联合免疫缺陷病

联合免疫缺陷病是因免疫系统先天性发育障碍而引起的免疫功能低下的一组疾病。其特点是先天性和遗传性B细胞性T细胞系统异常。本组疾病呈常染色体隐性或连锁遗传。50％SCID有阳性家族史。别名：严重联合免疫缺陷病英文名：primaryimmunodeficiency发病部位：免疫系统就诊科室：风湿免疫科小儿免疫科症状：反复感染自身免疫性疾病恶性肿瘤多发人群：儿童治疗手段：药物康复疗法并发疾病：其他败血病脑膜炎骨髓炎是否遗传：是是否传染：否

症状1.反复感染感染是免疫缺陷病最常见的表现，特点为反复、严重而持久。其感染原常为不常见和致病力低的细菌。多数患儿需使持续使用抗生素预防感染。2.自身免疫性疾病未因感染而致死亡的患儿，随着年龄增长易发生自身免疫性疾病，如溶血性贫血、血小板减少性紫癜、系统性红斑狼疮、系统性血管炎、皮肌炎、免疫复合性肾炎、1型糖尿病、甲状腺功能减低和关节炎等。3.恶性肿瘤免疫缺陷病恶性肿瘤发生率较正常人群高，尤其是淋巴系统肿瘤，以淋巴瘤最常见，B细胞淋巴瘤多见，还可发生淋巴细胞白血病、T细胞和霍奇金病、腺癌及其他肿瘤。4.其他免疫缺陷病还具有其他的表现，如胸腺发育不全的特殊面容、先天性心脏病、难以控制的低钙惊厥、出血倾向等。

病因1.遗传因素：该病可在多个组织表达的单基因缺陷（如共济失调毛细血管扩张症，腺苷脱氨酶（ADA）缺乏症等），局限于免疫系统的单基因缺陷（如性联无丙种球蛋白血症伴酪氨酸激酶缺乏，有ε链的T细胞抗原受体异常等），家族性易感的多因素疾病（如常见的变异型免疫缺陷病）。2.药品或毒物：免疫抑制剂（如皮质激素，cyclosporine等），抗惊厥药（如大仑丁）。3.营养性或代谢性疾病：营养不良，蛋白丢失性肠病（如肠淋巴管扩张症），维生素缺乏症（如维生素B12缺乏症），微量元素缺乏（如肠病性肢皮炎伴锌缺乏）。4.感染：暂时性免疫缺陷（如水痘，风疹等），永久性免疫缺陷（如HIV感染，先天性风疹感染）5.染色体异常：DiGeorge异常（如22q11缺失），选择性IgA缺乏症（如18-三体）。

检查1.筛查试验包括血常规、血清免疫球蛋白、皮肤试验、补体活性检测、HIV抗体、中性粒细胞计数、淋巴细胞绝对值计数、破伤风皮试和CH50。2.确诊试验确诊试验的选择应根据临床表现决定。确诊后，基因突变测定也逐渐成为常规检查手段，能提高诊断准确率，提供遗传咨询和产前诊断。3.实验室检查病因不明的反复感染和家族阳性史提示原发性免疫缺陷的可能性，需结合相应的实验室检查依据以明确免疫缺陷的性质。实验室检查分筛查和确诊。血常规和免疫球蛋白是第一线的筛查。正常淋巴细胞绝对计数随年龄增长降低，故婴儿正常值较成人高，如减少提示严重联合免疫缺陷。免疫球蛋白也随年龄改变，故需用本地区或种族的正常值作参考。辅助检查：SCID是以系统免疫缺陷病，体液与细胞免疫功能均明显异常。但实验室检查却表现多种变化。通常，IgG、IgA与IgM很低，但少数病人可能有1～2项Ig正常。几乎普遍无抗体反应。部分病例血液和淋巴组织B细胞减少，而另些病例则可能基本正常。所有细胞免疫试验均异常，外周血T细胞数明显减少；记忆抗原试验和皮内植物血凝素试验反应极差。体外T细胞功能试验亦明显异常；有丝分裂原增殖反应缺如。

