先天性肾病综合征

肾病综合征是由多种原因引起，以大量蛋白尿、低蛋白血症、水肿、高脂血症为表现的一组肾脏疾病的总称。先天性肾病综合征。别名：小儿先天性肾病综合征小儿原发性肾病综合征小儿肾综肾病综合证肾内综合症肾病综合症英文名：primarynephroticsyndrome,PNS发病部位：肾脏就诊科室：小儿肾内科肾内科症状：非血性腹水水肿蛋白尿高血脂大量蛋白尿多发人群：小儿老年人治疗手段：药物药物康复疗法血液透析腹膜透析B超引导下肾穿刺活组织检查并发疾病：肾功能不全感染其他血栓形成倾向高脂血症电解质紊乱是否遗传：不确定是否传染：否

症状一般起病隐匿，常无明显诱因。多以水肿为主诉，多始自颜面眼睑处，渐及四肢全身，水肿呈凹陷性。重者可出现胸水、腹水。部分患儿有病毒感染或细菌感染史，常伴有尿量减少，颜色变深，一般无肉眼血尿，少数病人有短暂镜下血尿。血压多数正常，部分有血压增高。一般肾功能正常，少见急性肾衰竭。1、大量蛋白尿蛋白尿主要成分是白蛋白，也含有其他血浆蛋白成分。患者蛋白尿每天超过3.5克，可有脂质尿。肾小球滤过率降低时，蛋白尿会减少;严重低蛋白血症时，尿蛋白排出量可增加，高蛋白饮食会使尿蛋白排出增加。2、水肿患者最引人注意的症状是逐渐加重的全身水肿，初始晨起眼睑、面部、踝部可见水肿，随着病情逐渐发展，水肿可波及全身，并出现胸腔积液、腹水、心包积液、纵隔积液、阴囊或阴唇水肿，也可出现肺水肿。3、低蛋白血症低蛋白血症是指患者血清白蛋白每升低于30克，当患者肝脏合成白蛋白的代偿作用不足以弥补尿蛋白的丢失量时，才会出现低蛋白血症。4、高脂血症高脂血症与低白蛋白血症有关，患者可呈脂质尿，尿中出现双折光的脂肪体，可能为内含胆固醇的上皮细胞或脂肪体管型。

病因先天性肾病综合征病因及发病机制目前尚未阐明。现已知的是原发性肾损害使肾小球通透性增加引起蛋白尿，而低蛋白血症、水肿、高胆固醇血症是继发的病理生理改变。近年来有研究表明肾小球毛细血管壁结构或电化学改变可致蛋白尿；局部免疫病理过程也可损伤滤过膜正常的屏障作用导致蛋白尿。有学者认为本病还可能与T细胞功能紊乱、细胞免疫失调有关系。据调查，肾病综合征的发病具有遗传基础，且有家族性表现。

检查1.尿液检查尿蛋白定性多在（+++～++++），定量24小时尿蛋白＞50mg/（kg·d）。尿沉渣可见透明管型及少量颗粒管型，约15%有短暂镜下血尿。肾功能一般正常。2.血液检查多数原发性肾病患儿血小板常增多，血浆纤维蛋白原增加。血浆总蛋白显著下降，白蛋白下降尤为明显，有白蛋白、球蛋白比值倒置。血白蛋白浓度为30g/L或更低时，可诊断为肾病综合征的低白蛋白血症。α2和α球蛋白浓度增高，IgG减低。血脂增高，以胆固醇增高显著，低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白亦增高。血电解质测定一般正常，有时血清钠、血清钙值偏低。3.其他对糖皮质激素治疗耐药或频繁复发者、对临床或实验室表现支持肾炎性肾病或继发性肾病综合征者可行经皮肾穿刺组织病理学检查。

诊断临床表现以下四大特点：①大量蛋白尿，尿蛋白定性检查（+++～++++），24小时尿蛋白定量≥50mg/kg；②低白蛋白血症，血浆白蛋白＜30g/L；③高脂血症，血浆胆固醇＞5.7mmol/L；④不同程度水肿。凡临床表现符合前述本症四大特点者即可诊断为肾病综合征。四大特点中大量蛋白尿和低白蛋白血症为诊断的必备条件。临床中再结合病史、体检、实验室检查除外继发者即可诊断为原发性肾病综合征。对原发性肾病综合征临床上根据有无血尿、高血压、氮质血症和低补体血症进一步区分为单纯型和肾炎型两类。

