妊娠合并硬皮病

此病是一种临床上以局限性或系统性皮肤增厚或纤维化为特征，并影响心、肺、肾和消化道等多种器官的全身性自身免疫疾病。根据皮肤增厚的程度和病变侵犯部位可分为系统性和局限性。病因尚不清楚。别名：妊娠合并硬化妊娠合并硬化症英文名：pregnancycomplicatingsclerosis发病部位：皮肤、食管、胃肠道、肺及肾等全身多种脏器就诊科室：风湿免疫科产科皮肤科症状：钙质沉积、食管功能障碍、指硬化、毛细血管扩张、雷诺现象多发人群：多见于女性经产妇发病率更高治疗手段：药物治疗并发疾病：早产其他流产发育迟缓是否遗传：是是否传染：是

症状局限性硬皮病：局限性无雷诺现象，无肢端硬化，不发生内脏损害，可分为斑块状、线状、泛发性。一般无自觉症状，偶有轻度瘙痒、痛感或知觉减退斑块状：圆、椭圆或不规则形淡红色水肿性斑片，稍高出皮面经久不消，逐渐扩大并硬化，数月后红色变淡，周围可有紫红色晕，中央略凹陷而呈象牙色表面干燥、无汗，毳毛逐渐消失，触之皮、革样硬度数年后硬度减轻，局部变薄、萎缩，留有轻度色素沉着线状：多见于儿童和青少年常沿单侧肢体呈线状或带状分布初发时常为一带状红斑，发展迅速可累及皮肤、皮下组织、肌肉和筋膜，最终硬化固定于下方组织，致严重畸形、运动受限，或引起肢体挛缩及骨发育障碍在额部和头皮，皮损常呈刀劈状皮肤、皮下组织及骨逐渐萎缩、凹陷，头发脱落，严重者同侧面部萎缩甚至同侧舌萎缩泛发性：较少见，是严重类型，可致残皮损形态与斑块状硬斑病相同，但分布广泛，常相互融合以四肢为主，一般不发生于面部常经3-5年停止发展少数可转为系统性硬皮系统性硬皮病systemicscleroderma又称系统性硬化症systemicsclerosis1前驱症状可有雷诺现象、关节痛、神经痛、不规则发热及食欲减退等2皮肤症状分三期，即水肿期、硬化期和萎缩期初期多见于双手，以后逐渐扩至前臂、面部及躯干，颜面有浮肿发紧感硬化期：皮肤变硬变紧，有腊样光泽，手指形如腊肠，两侧对称肢端型常自手指开始，逐渐累及前臂、上臂、腹部及颜面等处也有的自躯干开始发病，向周围远端波及面部典型表现为表情丧失呈假面具样，鼻尖似鹰嘴，口唇变薄，口周皮肤皱褶呈放射状沟纹，张口受限手呈爪形，指尖可形成溃疡，不易愈合晚期：皮肤硬化减轻，但皮肤、皮下组织及肌肉明显萎缩，犹如一层皮肤紧贴于骨面，色素弥漫增加，间有色素脱失斑、毛细血管扩张3血管损害血管特别是动脉内膜增生，管腔狭窄，对寒冷及情绪刺激的舒缩反应异常。双手常出现阵发性苍白、发冷、麻木，其后变青、紫，再转为发红，称雷诺现象，为系统性硬皮病‘的特征性表现之一、与雷诺现象相似的血管反应亦可发生于内脏，严重时可出现肾脏危象、肺动脉高压、心肌缺血等4骨，关节和肌肉损害主要为指、腕、膝和踝关节对称性疼痛、肿胀和僵硬；近端肌肉无力和肌痛晚期可出现肌肉失用性萎缩，骨质吸收5内脏损害半数以上食管受累，发生吞咽困难、胃肠蠕动功能低下、约2患者肺部受累，出现肺纤维化等。肺部病变是系统性硬皮病的主要死因，、心脏、肾、内分泌、神经系统均可受累6CREST综合征系统性硬皮病的一种亚型，预后较好钙质沉着calcinosisC雷诺现象RaynaudphenomenonR食管受累esophagusE指硬皮症sclerodactyliaS毛细血管扩张tdangiectasis

病因此病发病机制尚不清楚，但有以下几个学说：①免疫学说：近年来认为本病是一种自身免疫性疾病②遗传因素：病人亲属中有染色体异常，可能属于现行X-伴性遗传③感染因素：不少病人发病前有急性感染病史

