软骨发育不全

软骨发育不全(Achondroplasis，ACH)是人类骨骼发育异常中常见的类型，又称胎儿型软骨营养障碍(Chondrodystrophiafetalis)。别名：软骨营养障碍性侏儒chondrodystrophiafetalis软骨营养不良性侏儒chondrodystrophicdwarfchondrodysplasia英文名：achondroplasia发病部位：软骨就诊科室：小儿骨科症状：儿童反复骨折多发人群：新生儿治疗手段：内科治疗外科治疗是否遗传：否是否传染：否

症状ACH的发病率低，为1/40000～1/15000，主要临床表现为骨骼系统畸形。1、脊柱畸形主要表现为胸腰段后凸和椎管狭窄。出生至6个月的ACH患者中，95%可出现15°～25°的脊柱胸腰段后凸畸形；6～18个月,由于坐起的原因，后凸可增加至60°～70°；后凸的范围主要集中于T10～L4。患者自主行走后，部分后凸患者的畸形可自行缓解。1～2岁的患者，后凸发生率为87%；2～5岁时可降低为39%；如不行治疗干预,约11%的患者会出现永久性胸腰段后凸。永久性胸腰段后凸可进行性发展，并引起腰前凸加大，后凸顶点处脊髓受压，出现感觉异常、背痛及小便失禁等神经症状，上述症状多出现于15~30岁的患者。由于软骨化骨异常导致腰椎椎弓根短及椎弓根间距狭窄，可引起脊髓和神经根受压，出现神经源性跛行、感觉异常和神经根性疼痛。有20%～50%的ACH患者具有椎管狭窄的症状，出现症状的时间多在患者30~40岁时。2、其他的临床表现包括特征性的短肢性侏儒，患者身材矮小、四肢较短。根据文献的统计，至发育成熟，ACH患者平均身高男性为131cm，女性为124cm；手指粗而短，呈分开状，常可见第4、5指为一组，第2、3指为一组,拇指为一组，似“三叉戟”3、肘关节不能伸直，双腿呈“O”形；出生时即可发现头大面小，额突鼻塌，鼻孔朝前，下颌前突；4、部分患者可有轻度脑积水；躯干发育近似正常，肋骨短，胸骨短而宽，胸廓扁平，腹部前凸，臀部后翘；如果颅骨及脊柱的病变轻微，一般智力及体力发育良好，性功能正常。

病因软骨发育不全的发病与遗传有密切关系，为常染色体显性遗传。纯合子患者的子女100%发病，杂合子患者的子女发病概率为50%。由于不少病人不结婚或难产，致使无下一代，因而影响到遗传形式。有统计显示80%-90%的病例没有家族史，为散发性病例，实际上是一种基因突变的结果。临床观察表明，父亲年龄大者生育软骨发育不全患儿的机率明显升高，故认为其基因突变只发生在父系染色体，往往在受精之前即已发生，在精子发生过程中影响DNA复制和修复的因素，会增加基因突变的发生率。

检查1、脊柱ACH患者脊柱畸形在X线片上的主要表现包括椎体小且伴有椎弓根短及腰椎椎弓根间距窄。腰椎管狭窄,腰椎管横径(即椎弓根间距)从L1到L5逐渐变小，椎弓根间距L5：L1<1，而正常情况是逐渐增大；腰椎前凸但胸腰段轻度后凸,L1,2前方呈鸟喙状。腰椎体不规则变扁,后缘凹陷;骶椎发育较小，后翘呈水平位;腰骶角增大。2、其他畸形颅底和面骨发育障碍，面骨发育小，颅面比例加大，前额突出，下颌前突；骨盆前后径明显小于横径，呈扁平骨盆；髋臼缘不规则，髋臼平；髋臼角明显变小(<10°)；股骨颈粗短，股骨头骨骺核出现晚；长管状骨骨干短粗,髓腔变窄,干骼端增宽,以股骨远端、胫骨近端最显著;掌指骨粗短,同排骨近于等长,指不能并拢,呈“车轮状”或“三叉戟”。3、磁共振检查：对于判断脊髓受压程度有较明确的价值。4、超声检查：对于产前监测股骨发育有一定意义。

诊断本病的临床诊断依据主要是骨骼X线检查所见。四胶短小、顶一耻距大于耻一跟距为有力依据。但分子病因的诊断依赖于FCFR3(也包括FGFRI和GFFZR)基因的突变分析。CHD的临床诊断主要依赖于骨和软骨的X线发现。诊断一般无困难，但其分子病因的诊断和鉴别则十分困难，表型和基因型之间的关系尚未完全阐明。

治疗1、非手术治疗：ACH患者出现脊柱胸腰段后凸的原因主要为患儿躯干张力低，头大、胸部扁平，腹部前凸。上述改变导致坐起时躯干前倾，头部和上身的重力传导至胸腰段椎体前缘，最终导致椎体前缘压缩变扁。在12～18个月时，患儿躯干力量增强，能够直立行走后，近90%的患儿脊柱胸腰段后凸改变可自行缓解。仅有约11%发展为永久性的胸腰段后凸畸形，并导致较严重的神经系统后遗症。结合后凸的成因，设计了一个防治方案，包括禁止早期坐起、使用支具使患儿坐起时上身曲度<60°等。指出从婴儿时就应禁止患儿坐起，直到患儿生长发育至12～18个月，躯干张力达到一定强度时才可坐起。指出支具治疗的指征为椎体出现病理改变，后凸柔韧性较好，具体为后伸位时胸腰段后凸<30°，患者年龄<3岁；并指出佩戴时间为患者清醒时应一直佩戴支具，停止支具治疗的指征是去除支具后复查X线片，若证实后凸消失，可逐步减少支具佩戴时间。2、手术治疗：对于永久性胸腰段后凸患者，为避免后凸畸形的进行性发展和神经系统的损伤,可考虑手术治疗。用的方法有前后路联合手术和单纯后路手术。3、神经外科的治疗：由于颅骨基底部软骨内成骨障碍，可因枕骨大孔的狭窄及变形而导致一系列神经症状和体征，如下肢神经反射增强、踝阵挛、中枢性窒息及交通性脑积水等。磁共振成像检查发现多数婴儿有一定程度脊髓受压,随着脊髓受压的自行消失,几乎都能获得正常的神经发育及运动功能,而且解除寰枕交界处延髓受压的枕骨下减压术有一定的危险性,考虑到脑积水往往可自行停止发展,最好不做脑室-腹腔分流术。对并发脑干脊髓压迫、脑积水的患者可病情施行各种减压、分流术。

预后婴儿如未夭折，成年后可以胜任各种工作，预后良好。

预防对于本病，目前还没有什么有效的防止措施，因为大多数病例是由未患病父母发生了完全不能预测的基因突变所引起的。遗传咨询可以帮助患病成人进行选择性生育。另外早诊断早治疗是本病的防治关键。婴儿如未夭折，成年后可以胜任各种工作，预后良好。

胡章雪，李力.先天性软骨发育不全的产前诊断［J］.现代妇产科进展杂志，2004，9(13)∶377－379..