鞘磷脂沉积病

尼曼-皮克病(Niemann-Pickdisease，NPD)又称鞘磷脂沉积病，属先天性糖脂代谢性疾病。别名：尼曼-皮克病尼曼－匹克氏病英文名：Niemann-Pickdisease发病部位：肝脾、中枢神经系统就诊科室：外科儿科肝胆外科症状：肝、脾肿大，中枢神经系统退行性变治疗手段：无特效疗法，以对症治疗为主。是否遗传：是是否传染：否

症状1、A型在出生6个月内出现肝脾大，继之很快进展的中枢神经系统退化。早期神经系表现为肌张力低及肌无力，反映在喂养困难、淋巴结病及肺浸润。皮肤呈黄棕色、惊厥。半数患儿眼底黄斑区有樱桃红斑。常有生长发育迟缓、呼吸道合并症。多于2～3岁死亡。酸性鞘磷脂酶活性低于正常值的5%。2、B型最常见。病情较A型轻，在儿童早期有肝脾大，腹部膨隆。重症患者肝受累可导致肝硬化，门脉高压及腹水。脾大可发展为脾功能亢进，全血细胞减少，应做部分或全脾切除术。轻症患者的脾大可到成人才被发现。在患者的X光胸片可见到弥漫性网状后结节状浸润，重症患者可导致慢性肺疾病，肺心病。多数患者无神经系受累，智力正常，也有个别报道有智力低下，寿命可活至成人。酸性鞘磷脂酶活性为正常值的5%～10%。3、C型临床表现多样化。典型的表现为在儿童期有不同程度的肝脾大，垂直性核上性眼肌麻痹及缓慢进展的中枢神经系退化(进行性共济失调，张力障碍及痴呆)。垂直性核上性眼肌麻痹为神经系脑干受累的标志，是有特征的体征。患儿在上幼儿园及小学时表现行为异常，常被认为笨，逐渐痴呆。构音障碍，语言困难，流口水。张力障碍首先表现在走路或跑步时手足的姿势异常，易摔跤，逐渐变为全身性，常伴有惊厥。青春期可发生精神障碍。4、其他变异型致死性新生儿肝病，肝功能衰竭。婴儿早期进行性神经系统损害，伴有或无肝受累。成人伴有精神病或进行性痴呆。

病因通常由于父母近亲结婚导致的常染色体隐性遗传疾病，神经鞘磷脂酶缺乏，导致先天性糖脂代谢异常性疾病，其特点是全身网状内皮系统有大量的含有神经鞘磷脂的泡沫细胞，继而出现肝、脾大，中枢神经系统退行性变。

检查1、血象血红蛋白正常或具有轻度贫血；脾亢明显时白细胞减少。单核细胞和淋巴细胞常显示特征性空泡，约8～10个。电镜下这些空泡系充满类脂的溶酶体。血小板数正常，晚期有脾亢和骨髓明显侵犯时可减少。患者白细胞缺乏神经磷脂酶活性。2、骨髓象含有典型的尼曼-匹克细胞，常称泡沫细胞，该细胞直径20～100μm;核较小，圆形或卵圆形，一般为单个，也可有双核；胞浆丰富，充满圆滴状透明小泡，类似桑葚状或泡沫状。电镜下显示小泡周围有部分膜层结构环绕。用位相显微镜对未染色标本作检查，可显示细胞胞浆内呈小泡状，与戈谢细胞不同。在偏光下观察，小泡呈双折射性;在紫外线下荧光呈绿黄色。生化特点PAS反应弱阳性，胞浆内的小泡壁呈阳性，小泡中心阴性;酸性磷酸酶、碱性磷酸酶、过氧化物酶、苏丹黑均呈阴性反应。3、血生化检查胆固醇、总脂可升高，SGPT轻度升高。4、尿液检查排泄神经鞘磷脂量明显增加。5、肝、脾和淋巴结活检均有成堆、成片或弥漫性神经鞘磷脂的泡沫细胞浸润。6、鞘磷脂酶活性测定白细胞或培养的成纤维细胞鞘磷脂酶活性，各型酶的活性不同，对诊断最为可靠。

诊断1、B超检查，可见肝脾肿大；2、有或无神经系统损害或眼底樱桃红斑；3、外周血淋巴细胞浆和单核细胞浆有空泡；4、骨髓可找到泡沫细胞；5、X线肺部呈粟粒样或网状浸润；婴儿期以后肺泡受充脂性组织细胞浸润，肺部可见类似组织细胞增生X症的表现，肺部呈粟粒样或网状浸润。总之无特异性，仅提供辅助诊断的依据。6、有条件可作神经鞘磷脂酶活性测定，神经鞘磷脂排泄量，肝、脾或淋巴结活检证实。

治疗目前尚无有效治疗方法。基因重组酶替代治疗A、B型患儿正在研究中。C型患儿可试用二甲基亚砜。以对症治疗为主，加强营养。具体有以下几点：1、服用抗氧化剂维生素C、E或丁羟基二苯乙烯，可阻止神经鞘磷脂M所含不饱和脂肪酸的过氧化和聚和作用，减少脂褐素和自由基形成。2、脾切除适于非神经型、有脾功能亢进者。3、胚胎肝移植已有成功的报道。

预后本病征预后不良，多于2岁内死亡，A型或C型于发病后4年内死亡，B型与成人非神经型皆无神经系统症状，智能正常，可活至成年。C型及新斯科夏型大多死于神经系统的退行性变或继发呼吸道感染。

预防本病时常染色体隐性遗传，多数患者为父母近亲结婚，根据此情况，可从加强禁止近亲结婚的婚姻法的严格落实这一角度来减少此病的病发率。

药物性磷脂沉积症的病理表现》（杜艳春,华晓萍,邱爽,...-《现代预防医学》-2009年第36卷22期）.