念珠菌病

念珠菌病（candidiasis）是由念珠菌属主要是白色念珠菌引起的皮肤、粘膜或内脏器官的真菌病。多数的念珠病可能是内源性引起的。别名：mycodermomycosismoniliasismoniliosiscandidosisoidiomycosis假丝酵母病英文名：candidiasis发病部位：皮肤口腔外阴消化道上呼吸道就诊科室：感染科皮肤科皮肤性病科症状：丘疹白斑红斑鳞屑多发人群：儿童治疗手段：药物康复疗法是否遗传：否是否传染：是

症状念珠菌感染无性别差别，可累及任何年龄组，包括未出生的胎儿，感染可侵犯人体几乎所有的组织和器官。累及多个系统或脏器成播散性念珠菌病，包括念珠菌血流感染。1.黏膜皮肤念珠菌病（1）口咽部念珠菌病以白念珠菌口咽炎最为常见，也称急性假膜性念珠菌病、鹅口疮。白念珠菌口炎常见于舌、软腭、颊黏膜、齿龈、咽部等处。患者自觉疼痛、吞咽困难、食欲不振。儿童和老人最为多见；新生儿出生一周后出现；成人白念珠菌口炎少见。对长期使用广谱抗菌药、皮质激素、免疫抑制剂、放疗、化疗以及有白血病、恶性肿瘤等诱发因素的患者，若出现念珠菌口炎，应高度警惕是否已伴有呼吸道、消化道甚至播散性念珠菌感染。应及时作进一步的真菌检查。（2）食管念珠菌病念珠菌食管炎主要见于恶性肿瘤和艾滋病患者，表现为食管痉挛、咽下困难、胸骨后灼痛感，偶可引起上消化道大出血。食管镜可见黏膜上有色斑块及广泛的炎症。（3）阴道念珠菌病为仅次于细菌性阴道炎的第二位阴道感染，表现为阴道壁充血水肿，阴道黏膜覆盖灰白色假膜，形同白色念珠菌口炎，阴道分泌物增多，白而黏稠，也可稀薄，典型病例伴有豆渣样白色小块。外阴累及可见红斑、糜烂、溃疡和皲裂，可扩展至肛周甚至整个会阴部。外阴部红肿、烧灼感和剧烈瘙痒是本病的突出症状，日久可因搔抓刺激而产生湿疹样变。阴道念珠菌病更多见于妊娠期妇女，也常见于糖尿病患者，其他还可见因穿着不透气的紧身裤和使用广谱抗菌药物等。通过性交可传染给男性，引起念珠菌龟头炎或包皮龟头炎，包皮过长者易感染。2.皮肤念珠菌病（1）念珠菌间擦症常累及光滑部皮肤相互直接摩擦的部位。如腋窝、乳房下、腹股沟、肛周、臀沟、会阴等处。常多汗，局部潮湿，通气不良。较多见于肥胖的中年妇女和儿童，初起为间擦部位红斑、丘疹或小水疱，随之扩大融合较清楚的红斑。水疱破后脱屑或形成糜烂面，有少量渗液，偶有皲裂和疼痛。呈卫星状分布，常有自觉瘙痒。（2）慢性皮肤黏膜念珠菌病较为罕见。主要见于先天性T淋巴细胞功能异常患者。多在3岁内发病，先出现口腔念珠菌病，特别是白色念珠菌口炎，后累及全身皮肤，表现为红斑鳞屑性皮疹，头发稀疏脱落，外观呈早老样，赘疣增殖性皮损，有时呈蛎壳或皮质状。3.播散性念珠菌病为危及生命的严重真菌感染。由于多个脏器受累，临床表现多种多样。（1）念珠菌血症单次或多次血培养念珠菌阳性，但无器官受累的证据。多见于粒细胞缺乏者或其他高危患者，最常见的临床表现为发热，常可超过38℃。偶有寒战和血压降低。（2）急性播散性念珠菌病表现为持续发热，广谱抗菌药治疗无效。依累及部位不同可表现为脑膜炎、脑脓肿、脑炎、心肌炎、心内膜炎、骨髓炎、关节炎、肌炎（肌压痛）等。30%非粒细胞缺乏者出现眼内炎，表现为视力模糊、眼疼痛。眼科检查可见视网膜炎、脉络膜炎、玻璃体脓肿甚至前房脓肿等，单侧或双侧，可导致失明。累及皮肤，有边缘清楚的痛性红色丘疹，伴坏死性焦痂，还可有深部脓肿、坏疽性深脓疱样损害、蜂窝织炎、结节等，血小板减少者可有紫癜。（3）慢性播散性念珠菌病又称肝脾念珠菌病，当白血病患者经治疗缓解，白细胞数恢复正常而体重持续下降时，则应高度怀疑本病。常同时累及其他器官，患者肝脾肿大，自觉腹痛，血碱性磷酸酶可明显升高，其余肝功能试验正常或轻度异常。4.深部器官念珠菌病（1）泌尿道念珠菌病①肾念珠菌病大部分播散性念珠菌病累及肾脏，少数为泌尿道上行感染所致。主要症状为发热、寒战、腰痛和腹痛。常导致肾脓肿形成或因菌块阻塞导致肾盂积水或无尿。婴儿常少尿或无尿。②念珠菌膀胱炎症状与细菌性膀胱炎相似，可出现尿频、尿痛、尿急和排尿困难及血尿等。尿液检查呈阳性。（2）下呼吸道念珠菌病多为支气管和肺部念珠菌的内源性感染。（3）念珠菌性骨髓炎和关节炎表现为局部疼痛，可形成瘘管，有溶骨现象，但常无发热，好发于腰椎和肋骨。念珠菌关节炎可见于行关节治疗术后，如抽吸关节液、关节内注射或人工关节植入手术等。多为播散性念珠菌病的血行播散。（4）腹膜及胆念珠菌感染念珠菌腹膜炎一般见于血液透析、胃肠道手术和腹腔脏器穿孔患者，先前曾用抗生素为危险因素。感染一般局限于腹腔。慢性腹膜透析患者播散性极少。婴幼儿播散相对多见。念珠菌感染也可累及胆囊和胆管。（5）念珠菌心内膜炎多见于心脏瓣膜病、静脉注射毒品、接受心脏手术或心导管检查的患者。起病突然或隐匿，有发热、食欲减退、乏力和体重下降、贫血等。（6）念珠菌脑膜炎对于已有念珠菌感染的低体重新生儿，衰弱者或神经外科手术者，但更多见于播散性念珠菌病患者。（7）念珠菌眼内炎通过血行播散或手术时直接接种感染，表现为视物模糊、漂浮盲点和眼痛。

