小儿家族性低血磷性佝偻病
疾病简介
低血磷性抗维生素D佝偻病，又称家族性低磷血症或低血磷性佝偻病。多为伴性连锁显性遗传病，偶为，常染色体隐性遗传，亦有部分病例呈散发，并无家族史。别名：小儿家族性低磷酸盐血症佝偻病小儿低血磷性抗维生素D佝偻病pediatricrenalhypophosphatemicricketspediatricfamilialhypophosphatemia英文名：hypophosphatemicDresistantrickets发病部位：下肢就诊科室：小儿骨科症状：“O”形腿、“X”型腿、骨痛、牙痛多发人群：儿童人群治疗手段：药物治疗、对症治疗是否遗传：否是否传染：否
症状表现
症状床表现差异较大，一般病人出生后即有低磷血症，但多延迟至6-12个月才出现症状。幼儿常表现为生长缓慢，身材矮小，牙釉质发育不良，牙易脱落且不易再生，颅骨缝和囟门过早闭合，双下肢畸形。一周岁后，常以O形或X形腿为最早症状，其他佝偻病体征很轻，较少出现肋串珠和赫氏沟，肌张力并不低下。较重病例有进行性骨畸形和骨骼疼痛，尤以下肢明显，膝内外翻、踝内外翻、髋内翻等，走路延迟，步态不稳，甚至不能走路，还可以出现病理性骨折。成人常表现为骨软化和自发性牙髓炎。
病因
病因该病表现为X性联显性遗传，主要是由于位于X染色体上的PHEX基因的突变，导致肾小管回吸收磷减少所致。大致分为①肾小管上皮细胞主动重吸收磷障碍，尿磷排出增多，血磷降低②肾脏产生1,25二羟维生素D3低下，且分解亢进，骨质不能钙化，骨样组织堆积，出现骨质疏松，骨软化等。本病女性多见，发病较维生素D缺乏性佝偻病晚，常始于1岁以后，身体开始负重时才出现症状。
检查
检查实验室检查：主要的生化异常是低血磷症，血磷多在065mol／L左右，尿磷增加，血钙正常或稍降低，尿钙正常或稍降低，血清碱性磷酸酶活性增高，血1，25（OH）2D3正常，血PTH多正常，尿常规和肾功能正常，无氨基酸尿及尿糖。X线骨改变与佝偻病活动期重度改变相同，有广泛骨质疏松，可有病理性骨折，畸形较一般佝偻病显著。活动期与恢复期病变同时存在，在股骨、胫骨最易查出。骨龄落后，干骺端增宽，钙化带模糊，边缘毛刺样，骨小梁粗大。在胫骨近端、远端以及股骨、桡骨、尺骨远端干骺端皆可见杯口状改变。
诊断
诊断本病的诊断要点包括：①多在1岁后发病，部分患儿有阳性家族史；②有佝偻病严重骨骼畸形的各种表现，如下肢弯曲畸形，手脚镯等；③血磷显著降低，血钙正常或略降低；④骨Ⅹ线有活动性佝偻病表现；⑤生长发育迟缓，身体矮小；⑥常规维生素D及钙剂治疗无效；⑦长期坚持磷酸盐合剂和维生素D治疗者，可使临床及Ⅹ线表现得以改善
治疗
治疗目前多主张大剂量维生素D合并用磷酸盐制剂，尽量使血磷维持在097mol／L以上，以有利于骨钙化，同时避免维生素D中毒所致高尿钙及高血钙。长期口服磷酸盐制剂1～39／（kgd）同时给予适量I,25(OH)2D3,始量为0.015～002Ug/Kkgd),渐增加至0.03～00日！9／（kgd）达最大量为2！9／d进行维持，以升高血磷，降低碱性磷酸酶水平。维生素D用量依据病人血钙、血磷、尿钙及骨X线征等及时调整，预防高血钙，通常每1～3月检查一次24小时尿钙和尿肌酸酐，尿钙与尿酐比值正常为0，15～03，若比例大于04，说明维生素D或双氢连固醇DHT剂量太大，应及早减量。在维生素D和磷酸盐制剂治疗的基础上加用利尿剂，如双氢氯噻嗪15～Zmg／Kkgd）分次口服，可避免高钙血症。
预后
预后患儿用药后定期门诊随诊，患儿用药后活动性佝偻病症状有所改善坚持正规治疗的患儿，骨骼畸形无明显加重。
预防
预防1、在预防出生缺陷中婚前体检是很重要的，检查项目和内容，包括有血清学检查(如乙肝病毒、梅毒螺旋体、艾滋病病毒)、生殖系统检查(如筛查宫颈炎症)、普通体检(如血压、心电图)并且询问疾病家族史、个人既往病史等，一定要做好遗传病咨询工作。2、孕妇尽可能避免危害因素，包括远离烟雾、酒精、药物、辐射、农药、噪音、挥发性有害气体、有毒有害重金属等。在妊娠期产前保健的过程中需要进行系统的出生缺陷筛查，包括定期的超声检查、血清学筛查等，必要时还要进行染色体检查。3、向患儿父母讲述有关疾病的预防护理知识，宣传母乳喂养，尽早开始户外活动。新生儿出生两周后每日给予维生素DO～20ug400～800IU）对处于生长发育高峰期的婴幼儿更应加，强户外活动，给予预防量维生素D和钙剂，并及时添加辅食，选择富，含维生素D、钙、磷和蛋白质的食物。维生素D中毒：主要是由于在防，治佝偻病时错误诊断和过量使用维生素D制剂，如鱼肝油维生素D（骨化醇）维生素D和维丁胶性钙等4、所以，患儿家属要严格遵照医嘱服用相关药物。
参考资料
1］罗纯，章伟，医学遗传学，武汉：华中科技大学出版社，207，［2］胡亚美，江载芳，诸福棠实用儿科学，北京：人民卫生出版社,202..