小儿囊性纤维性变

囊性纤维性变（cysticfibros）又称黏滞病或黏液黏稠病，是儿童和成人的一种全身外分泌腺功能紊乱的常染色体隐性遗传病。本病可累及多系统，主要侵犯呼吸道和消化道，发病率和死亡率最高的是肺部病变。别名：小儿胰腺囊性纤维化小儿囊性纤维化小儿黏滞病小儿黏液黏稠病小儿囊性纤维病小儿纤维囊泡症英文名：cysticfibrosis，CF发病部位：肺阑尾就诊科室：小儿呼吸内科症状：反复上呼吸道感染恶心与呕吐腹胀多发人群：儿童治疗手段：药物治疗并发疾病：咯血肺炎支气管炎NOS(年龄小于15岁的儿童未特指急性或慢性者)是否遗传：是是否传染：否

症状临床以慢性肺部病变、胰腺外分泌功能不全和汗液电解质增多为特征。由于CFTR蛋白通道广泛存在于呼吸系统、消化系统、生殖系统中，因此CF是一种累及全身的系统性疾病，临床表现多样，呼吸系统受累时，出现咳嗽咳痰及鼻窦炎等症状。呼吸功能受损是CF患者最主要的致残和致死原因。黏稠分泌物堵塞支气管继发感染，反复细菌感染及异常免疫应答导致肺功能破坏，进一步加重了感染，形成恶性循环。CF肺部感染早期最常见的细菌是金黄色葡萄球菌，后期则以铜绿假单胞菌为主。铜绿假单胞菌能够产生生物被膜，增加了其在CF中的致病性。慢性假铜绿单胞菌定植和肺功能恶化之间有强烈的关联性，尤其是幼年确诊的患者中。痰培养及肺泡灌洗液培养结果均为铜绿假单胞菌，即使在使用大环内酯类抗生素破膜及强有力的抗生素治疗后，培养仍为阳性。消化系统受累时，婴儿期可有胎粪排除延迟，出现胎粪性肠梗阻；胆道系统胆管堵塞可出现胆汁淤积性肝硬化；胰腺导管堵塞，可出现胰腺自溶，胰酶缺乏，脂肪泻等表现，粪便常规中可见脂肪颗粒，间接提示胰腺功能受损。同时CFTR蛋白通道还存在于人体的汗腺中，由于汗腺末端的稀释部位CFTR通道蛋白异常，使得水分排出减少，体表汗液浓度增加，故而CF患者汗液中CL离子浓度高于正常；汗液中CL离子浓度测定是CF诊断的临床金标准。汗渍明显，汗液干后皮肤遗有盐粒，可能与汗液离子浓度异常相关。当病变累及生殖系统时，则突出表现为不育症，多有男性先天性输精管闭锁、缺如或畸形所致，先天性双侧输精管缺如可作为非典型临床亚型单独存在。CF的其他表现还包括生长发育迟缓、代谢性碱中毒及糖尿病等。

病因病多因囊性纤维化跨膜传导调节蛋白(CFTR)基因突变引起，CFTR基因编码的蛋白在氯化物和水分子跨上皮细胞转运过程中具有重要作用。CFTR功能异常时，氯离子不能正常排出，继而钠离子和水分子的输出受到影响，导致细胞外缺少水分，黏液堆积，在一些器官的腔道中形成栓塞。

检查1、CFTR基因检测：可检测出已知的CFTR突变基因，应用DNA探针技术可鉴定杂合子和在子宫内检测纯合子。2、汗液实验：常用的方法为定量匹鲁卡品离子电渗疗法分析实验，为诊断本病的金标准。汗液氯离子浓度小于30mmol/L为阴性结果，30至60mmol/L为可疑阳性结果，大于60mml/L为阳性结果。3、鼻粘膜细胞跨膜电位差检测：分别测定氨氯吡咪和无氯溶液灌洗鼻腔后鼻粘膜上皮细胞的跨膜电位差，电位差增大，提示CF可能性大，为非典型囊性纤维化诊断过程中不可或缺的检查方法。4、影像学检查，肺功能检查，纤维支气管镜，肝酶，胰酶检测等。

诊断大部分典型的CF患者在儿童期即可被确诊，诊断标准：CF表型特征为一个或多个表型特征或新生儿筛查CF阳性或阳性家族史；CFTR功能缺损生化证据为汗试验阳性或鼻黏膜细胞电势差(NPD)或2个CFTR基因位点突变。与CF诊断相一致的表型特征有以下几种，1.慢性肺疾病：①持续性的典型的CF病原菌感染，包括金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌等；②慢性咳嗽、咳痰；③胸部持续性的影像学异常(支气管扩张、肺不张、浸润病灶、肺气肿)；④伴喘息和气闭的呼吸道梗阻；⑤鼻息肉，伴断层x线等影像学异常的副鼻窦炎杵状指／趾。2.胃肠道和营养异常：①远端小肠梗阻综合征和直肠脱垂；②胰腺功能缺乏和再发性的胰腺炎；③慢性肝脏疾病，临床或病史中有病灶性胆汁性肝硬化和小叶性肝硬化；④发育受损(蛋白质一能量营养不良)，伴低蛋白血症和水肿，继发性脂溶性维生素缺乏症。3.盐消耗综合征：急性盐丢失和慢性代谢性碱中毒。4.阻塞性精子缺乏症导致的男性泌尿生殖系统异常(双侧先天性的输精管损害)。新生儿、婴幼儿可出现相关表现。

治疗1.CF患者的治疗应采取综合治疗，包括清除气道分泌物，控制感染，营养支持，胃肠功能改善，减轻慢性炎症，治疗不育不孕及社会关怀等。2.清除气道分泌物可采用高渗盐水长期雾化治疗及机械排痰等方式，促进肺部黏液排出。3.控制感染应给予敏感药物治疗，CF患者常存在铜绿假单胞菌定植，可使用长期妥布霉素雾化治疗。加强营养支持，保证能量供给，补给脂溶性维生素，由于CF患者胰腺功能受损，胰酶替代治疗有助于改善营养状况。4.积极科学的综合管理，可大幅度提高CF患者的生活质量和生存年限。5.总之，CF是一种常染色体隐性遗传病，目前仍无法治愈，但早期诊断及综合治疗能缓解症状，降低病死率，提高生活质量。在我国，由于CF的发病率低，检测手段有限，导致对该病的诊断及治疗不足。临床上对于长期咳嗽、咳痰，同时存在鼻窦炎与支气管扩张的患者，除考虑原发纤毛不动综合征、弥漫性泛细支气管炎、先天性免疫缺陷等疾病外，还需注意CF的可能。患者存在汗液分泌异常及胰腺功能受损的表现时更需警惕CF，应进一步完善相关检查进行鉴别。

预后CF是一种常染色体隐性遗传病，目前仍无法治愈，但早期诊断及综合治疗能缓解症状，降低病死率，提高生活质量。在我国，由于CF的发病率低，检测手段有限，导致对该病的诊断及治疗不足。

预防本病多因囊性纤维化跨膜传导调节蛋白(CFTR)基因突变引起，目前没有好的预防方法，早发现、早诊断、早治疗。

陈坤华,尤静生.囊性纤维性变[J].国际儿科学杂志,1983(3)..知网