病因念球菌病发病机理较复杂，受三方面因素影响。①机体方面：首先是细胞免疫缺损，表现在对念珠菌抗原皮试无反应性，体外受念珠菌抗原刺激后，淋巴细胞转化率低下及巨噬细胞移动抑制因子合成减少或缺乏。其次是吞噬细胞数量减少，趋化性丧失，吞噬和杀菌能力下降。此外，髓过氧化酶缺乏、转铁蛋白降低和血清铁升高，锌离子缺乏、高血糖、维生素A缺乏和皮肤损伤等都能诱发念珠菌病。②菌念珠菌病体方面：白念珠菌孢壁主要由糖原、甘露聚糖等组成，后者能加强白念珠菌的粘附能力，引起感染。实验证明带芽管的白念珠菌较单纯芽孢粘附力为强。其次，白念珠菌在组织内常呈菌丝体，与孢子相比，不易被吞噬，因此其致病性增加，其他念珠菌形成菌丝能力弱，故致病力也弱。此外念珠菌还可能产生高分子量和低分子量毒素和一些水解酶，损伤机体组织，诱发感染。③医源性方面：如广谱抗生素、肾上腺皮质激素(激素)、免疫抑制剂、放疗及化疗的应用;导管、输液(特别是肠外高营养疗法)、手术(特别是胃肠道和人工瓣膜手术)、烧伤等都能降低机体防御功能，或为病菌入侵创造条件而增加感染机会。

检查念珠菌可采取从病变部刮取或拭取的标本制作氢氧化钾湿堆片，或涂片革兰染色进行检查。见有大量的球状出芽酵母菌型和假菌丝，为特征性发现。怀疑有念珠菌食管炎的患者，则不仅应做内镜刷取标本检查，同时应做活检,以进一步从组织病理学查找念珠菌侵袭黏膜的证据。由单纯疱疹病毒或巨细胞病毒所引起的食管炎，与念珠菌食管炎的表现相似;而在同一患者，由一种以上的病原微生物引起感染者亦非罕见。怀疑念珠菌血症或播散性念珠菌病的患者，应采用新的高度敏感系统之一，如溶解离心沉淀(lysiscentrifugation)，双相培养基(biphasicmedia)，或自动化非放射量计方法(automaticnon-radiometermethod，例如BACTFEC，Bact/Alert，或ESP)进行血液念珠菌培养。应连续2天，分别采血进行2次培养。过去10年来所积累的资料表明，单次念珠菌属菌种血培养阳性，应假定临床有明显念珠菌血症存在，值得抗真菌治疗。痰液、气管吸引液、伤口分泌物或尿液培养，见有大量念珠菌属菌种生长者，可增加侵入血流的可能性，但不能证明已出现播散。由于播散性念珠病患者血培养阴性者可高达50%，故诊断往往必须以活检组织的组织病理学检查与真菌培养结果为依据。组织病理：1.皮肤黏膜皮肤念珠菌病主要为真皮的慢性炎症或角层下海绵状脓疱形成，角层浅部存在少量分隔，分支菌丝约2～4µm直径，并有3～5µm卵圆形孢子，处于发芽期。慢性皮肤黏膜念珠菌病表皮示乳头状增生，在角层及角栓内有成团和散在的菌丝和孢子。真皮有慢性炎症性细胞浸润。念珠菌肉芽肿呈明显乳头瘤样增生及角化过度，有游走到表皮的炎性细胞，真皮内可见致密的淋巴样细胞、中性粒细胞、浆细胞及多核巨细胞浸润，并深入至皮下，偶尔在真皮中可发现菌丝及孢子。2.系统性念珠菌病真菌分布于实质细胞内，呈多发性脓肿，一般在肝、胃肠及肾中多见。镜下呈急性炎症反应，有以中性粒细胞浸润为主的微脓肿，HE染色可见脓细胞间散布有浅色酵母样菌体，PAS及GMS染色可见呈薄壁的卵圆形孢子，3～6µm大小，有假菌丝。在白细胞减低患者的病变处无细胞反应，可伴出血凝固性坏死，少数病变内有肉芽肿反应，内含有真菌的孢子、菌丝的多形巨细胞。