诊断病史：个人疾病及治疗史脐带脱落延迟是白细胞黏附分子缺陷的重要线索；严重麻疹或水痘提示细胞免疫缺陷。了解有无引起继发性缺陷的因素、有无输血、血制品和移植物抗宿主反应史。详细记录预防注射，尤其是脊髓灰质炎疫苗接种后有无麻痹发生。家族史：家族史对免疫缺陷病的诊断有很大帮助。了解有无因感染致早年死亡的家族成员，有无过敏性疾病、自身免疫性疾病和肿瘤病人，有助于对患儿的评估。1、严重联合免疫缺陷病，依据临床表现如反复感染和实验室辅助检查可以作出诊断。2、伴有血小板减少及湿疹的免疫缺陷病，依据临床表现及实验室检查如血小板减少、湿疹、易感染三联征IgM降低勱IgEIgA升高不同程度的细胞免疫功能异常等。3、共济失调毛细血管扩张症(ataxia-telangiectasia)根据临床表现和免疫学检查可确诊。4、伴免疫球蛋白合成异常的细胞免疫缺陷病又称Nezelof综合征诊断主要依据下列特征：(1)易发生各种感染。(2)T细胞功能降低或缺。(3)不同程度的抗体缺陷。鉴别诊断本病须与共济失调毛细血管扩张症(通常3～4岁发病)、Wiskott-Aldrich综合征(出生后即有血小板减少)、严重联合免疫缺陷病(体液和细胞免疫完全缺损)DiGeorge综合征与慢性黏膜皮肤念珠菌病(有正常抗体反应)鉴别共济失调毛细血管扩张症需与选择性IgA缺乏鉴别。

治疗1.一般治疗营养饮食，加强护理，注意隔离，防治感染。加强宣教，以增强患儿及家长战胜疾病的信心。鼓励患儿治疗后尽可能参加正常生活。下呼吸道慢性感染者应定期作肺功能试验。2.替代治疗1）静脉丙种球蛋白（IVIG）用于低IgG血症，剂量为每次100～600mg/kg，每月1次，可持续终身。2）特异性血清免疫球蛋白（SIG）包括水痘-带状疱疹、狂犬病、破伤风和乙型肝炎的SIG，用于预防高危患儿。3）血浆含IgM、IgG、IgA、补体和其他免疫活性成分，剂量20ml/kg（2岁以下婴幼儿每次为10ml/kg），每3～4周静脉滴注1次，必要时可加大剂量。4）其他也可用新鲜白细胞、细胞因子及酶替代疗法。3.免疫重建是采用正常细胞或基因片段植入患儿体内，使之发挥其功能，以持久纠正免疫缺陷病。如胸腺移植、干细胞移植。4.基因治疗目前尚处于探索和临床验证阶段。

预后1.属于遗传性的原发免疫缺陷,终生患病.其预后变化很大,某些免疫缺陷病可用干细胞移植治疗，大多数抗体缺陷或补体缺陷的患者若能及早诊断,正规治疗,不伴有慢性疾病(如肺部疾病)有较好的预后,寿命与正常人相仿。2.其他免疫缺陷病人如吞噬细胞疾病,联合缺陷病或抗体缺陷疾患的慢性感染会影响其寿命。3.大多数患慢性病病人需积极治疗(如静脉注射IgG,抗生素,体位引流,手术等)。有一些免疫缺陷病人预后差,寿命短(毛细血管扩张性共济失调,未经移植的严重联合免疫缺陷病)等。

预防1.孕期预防研究发现孕妇受到放射线照射、接受某些化学药物的治疗或发生病毒感染(特别是风疹病毒感染)等，则可损伤胎儿的免疫系统，特别是在孕早期，可使包括免疫系统在内的多系统受累。故加强孕妇保健特别是孕早期保健十分重要。2.遗传咨询及家族调查虽然大多数疾病不能确定遗传方式，但对确定了遗传方式的疾病进行遗传咨询是很有价值的。3.产前诊断胎儿血细胞免疫学检测可诊断CGD、X联无丙种球蛋白血症、严重联合免疫缺陷病，从而中止妊娠，防止患儿的出生。PID是一种相对罕见的疾病，但早期准确诊断，及早给予特异性治疗和提供遗传咨询(产前诊断甚至宫内治疗)非常重要。

联合免疫缺陷病严重联合免疫缺陷病小儿X-连锁严重联合免疫缺陷病