治疗1.一般治疗适度休息，但无显著水肿、严重高血压或伴发感染者一般不需卧床休息，卧床者也应经常变换体位以防发生血栓栓塞并发症。严重水肿、高血压应短期限制水钠摄入，病情好转后不必继续限盐。通常应给予正常所需热量及蛋白质（动物蛋白为宜），并注意补充多种维生素，防治感染。2.利尿水肿显著或伴高血压者可配合使用利尿剂。通常给予氢氯噻嗪（每日1～2mg/kg，分次口服），无效给予呋塞米，每次1～2mg/kg，每6～8小时口服或注射。对严重低白蛋白血症且利尿措施无效者，还可应用无盐白蛋白0.5～1.0g/kg静脉滴注。利尿剂使用中应观察出入水量、血容量变化、电解质紊乱情况。3.糖皮质激素1）初治病例确诊后尽早选用泼尼松治疗。①短程疗法：适用于初发的单纯型肾病。泼尼松每日2mg/kg，最大量60mg/d，分次口服，共4周。4周后改为1.5mg/kg隔日晨顿服，再用4周，然后骤然停药，总疗程为8周。短程疗法易于复发。②中程、长程疗法：国内多采用此方案，可用于各种类型肾病综合征。泼尼松每日2mg/kg，最大量60mg/d，分次给药。若4周内尿蛋白转阴，则自转阴后至少巩固2周方开始减量，后改为2mg/kg隔日早餐后顿服，继续用药4周，以后每2～4周减总量2.5～5mg，直至停药。总疗程必须达6个月，为中程疗法；开始治疗后4周尿蛋白未转阴者可继续服药至尿蛋白转阴后2周，一般不超过8周。然后改为泼尼松2mg/kg隔日早餐后顿服，继用4周，以后每2～4周减量1次，直至停药，疗程9个月，为长程疗法。2）复发和激素依赖性肾病的治疗激素治疗后或在减量过程中复发者，原则上再次恢复到初始疗效剂量或上一个疗效剂量，或改隔日疗法为每日疗法，或将激素减量的速度放慢，延长疗程。对泼尼松疗效较差的病例，可换用其他糖皮质激素，也可给予甲泼尼龙冲击治疗。3）激素应用中的不良反应长期使用糖皮质激素可出现代谢紊乱，如蛋白质营养不良、高血糖、肌肉萎缩、水钠潴留、骨质疏松等；易发生感染或诱发结核灶的活动；还可发生消化性溃疡等。4.免疫抑制剂原发性肾病综合征患儿应用免疫抑制剂的指征：①肾病综合征频繁复发；②糖皮质激素耐药；③糖皮质激素依赖；④糖皮质激素有严重不良反应。患儿在小剂量糖皮质激素隔日使用的同时可选用以下几种免疫抑制剂。1）环磷酰胺一般2～2.5mg/（kg·d），分3次口服，疗程8～12周，总剂量一般不超过200mg/kg。也可冲击治疗，剂量10～12mg/（kg·d）加入5%葡萄糖盐溶液100～200ml内静脉滴注，连用2日，每间隔2周再重复，累积总量不超过150～200mg/kg。应用冲击疗法时注意当日给足够液量，以避免出血性膀胱炎的发生。其他不良反应有肝功能损害、脱发、骨髓抑制。其远期不良反应是对性腺损伤，故青春期前和青春期应避免用药。2）其他免疫抑制剂可根据需要选用环孢素、苯丁酸氮芥、硫唑嘌呤、雷公藤多苷片等。5.其他药物治疗1）左旋咪唑为免疫调节剂，常用于糖皮质激素辅助治疗，适用于常伴感染、激素依赖或频复发者。剂量2.5mg/kg，隔日用药，疗程6个月。2）血管紧张素转换酶抑制剂可使尿蛋白有一定程度的减轻，故常用于伴有高血压的肾病综合征的辅助治疗。3）抗凝治疗肾病常存在高凝状态，易并发血栓形成，必要时给予肝素抗凝。促纤溶药物如尿激酶等也广泛用于肾病特别是难治性肾病的治疗，可以防治血栓、减轻蛋白尿。

预后先天性肾病综合征的预后与其病理类型及激素效应密切相关。微小病变者绝大多数对激素敏感，预后最好。局灶节段性肾小球硬化预后最差。激素敏感患儿经初治仅30%不复发，其余则有40%复发1～3次，30%多次复发。虽有复发，但敏感患儿预后良好。激素耐药者预后差，此外并发症亦影响预后。

预防1、平时要合理安排生活作息制度，加强身体锻炼，同时应避免过劳。2、保证营养均衡，增强体质和机体抵抗力。3、注意个人卫生及环境卫生的清洁。4、保持心情轻松愉快，强化自我保健意识。5、积极防治感染病灶、积极防治慢性肾病。

中国南方汉族散发性先天性肾病综合征NPHS1基因突变1例[期刊论文]《实用儿科临床杂志》ISTICPKU-2011年5期.万方