诊断皮肤黏膜念珠菌病的诊断有赖于多种类型特有的临床表现，并结合真菌检查作出判断。内脏念珠菌病除根据临床表现外，需多次、多途径培养为同一菌种方可确诊。鉴于念珠菌是人体正常菌群之一，痰、粪便和阴道分泌物单纯培养阳性，只能说明有念珠菌存在，不能确诊为念珠菌病，直接镜检应看到假菌丝和芽胞，菌丝存在说明处于致病状态。总之要根据患者有否宿主高危因素、临床表现和真菌学依据，诊断患者是否有深部真菌感染。在鉴别诊断方面，临床上应首先与原发病鉴别;在组织病理上应与曲霉病鉴别，在真菌学上与其他酵母鉴别。

治疗常用的药物为制霉菌素、氟康唑、伊曲康唑等。1.体表感染如口腔、外阴、阴道白色念珠菌感染等的治疗：轻者以局部治疗为主，重者考虑全身治疗。口腔感染治疗通常使用2%～4%碳酸（小苏打）溶液漱口、龙胆紫涂擦或洗必泰涂抹。在冲洗及含漱的基础上给予抗真菌外用药，如用制霉菌素乳剂涂敷、咪康唑散剂涂搽、咪康唑霜剂涂敷，疗程一般为7～10日。2.霉菌性外阴阴道炎一般使用碱性药物冲洗阴道，如用2%～4%苏打液改变霉菌的生活环境，再选用抗真菌外用药，可用制霉菌素阴道栓放置、制霉菌素冷霜局部涂擦、1%～5%克霉唑软膏或霜剂涂敷。感染较重或局部治疗效果差时，加用口服抗真菌药治疗。可供选用的口服抗真菌药。3.各种内脏念珠菌病及严重的皮肤黏膜念珠菌感染（1）制霉菌素该药在肠内极少吸收，主要用于消化道念珠菌病。（2）酮康唑疗程视感染类型和患者的反应而定。肝功能异常者慎用。（3）伊曲康唑（4）两性霉素B静脉点滴，或合并口服5-氟尿嘧啶可有一定协同作用，以提高疗效。

预后如出现多种并发症如：呼吸系统可并发肺炎，消化道可并发肠出血、肠穿孔泌尿系统可并发肾衰等则预后不良。

预防白色念珠菌可寄生在正常人体皮肤、口腔、胃肠道、肛门和阴道黏膜上而不发生疾病，是一种典型的条件致病菌。正常菌群因内、外环境改变和人体免疫功能下降而转为致病相，从而引起感染。宿主方面的易感因素有：1、各种原因造成的皮肤黏膜屏障作用降低2、长期、广谱滥用抗生素、糖皮质激素或免疫抑制剂3、内分泌紊乱造成机体内环境变化4、原发或继发免疫功能下降。去除诱发因素，保持皮肤清洁干燥、积极治疗基础疾病，必要时给予支持疗法。

念珠菌可采取从病变部刮取或拭取的标本制作氢氧化钾湿堆片，或涂片革兰染色进行检查。见有大量的球状出芽酵母菌型和假菌丝，为特征性发现。怀疑有念珠菌食管炎的患者，则不仅应做内镜刷取标本检查，同时应做活检,以进一步从组织病理学查找念珠菌侵袭黏膜的证据。由单纯疱疹病毒或巨细胞病毒所引起的食管炎，与念珠菌食管炎的表现相似;而在同一患者，由一种以上的病原微生物引起感染者亦非罕见。怀疑念珠菌血症或播散性念珠菌病的患者，应采用新的高度敏感系统之一，如溶解离心沉淀(lysiscentrifugation)，双相培养基(biphasicmedia)，或自动化非放射量计方法(automaticnon-radiometermethod，例如BACTFEC，Bact/Alert，或ESP)进行血液念珠菌培养。应连续2天，分别采血进行2次培养。过去10年来所积累的资料表明，单次念珠菌属菌种血培养阳性，应假定临床有明显念珠菌血症存在，值得抗真菌治疗。痰液、气管吸引液、伤口分泌物或尿液培养，见有大量念珠菌属菌种生长者，可增加侵入血流的可能性，但不能证明已出现播散。由于播散性念珠病患者血培养阴性者可高达50%，故诊断往往必须以活检组织的组织病理学检查与真菌培养结果为依据。