先天性卵巢发育不全

先天性卵巢发育不全又称Turner综合征（特纳综合症）是由于X染色体部分或者完全缺失、以及结构异常所致的一种疾病。别名：卵巢性侏儒特纳综合征45，X综合症XOsyndrome英文名：Turnerssyndrome发病部位：染色体就诊科室：内分泌科妇科儿科症状：身材矮小第二性征发育不全闭经内脏畸形治疗手段：综合治疗是否遗传：不确定是否传染：否

症状Turner综合症患者的临床表现差别很大，典型者表现为身材矮小、性腺发育不全、淋巴水肿和躯体内脏畸型，轻型者仅表现为最终身高略矮、卵巢早衰等。典型的面容表现为多发黑痣、眼睑下垂、鱼型嘴、斜视。躯体畸形表现为身材矮小（未经治疗一般<140cm）、颈粗而短、颈蹼，盾形胸，肘外翻等；后发际低至颈部。第二性征发育不全，无乳房发育，无阴、腋毛生长，外生殖器为女性幼稚型。部分患者存在弱视和色觉缺失、传导性或者同时合并感音性耳聋等。

病因1、女性卵巢的正常发育及其功能的发挥依赖于两条正常X染色体的存在。当X染色体出现数目或结构异常时，女性患者的身高和性腺的发育就会受到影响，从而出现相应的临床症状。2、X染色体的短臂和长臂上均有与性腺发育和身高发育有关的基因。其表现型的复杂性与X染色体缺失的数目和结构异常程度相关。研究表明，身材矮小的原因，可能是X染色体短臂Xp11-p22上的抗矮小基因缺失所致。当该区域未受破坏时，Turner综合症的患者身高可以不受明显影响。X染色体长臂Xq13-Xq26为性腺发育的关键区，该区内出现断裂会导致性腺发育不良和卵巢早衰。3、导致Turner综合症性染色体异常的原因是由于双亲之一的细胞分裂过程中染色体不分离所致，其中75％的染色体丢失发生在父方。X染色体丢失数目或结构异常程度的不同，导致患者的临床表现也存在极大差异。Turner综合征临床最常见的典型染色体核型为45,XO，即缺少一条染色体的单体核型。Turner综合征中约10％-20％为染色体嵌合型，包括46,XX／45,XO、47,XXX／45,XO、47,XXX／46,XX／45,XO，以及存在染色体结构异常的嵌合体45,XO/46,XiXq,45,XO/46,XrX等。

检查1、细胞遗传学分析染色体核型分析是确诊Turner综合症的直接依据。方法是：取外周血淋巴细胞培养，常规制备染色体标本，G显带。2、内分泌功能评价1）性腺功能由于卵巢发育不全，患者基本上不产生或者只产生少量产生雌激素和孕激素。低浓度的性腺激素减弱甚至解除对垂体促性腺激素细胞的负反馈抑制作用，导致促性腺激素如FSH和LH浓度明显高于正常女性。2）生长激素分泌患者均存在不同程度的生长激素缺乏，可以采用生长激素兴奋试验来评价生长激素的分泌能力。3、影像学检查确诊为Turner综合症的患者，必须进行系统的影像学检查，比如心血管超声以及其他内脏超声检查，来明确是否存在先天性畸形。对于不适于超声检查或者超声检查结果可疑者应当进行CT或者磁共振检查进一步明确。

诊断Turner综合征患者，一般就诊均较晚，很多患者确诊时常常已经延误了治疗的最佳时机，因此应提高对本病的认识。凡是女孩在儿童期生长缓慢，青春期无月经来潮，尤其是存在多种先天性躯体和内脏畸形者，应考虑到本病的可能，并及时进行性激素测定和染色体核型分析以明确诊断。部分染色体嵌合型的患者，尽管能够有自发性青春期启动和月经来潮，但是闭经时间早、婚后不孕。对于这部分患者也应当及时进行染色体核型分析。

治疗Turner综合症患者在成长发育中面临的主要问题是身材矮小和性腺发育不全。除此之外，还有许多问题，比如躯体和内脏畸形以及精神障碍等。患者从新生儿期到成年期的成长过程中，在不同阶段的表现以及需要诊治的问题是不断变化的，这些问题的解决和处理，常常需要包括儿科、内分泌科、妇科、心脏内科、医学心理科等等多个学科的协同诊治。1.身材矮小治疗1）生长激素治疗Turner综合症的患者都存在不同程度的生长激素分泌缺乏。一般建议，如果患儿身高矮小明显，落后于的正常生长曲线的第5百分位数时，学龄前（4-5岁）就应当开始治疗，总之在青春期前开始治疗，预期治疗效果会好于青春期后才开始治疗。2）蛋白同化激素治疗关于应用蛋白同化激素的治疗，目前仍然存在争议。最近有研究比较生长激素联合蛋白同化激素治疗与单纯生长激素治疗的效果，发现联合治疗能够使生长速度加快，使终身高提高3.4cm，并且副作用并没有明显增加。2.性激素替代治疗1）青春期治疗Turner综合症的患者中，只有极少数有自发性青春期发育，其余都需要采用雌激素治疗诱导青春期启动。采用雌激素治疗诱导青春期启动的时间，一般是在15岁开始。如果患者在12岁时促生长治疗身高不再继续增长并且确认骨骺已经闭合，也可以开始青春期诱导。2）成年后的治疗通常在18岁左右，采用人工周期治疗可以诱导第二性征发育不全和子宫成熟。此后应当定期进行体格检查、化验甲状腺功能和评价骨密度以及心血管疾病风险。3）生殖与受孕绝大多数Turner综合症患者无生育能力，即使有自发性月经周期的患者，仍有卵巢早衰的风险。故对于Turner综合症的患者来讲，无论有无卵巢功能，从优生优育的角度来讲，目前提倡采用正常供者卵母细胞进行人工辅助生育。3.先天性心脏病先天性心血管畸形的发生率可达30%。其中在新生儿期，主动脉缩窄的症状就会出现，此种情况需要及早手术治疗。患者存在先天性主动脉根部扩张时，主动脉壁夹层形成和破裂的风险增加，此种情况会是严重威胁患者生命，因此必须重视定期超声心动图检查对先天性心血管畸形进行追踪观察。4.骨质疏松有自发性青春期启动者，骨量的减少相对较轻。5.内分泌代谢异常对于自身甲状腺抗体阳性者，需要密切监测甲状腺功能。对于确诊甲状腺机能减退者，需要给予适量的甲状腺激素替代补充治疗6.智能发育很多的研究证实，Turner综合症患者，采用雌激素治疗后，部分神经生理学方面的异常，能够得到一定的恢复。恰当适时的心理治疗尤为重要。

预后在女性胎儿中Turner综合症者占到大约3%，但绝大多数都在胚胎期发生自然流产，只有大约1%染色体核型为45,XO的胎儿能够存活下来。调查发现，自发性流产的的死胎中，大约有10%染色体核型为45,XO。存活下来的Turner患者，在生长发育过程中将面临诸多问题，如：身材矮小和第二性征不发育、原发性闭经以及躯体畸形，会严重影响患者的社会适应能力；而一些严重的心脏畸形，比如主动脉根部扩张等，甚至会对患者的生命产生严重威胁。

预防目前本病尚无预防方法，必须建立遗传咨询、产前筛查诊断和新生儿筛查三级预防。其中产前诊断是遗传病预防的重点，可有效降低出生缺陷。包括产前检查时对存在发育畸形的胎儿通过绒毛膜活检和羊水穿刺进行染色体检查。

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