检查实验室检查：1、硬斑病血沉一般正常外周血嗜酸性粒细胞可增高儿童中类风湿因子较正常高抗单链DNA即ssDNA抗体阳性率：泛发性75%，线状53%斑块状27％。抗ssDNA抗体及血嗜酸粒细胞与病情活动性有关’但与预后无相关性斑块状患者血清l型前胶原羧基端前肽增高率约30%且与皮损数成正相关，泛发性患者中增高更明显2、系统性硬皮病约50%血沉增快、血清免疫球蛋白增高约30％类风湿因子阳性约90％抗核抗体阳性可有多种抗原成分的抗体，但一般无SLE特异性的抗ds卟A及Sm抗体40-70％者血清抗着丝点抗体阳性，常提示患者不易发生肾脏和肺部损害，而易出现皮肤钙质沉着和毛细血管扩张约20%Scl-70抗体阳性，肺部受累者常阳性辅助检查：胸、食管及骨关节X线检查可有异常改变肺受累者肺功能检查可有异常改变心脏受累者心电图及心脏超声检查可有异常改变肾脏受累者尿系列及肾功检查等可有异常改变组织病理：硬斑病及系统性的病理改变相似①早期：真皮中、下层的胶原纤维束肿胀和均质化，真皮及皮下血管周围有淋巴细胞和嗜酸性粒细胞浸润以后：真皮胶原纤维束肥厚硬化，血管壁内膜增生，管壁增厚，管腔变窄，甚至闭塞。毛囊、皮脂腺及汗腺附属器明显减少甚或消失②晚期：表皮萎缩，真皮胶原纤维增厚可达汗腺及真皮深层和皮下组织，可有钙质沉积内脏损害主要为间质及血管壁的胶原纤维增生和硬

诊断主要根据皮肤硬化注意泛发性硬斑病与系统性硬皮病的鉴别与硬肿病鉴别：常发生于感染、发热性疾病后，常伴有糖尿病多自颈部皮肤深层呈实质性硬肿，渐及面、躯体及臀部，腹部一般不受累无毛细血管扩张、色素变化、萎缩及雷诺现象等有自限性，常在1—2年内消退

治疗早期治疗高蛋白、高维生素饮食有雷诺现象者应特别注意保暖，春秋季节亦应带保暖手套，最好不要接触冷水1、硬斑病小片状损害可选用普鲁卡因加糖皮质激素混悬液如曲安西龙或泼尼松龙局部皮损内注射也可外用中、强效糖皮质激素制剂口服大剂量维生素E一定疗效泛发性硬斑病可按系统性硬皮病治疗2、系统性硬度病可用中小量糖皮质激素，如泼尼松40mg/d.连服数周，逐渐减量，能改善关节症状、皮肤水肿、硬化及全身一般状况青霉胺D-penicillamine抑制新生胶原合成抑制抗体的产生，0.25-0.5g，3次/d，口服秋水仙碱0.5-1.5mg/d，口服，2-3个月，对肢端动脉痉挛和皮肤硬化有一定的疗效雷诺现象明显者：低分子葡聚糖500ml/d静滴，10次为1疗程妥拉苏林25mg，3次/d，口服血管舒缓素10U，1-2次/d，口服手指溃疡者需局部清创，油纱布包扎，用抗生素、止痛剂等伴疼痛的钙化结节可外科切除、中药治疗：原则为壮阳、通络活血、软坚。常选复方丹参、银杏叶提取物等。

预后本病可持续数年或数十年，重者可因心力衰竭而死亡。有内脏受累的系统性硬化症患者怀孕后约1/3患者病情恶化，严重者可因肾病或心肺疾病造成死亡。系统性硬皮病者妊娠，发生流产、早产、胎儿发育迟缓、妊娠期高血压或胎死宫内的风险增加。

预防禁烟，但可适当少量饮用白酒或红葡萄酒；避免冷水冷风、受潮受寒、浓茶、咖啡等不良刺激因素的刺激，以免末梢血管的收缩;生活中注意保暖，季节变化时要及早戴手套、口罩、帽子、围巾、耳套，穿棉鞋、棉袜、棉袄、棉裤，双手双足要经常性相互摩擦、适当活动，尽可能用温水洗手洗脸，促进末梢血液循环。

南京医学院学报1990年第10卷第8期.