嗜血细胞综合症

嗜血细胞综合症是一类由原发或继发性免疫异常导致的过度炎症反应综合征。这种免疫调节异常主要由淋巴细胞、单核细胞和巨噬细胞系统异常激活、增殖，分泌大量炎性细胞因子而引起的一系列炎症反应。英文名：发病部位：血液就诊科室：普通内科小儿血液科症状：发热脾大多发人群：小儿治疗手段：综合治疗是否遗传：不确定是否传染：否

症状临床表现为：持续发热，肝脾肿大、全血细胞减少及骨髓、肝、脾、淋巴组织发现嗜血现象为主要特征。主要分为原发性和继发性。

病因1.原发性多为染色体阴性遗传。目前已知的相关基因有12种。2.继发性多由感染、肿瘤、风湿性疾病等多种病因启动免疫系统的活化机制产生一系列反应性病变。①感染性（最多见）：包括病毒、细菌、真菌、原虫等感染，其中病毒感染是最常见的诱因。②肿瘤相关：包括血液系统肿瘤，可见于淋巴瘤、急性白血病、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征等，也见于少数实体瘤：胚胎细胞肿瘤、胸腺瘤、消化系统肿瘤等；③巨噬细胞活化综合征：是噬血细胞性淋巴组织细胞增多症的另一种表现形式。其中全身性青少年特发性关节炎最多见。④其它类型噬血细胞性淋巴组织细胞增多症：包括妊娠、药物、器官、造血干细胞移植等。

检查1.血常规多为全血细胞减少，血小板减少较为明显。2.生化检测早期可出现甘油三酯升高，转氨酶及胆红素亦可升高。常见高密度脂蛋白胆固醇降低，低密度脂蛋白胆固醇及极低密度脂蛋白胆固醇降低，病情缓解时可恢复。乳酸脱氢酶常常升高，极度增高者需除外血液/淋巴系统肿瘤。血清铁蛋白可明显升高，可作为诊断及监测病情的手段。3.骨髓检查骨髓涂片可见到噬血现象，早期噬血现象不明显，多次骨髓涂片有助于发现噬血现象。此外还应行骨髓活检术，进行骨髓病理检查以除外血液/淋巴系统肿瘤。4.凝血功能疾病活动时常存在凝血功能障碍，治疗有效凝血功能恢复。可发现凝血酶原时间及部分凝血活酶时间可延长，纤维蛋白原可明显降低，D-二聚体可升高。5.免疫学检查可出现NK细胞数量及功能的降低，细胞因子可溶性CD25、IFN-γ、TNF增多。6.影像学检查胸片可见肺浸润，头颅CT及MRI可见异常如脑白质异常、脱髓鞘改变、出血、萎缩或水肿等。7.脑脊液细胞中度增多，一般为5～50×106/L，主要为淋巴细胞。脑脊液蛋白增高、糖降低。部分患者有神经系统症状，但脑脊液未见异常。

诊断诊断标准（符合以下两条中的一条即可诊断）：1.分子诊断符合噬血细胞性淋巴组织细胞增多症：相关基因包括：如PRF1、UNCI3D、STX11、STXBP2、Rab27a、LYST、SH2DIA、BIRC4、ITK、AP3β1、MAGT1、CD27等发现病理性突变；2.符合以下8条指标中的5条：①发热体温>38.5C.持续>7d；②脾大；③血细胞减少(累及外周血两系或三系)，血红蛋白<90g/L，血小板<100x10^9/L，中性粒细胞<1.0X10^9/L且非骨髓造血功能减低所致；④高三酰甘油血症和(或)低纤维蛋白原血症，三酰甘油>3mmolL或高于同年龄的3个标准差、纤维蛋白原<1.5g/L或低于同年龄的3个标准差；⑤在骨髓脾脏、肝脏或淋巴结里找到噬血组胞；⑥血清铁蛋白升高:铁蛋白≥500ug/l；⑦NK细胞活性降低或缺如；⑧SCD25（可溶性白细胞介索-2受体）升高。

治疗治疗包括诱导缓解治疗及病因治疗：前者以控制炎症为主，后者在于纠正患者的免疫缺陷因素。诱导治疗包括：地塞米松、依托泊苷、环孢素等，对于合并中枢神经系统患者，还可行鞘内注射甲氨蝶呤及地塞米松治疗。近些年来，异基因造血干细胞移植也证明有一定的疗效，但多适用于难治性、复发的、高侵袭性淋巴瘤相关的噬血细胞性淋巴组织细胞增多症。同时还应加强对症支持治疗，积极预防感染、补充免疫球蛋白、防止粒细胞减少或缺乏，纠正血小板减低，预防血凝异常导致的自发性出血及多脏器水解等并发症。

预后家族性噬血细胞综合症预后差，疾病进展迅速，建议尽早行骨髓移植术。继发性噬血细胞综合症的治疗较为复杂。一方面必须针对原发疾病治疗，例如血液/淋巴系统肿瘤需行化疗，感染相关噬血细胞综合症需抗感染治疗。在原发病治疗的同时应使用噬血细胞综合症治疗方案来控制病情的发展。

预防婚前遗传咨询和婚前检查，提倡优生优育，孕期定期孕检。积极治疗各种感染、肿瘤、风湿性疾病等多种疾病是预防的关键。

嗜血细胞综合症