早发性卵巢功能不全

早发性卵巢功能不全是指女性在40岁以前出现卵巢功能减退，主要表现为月经异常（闭经、月经稀发或频发）、促性腺激素水平升高、雌激素水平波动性下降。英文名：prematureovarianinsufficiency发病部位：卵巢就诊科室：妇科症状：闭经多发人群：40岁以前女性人群治疗手段：激素补充治疗非激素治疗是否遗传：否是否传染：否

症状1.症状：（1）月经改变：原发性早发性卵巢功能不全表现为原发性闭经。继发性早发性卵巢功能不全随着卵巢功能逐渐衰退，会先后出现月经周期缩短、经量减少、周期不规律、月经稀发、闭经等。从卵巢储备功能下降至功能衰竭，可有数年的过渡时期，临床异质性很高。少数妇女可出现无明显诱因的月经突然终止。（2）生育力低减或不孕：生育力显著下降；在DOR的初期，由于偶发排卵，仍然有5%~10%的妊娠机会，但自然流产和胎儿染色体畸变的风险增加。（3）雌激素水平降低的表现：原发性早发性卵巢功能不全表现为女性第二性征不发育或发育差。继发性早发性卵巢功能不全可有潮热出汗、生殖道干涩灼热感、性欲减退、骨质疏松、骨痛、骨折、情绪和认知功能改变、心血管症状和心律紊乱等。（4）其他伴随症状：其他伴随症状因病因而异，如心血管系统发育缺陷、智力障碍、性征发育异常、肾上腺和甲状腺功能低减、复发性流产等。2.体征：原发性早发性卵巢功能不全患者可存在性器官和第二性征发育不良、体态和身高发育异常。不同病因可导致不同受累器官的病变，出现相应的伴随体征。继发性早发性卵巢功能不全患者可有乳房萎缩、阴毛腋毛脱落、外阴阴道萎缩表现。

病因常见病因包括遗传因素、医源性因素、免疫因素、环境因素等。目前，半数以上的患者病因不明确，称为特发性早发性卵巢功能不全1.遗传因素：遗传因素占早发性卵巢功能不全病因的20%~25%，包括染色体异常和基因变异。10%~13%的患者存在染色体数量或结构异常，散发性患者的染色体异常率高于家族性患者，原发性早发性卵巢功能不全患者染色体异常率显著高于继发性早发性卵巢功能不全患者。（1）X染色体异常：染色体异常中X染色体异常率可高达94%.（2）常染色体异常及相关致病基因.（3）综合征型早发性卵巢功能不全的相关致病基因。2.医源性因素：常见的医源性因素包括手术、放疗和化疗。手术引起卵巢组织缺损或局部炎症、影响卵巢血液供应而导致早发性卵巢功能不全。化疗药物可诱导卵母细胞凋亡或破坏颗粒细胞功能，其对卵巢功能的损害与药物种类、剂量及年龄有关。放疗对卵巢功能的损害程度取决于剂量、照射部位及年龄。年龄越大放疗的耐受性越差，越易发生早发性卵巢功能不全3.免疫及其他因素：自身免疫功能失调可能造成卵巢功能损伤，但是免疫因素究竟为原因或是结果目前尚无定论。部分早发性卵巢功能不全患者伴有自身免疫性疾病，其中自身免疫性甲状腺疾病、Addison病与早发性卵巢功能不全的关系最为密切。不良的环境因素、不良生活方式（包括不良嗜好）也可能影响卵巢功能。

检查辅助检查：（1）基础内分泌：至少2次血清基础FSH>25U/L（在月经周期的第2~4天，或闭经时检测，2次检测间隔4周）；同时，血清雌二醇水平因早发性卵巢功能不全早期卵泡的无序生长而升高[>183pmol/L(即50pg/ml)]，继而降低。（2）经阴道超声检查：双侧卵巢体积较正常小；双侧卵巢直径2~10mm的AFC之和<5个。（3）血清AMH：血清AMH≤7.85pmol/L(即1.1ng/ml)。青春期前或青春期女性AMH水平低于同龄女性2倍标准差，提示早发性卵巢功能不全的风险增加。（4）遗传、免疫相关的检查：包括染色体核型分析、甲状腺功能、肾上腺抗体等。

诊断1.诊断标准：（1）年龄<40岁；（2）月经稀发或停经至少4个月以上；（3）至少2次血清基础FSH>25U/L（间隔>4周）。亚临床期早发性卵巢功能不全：FSH水平在15~25U/L，此属高危人群。2.病因诊断：结合病史、家族史、既往史、染色体及其他相关检查的结果进行遗传性、免疫性、医源性、特发性等病因学诊断。3.鉴别诊断：需与以下情况相鉴别：妊娠、生殖道发育异常、完全性雄激素不敏感综合征、Asherman综合征、多囊卵巢综合征、甲状腺疾病、空蝶鞍综合征、中枢神经系统肿瘤、功能性下丘脑性闭经、卵巢抵抗综合征等（ROS）。ROS，又称卵巢不敏感综合征，是指原发性或继发性闭经女性（年龄<40岁），内源性促性腺激素水平升高（主要是FSH），卵巢内有卵泡存在，AMH接近同龄女性的平均水平，但对外源性促性腺激素呈低反应或无反应

治疗POI的发病机制尚不明确，目前尚无有效的方法恢复卵巢功能1.激素补充治疗：激素补充治疗不仅可以缓解低雌激素症状，而且对心血管疾病和骨质疏松起到一级预防作用。若无禁忌证，早发性卵巢功能不全患者均应给予HRT。由于诊断早发性卵巢功能不全后仍有妊娠的机会，对有避孕需求者可以考虑HRT辅助其他避孕措施，或应用短效复方口服避孕药；有生育要求者则应用天然雌激素和孕激素补充治疗。与COC相比，HRT对骨骼及代谢有利的证据更充分。2.非激素治疗：对于存在HRT禁忌证、暂时不愿意或者暂时不宜接受HRT的早发性卵巢功能不全患者，可选择其他非激素制剂来缓解低雌激素症状。3.新治疗方法：卵泡体外激活，有临床妊娠的报道，但激活效率低，临床难以普及。免疫、干细胞、基因编辑等前沿治疗方法尚处于研究阶段。

预后本病目前尚无有效的方法恢复卵巢功能。适当进行心理及生活方式干预以及激素补充治疗可以缓解低雌激素症状。

预防早发性卵巢功能不全的常见病因包括遗传因素、医源性因素、免疫因素、环境因素等。目前，半数以上的早发性卵巢功能不全患者病因不明确。首先应进行遗传咨询，避免医源性因素。适当锻炼身体提高自身免疫力，改善环境，改变不良心理及生活方式。

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