坏性因素1．手术切除一侧卵巢组织后，卵巢分泌的激素下降，使FSH升高，骨质疏松及更年期症状出现的机会增加。2．放射治疗腹部及盆腔放射剂量＞800rad可引起POF；2000~3000rad大多发生永久性卵巢功能衰竭；250~800rad可能发生暂时性或永久的卵巢功能衰竭，即使恢复或保留卵巢功能，卵泡储备也下降。≤150rad则无明显影响。3．化疗化疗药物尤其是烷化剂对生殖细胞有损害作用。患者有月经紊乱，以闭经多见，经激素检查亦有卵巢功能衰竭。治疗开始时年龄较大的患者和使用环磷酰胺累积剂量高的患者更易发生。年轻的患者化疗后恢复卵巢功能的可能性大。4．感染儿童期、青春期患病毒性腮腺炎性卵巢炎可致卵巢功能部分或全部丧失，造成POF。严重的结核性、淋菌性或其他化脓性盆腔炎亦破坏卵巢组织，造成卵巢功能减退。5．其他环境因素如大量使用杀虫剂可损伤生殖细胞。有资料表明，吸烟嗜好（吸烟年数）与绝经年龄呈负相关。提示吸烟女性发生POF的危险性增加。（五）半乳糖血症因半乳糖-1-磷酸盐尿苷转移酶缺乏所致的半乳糖代谢障碍，已证实与性腺功能低下有关。有人认为是半乳糖和（或）半乳糖-1-磷酸盐对卵巢实质具有直接损害作用，并影响生殖细胞移行到生殖嵴，造成性腺内卵母细胞数目减少。也有人认为此类患者促性腺激素分子的糖链结构有异常，详见第三篇第十三章。（六）卵巢酶的缺陷遗传性别为女性者，卵巢有始基卵泡，但由于缺乏17α-羟化酶、17,20-裂解酶的患者，其卵巢不能合成雌激素，表现为原发性闭经，性幼稚。但由于核型是46,XX，不分泌AMH，内生殖器正常。17α-羟化酶缺乏者常伴有高血压。（七）产生性激素的卵巢肿瘤卵巢的含睾丸精原细胞瘤、含肾上腺皮质瘤，卵巢门细胞瘤均可产生雄激素，能抑制下丘脑-垂体-卵巢轴的功能而致闭经。这些病例在闭经的同时还伴有男性化体征，如阴蒂增大、多毛、音调变粗等。能产生雌激素的卵巢肿瘤如颗粒细胞瘤、卵泡膜细胞瘤等持续分泌雌激素，抑制排卵，子宫内膜过度增生而致闭经，但多为短暂性。此外，还有双侧的卵巢无性细胞瘤是不分泌雌、孕激素，亦可产生闭经，其原因未明。

检查1.下丘脑-垂体-卵巢-子宫轴激素功能试验及卵巢激素测定。卵巢性闭经者的基础体温为单相型，阴道脱落细胞涂片，仅是中底层细胞，无或很少表层细胞（表示卵巢功能中度或高度低落）。2.促性腺激素试验：目的在于检测卵巢对促性腺激素的反应性，以鉴别卵巢性和垂体性闭经。HMG150U/d肌注，共10~14d，或pFSH75U/d10~14d，以观察卵泡发育情况和激素反应，有卵泡发育或排卵者为垂体性闭经，反之为卵巢不敏感综合征。对于卵巢衰竭者，GnRH试验显示垂体促性腺激素基值增高，FSH、LH反应明显。3.在行氯米芬（克罗米酚）刺激试验时，先测基础FSH。月经第5~9d服氯米芬100mg/d，于第10d再测血FSH浓度，一般以FSH≥25U/L为异常。也有人认为FSH≥20U/L甚至10U/L可视为卵巢储备下降。近年研究发现卵巢储备功能下降的最早表现是抑制素的变化。腹腔镜下卵巢活检有助于诊断及对治疗预后的估计。卵巢内有正常卵泡存在应诊断为ORS，对于残留卵泡者，ERT有诱发排卵的可能。卵巢影像学检查（包括B超、CT等），可了解卵巢形态、大小、卵巢发育及卵巢肿瘤，经阴道B超检查有卵泡者多为ORS，而对于早发绝经的尤其是原发性闭经者，应行染色体检查。

诊断根据闭经的症状，详细询问病史结合查体，辅助检查，明确病变部位在卵巢，然后寻找病因并诊断。

治疗卵巢衰竭者多病程迁延，治疗困难，应区别病人的个体情况分别处理。（一）无生育要求者一般采用激素替代治疗（HRT）雌激素治疗越早，卵巢功能恢复的可能性越大，1%患者可恢复月经。雌激素替代可促进并维持第二性征发育及正常的女性心理状态，防止骨质疏松及冠心病。加用孕激素以抵消长期使用雌激素产生的副作用，保护子宫内膜，避免子宫内膜癌的发生。（二）有生育要求者治疗目的为诱导生育功能POF恢复排卵及妊娠多发生在雌激素治疗期间或之后，13%的ORS经HRT治疗可自然妊娠，提示雌激素有助于促进衰退卵巢内残留卵泡的功能。可能的机制是：①雌激素通过负反馈减少循环中高浓度的FSH，从而解除了高促性腺激素对卵泡促性腺激素受体的降调节。②外源性雌激素协同体内的FSH诱导卵巢颗粒细胞上的促性腺激素受体生成，从而使卵泡恢复对促性腺激素的敏感性，使卵泡复苏。③减少促性腺激素对卵泡的刺激从而减少可能存在的卵巢抗原的合成。

预后卵巢性闭经病因不同，其预后亦有不同。自身免疫性，遗传性及恶性肿瘤导致卵巢病变的闭经预后差。

预防本病尚无明确的预防方法，做到早发现早诊断早治疗。

闭经卵巢