药物性肝炎

药物性肝炎是由药物引起的一种医源性肝脏损害。随着现代化医药工业的发展，大批新药不断涌现，药物所致的各种疾病日趋增多。别名：drughepatitis英文名：drughepatitis发病部位：肝脏就诊科室：感染科多发人群：女性男性治疗手段：药物康复疗法并发疾病：慢性肝衰竭是否遗传：否是否传染：否

症状1．轻者可无自觉症状，检查血清转氨酶升高。2．出现无黄疸性肝炎的症状，疲劳乏力、食欲不振、恶心、呕吐、上腹不适等。3．出现黄疸性肝炎症状，除上述症状外巩膜及皮肤黄染，尿色变黄。4．有的患者各种症状重，病情进展快，皮肤黏膜或消化道有出血倾向及扑翼样震颤、意识障碍等肝性脑病的表现，这种表现为暴发性肝炎。5．化验检查ALT、AST增高，可超过ULR的8倍以上，但AIJP不超过ULR的3倍。6．出现发热、恶寒、恶心、呕吐、腹胀、疲乏无力、黄疸及皮肤瘙痒时应考虑为淤胆性肝炎，此时查ALP可达ULR的3倍以上，GGT也增高。如上述临床表现及化验检查同时出现为混合性药物性肝炎。慢性药物性肝炎的表现：起病缓慢，经几周至几个月出现临床症状及化验肝功异常并持续存在，或逐渐加重。药物损伤引起的脂肪肝、肝硬化、肝脏肿瘤、慢性淤胆，诱发的肝血管病变在其他相关疾病中叙述。

病因1.药物干扰肝细胞代谢：对胆红素代谢的影响：通过抑制非结合胆红素从肝窦转输到肝细胞，抑制葡萄糖醛酸转移酶产生结合型胆红素并抑制其排泌；某些药物造成淤胆的原因是干扰胆汁的流通。对脂肪代谢的影响：脂肪的合成增加；还能促使脂肪转输到肝脏；药物还能对肝细胞合成和分泌极低脂蛋白产生抑制，导致脂肪在肝内堆积，多数因素加重和促进了脂肪变性。2.药物对肝细胞结构的毒性：药物对肝细胞结构的毒性主要是导致肝细胞坏死，这是药物本身的直接作用和代谢产物对细胞结构的损害。损害的表现是浆膜改变，引起疱状突起，导致离子外泄，钙离子进入，微粒体和线粒体对钙摄取减少，细胞排钙减少，胞浆内钙浓度长期增高，激活了非溶酶体的蛋白溶解系统；蛋白合成降低，ALP合成也减少，辅助因子浓度下降。相关酶的活性被抑制，促使肝细胞坏死。

检查1．肝功能、尿三胆试验与其他原因引起的肝脏损害相似，但有助于判断疾病的严重程度。2．血尿有一些药物性肝病周围血可有嗜酸性粒细胞增多，嗜酸性粒细胞>6％有诊断参考价值。3．药物或其他代谢物血浓度检测其对醋氨酚、阿斯匹林等少数药物有价值。如服用醋酸酚后4小时血药浓度胞>200mg／L，8小时>200mg／L，12小时>50mg／L，将发生严重的肝脏损伤；服用阿司匹林期间，若发生肝损害，血清水杨酸浓度>200mg／L。4．肝脏活检仅适用于能引起较典型的病理组织学改变的药源性肝病。如四环素、丙戊酸引起的微泡状脂肪变性，醋酸氨氛引起的小叶中心性坏死。5．超生波检查和胆管造影术可有助于药源性胆汁淤积、肝肿瘤的诊断。6．药物激发试验用小剂量有关药物作激发试验，在用药后分别测定多种血清酶活性。如用药后连续多次测定均较用药前明显增高，则为阳性，可考虑为药物性肝病，但药物激发试验仅40～60％阳性，另外有些药物当重复给药时需要较长的时间(1～2周)，才出现肝脏损伤，故激发试验阴性，并不能完全排除药物性肝病。激发试验有一定的危险性，容易诱发严重的肝脏损伤．故不可以轻易采用．

诊断1.有服用导致肝脏损伤的药物史至关重要，也有接触某些化学试剂史，或食用某些健康保健品如减肥剂及某些中药等。2．除外病毒性肝炎及因酗酒、肥胖及相关疾病所导致。3．有服某些药物史并出现上述临床表现，或停药后上述症状减轻等均可诊断。

治疗1．一经诊断为药物性肝炎应立即停药，确因治疗某些疾病需要继续使用，也要看患者的反应程度，必要时更换其他对肝脏无损伤或损伤较小的药物。2．给予护肝、解毒的相应药物和对症治疗，一般停药后症状亦随之减轻或消失，加之保肝等对症治疗后多不出现慢性肝炎症状，出现者应继续保肝治疗，防止进一步发展，并在以后治疗时禁用或慎用对肝脏有损伤的药物。3．卧床休息，饮食疗法，维生素族B和c。4．深度黄疸者应静脉滴注高渗葡萄糖、维生素C和维持电解质平衡。5．根据药物的性质给予相应的解毒剂。6．明显淤胆者可以试用强的松治疗。7．并发暴发性肝功能衰竭者，按暴发性肝炎原则处理。对醋氨酚引起的肝衰竭，可以用人工肝装置或人工肾，清除药物。8．特殊解毒剂：醋氨酚引起的肝坏死可以用N-乙酰半胱氨酸解毒。用法：初次口服140mg／kg，以后4小时70mg／kg(加在5％葡萄糖200毫升内静脉滴注15分钟)，以后静脉滴注50mg／kg(500ml／4h)，最后100mg／kg(1000mL／16h)。9．还原型谷胱甘肽(GSH)：对某些药物性肝病有较好的疗效。一般病例可给予300mg，肌注，每日1次。重型病例可以每日静脉滴注600mg，2～4周为一个疗程。

预后药物性肝炎如能及时发现，及时停药并给以对症治疗，大多预后良好，如红霉素和氯丙嗪引起的淤胆，病死率<1％。一旦发生中毒性肝炎、急性肝坏死或急性脂肪肝，病死率则高达50％以上。

预防1.在指征不明确时，禁忌滥用或长期大量用药。2.熟悉所用药物的性能及毒性，尽量不用或少用有损害肝脏的药物。3.对特定人群，如病毒性肝炎及其他肝炎的儿童、孕妇及老年人应慎重用药。

中药是我们中华民族的瑰宝，一直以来，很多人认为中药药性平和，有病治病，“无病健身”，致使中草药在民间滥用现象严重。然而，近些年中药所引起的药物性肝损伤有增多趋势，严重者可出现肝功能衰竭...