外阴黑色素瘤

恶黑是起源于神经嵴的弥散神经内分泌细胞的恶性肿瘤,通常好发于皮肤,原发于外阴阴道者少见。外阴恶黑好发于小阴唇、阴蒂部,易向尿道和阴道表浅部位扩散。别名：外阴黑素瘤外阴恶黑英文名：Melanomaofvulva发病部位：外阴就诊科室：皮肤科妇科肿瘤科症状：外阴肿物外阴瘙痒外阴出血外阴溃疡多发人群：中年女性治疗手段：手术治疗化学治疗免疫治疗放射治疗是否遗传：否是否传染：否

症状外阴恶黑的主要表现是外阴肿物、外阴瘙痒，其次为外阴出血，外阴溃疡、排尿困难、疼痛。美国癌症协会将恶黑的早期征象归结为ABCD4个特征:①不对称病变(asymmetry);②边缘不规则(borderirregularity);③颜色多样(colorvariety);④直径增大(diameterenlarging)。

病因1）恶黑发生的危险因素(按危险性高低排列)①已变化或变化中的色痣(指颜色、大小及边缘等);②成年人;③大的或不规则的含色素病变—包括结构不良的色痣和(或)家族黑色素瘤及斑状病变;④胎生色痣;⑤白种人;⑥皮肤黑色素瘤史;⑦直系亲属黑色素瘤史;⑧免疫抑制;⑨对阳光过敏;⑩过度阳光曝晒。2）恶黑发生的细胞遗传学改变：有学者报道外阴恶黑患者细胞内均有不同的染色体失常,尤其是1号染色体p12～q41,从而使恶黑细胞表现出非常复杂的核型。主要表现为染色体臂3q,5p,8q,9q和19q的基因获得和11q的基因缺失;在11q13-23,2q22-35和19q13中有断点簇,着丝粒及其相连的染色体3,8,9,13,14,22中也存在该现象。3）有报道认为恶黑的发生可能和人乳头瘤病毒感染有关。病毒DNA通过直接感染黑色素细胞和宿主细胞基因组融合,或是作为自由基的协同因子通过长期炎性刺激使外阴细胞发生异型性改变。

检查1）组织病理学检查：单克隆抗体HMB-45对黑色素瘤有高度敏感性及特异性，以此进行免疫组化染色，可辅助病理诊断。2）免疫组织化学染色特点：免疫组化染色有意义的指标主要有HMB-45,S-100,MART-1。S-100是这类肿瘤最敏感的标志物,HMB-45有23%的阴性率,当S-100阴性或局部阳性时酪氨酸酶和MART-1尤为重要。

诊断主要根据临床特征、组织病理学检查及免疫组织化学染色（如上述）来判断。

治疗1）手术治疗：手术是最主要最有效的治疗手段。目前,手术治疗争议的焦点仍然是外阴局部手术范围和区域淋巴结切除的问题。目前一般认为外阴恶黑可行外阴局部广泛性切除,对于有深度浸润者应同时行双侧腹股沟淋巴结切除。2）化学药物治疗(化疗)和生物治疗：由于恶黑是1种高度恶性、易转移的肿瘤,因此全身化疗和生物治疗是必要的。但恶黑对化学药物的敏感性较差,目前认为有效的药物有氮烯咪胺(DTIC)、阿霉素(ADM)、异环磷酰胺(IFO)、长春新碱(VCR)、顺铂(DDP)、环己亚硝脲、放线菌素D等。常规使用的方案有DVP方案(氮烯咪胺、长春新碱、顺铂),CPD(环己亚硝脲、甲基苄肼、放线菌素D)等。3）免疫疗法：近年来,恶黑的生物治疗取得了一定进展,其中免疫疗法是一种有希望的治疗措施,已证实IL-2有较好的效果,高剂量的IL-2可取得33%的有效率,11%可获得完全缓解,另外还有IL-6、IL-10和IFN等,联合应用免疫效应细胞,如肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)、LAK细胞、CIK细胞均可以明显提高生物治疗的疗效。也有人主张大剂量的IFN及IL-2局部应用,值得进一步研究。4）放射治疗：对原发或复发阴道恶黑采用单次大剂量少分割放疗(>400cGy/次)可观察到肿瘤消失或缩小。放疗需采用体外照射和后装治疗相结合。由于外阴恶黑的转移主要是经过淋巴途径,所以保证外阴阴道及其周围淋巴引流区即腹股沟淋巴结区的放射剂量极为重要。

预后女性生殖器官恶性黑色素瘤的预后较差,比皮肤恶黑的预后差。外阴恶黑各期总的5年存活率约为47%。诊断延误是影响其预后最常见的因素,肿瘤厚度及肿瘤大小是影响预后的最重要因素,另外还和脉管瘤栓、肿瘤细胞核分裂相以及治疗措施是否合理、规范等因素有关。

预防1)已婚育女性应作定期妇科检查,一旦发现外阴色素痣增大、隆起、出血、溃疡及瘙痒等症状，均应及时到医院就诊，尽量做到早期诊断、早期治疗。2）保持外阴清洁。在穿着方面，应选用对外阴皮肤刺激较小的全棉内裤，以及宽松、柔软、透气的外裤，以减少对外阴皮肤的摩擦。3）注意切勿进行病灶局部活检，而应在作好手术切除的准备下，将病灶完整切除，其切缘应距离病灶2-3厘米以上，切除的标本进行快速冰冻切片检查，如确诊为恶性黑色素瘤，即进一步作扩大手术。

张小玲，陈真云.外阴阴道黑色素瘤研究进展[J].实用癌症杂志,2006,21（1）:110-112..