亨廷顿病

亨廷顿病（Huntingtondisease，HD）是一种以不自主运动、精神异常和进行性痴呆为主要临床特点的显性遗传性神经系统变性病。属于基因动态突变病或多谷酰胺重复病的范畴。别名：亨廷顿舞蹈病大舞蹈病遗传性舞蹈病chronicprogressivechorea英文名：Huntingtondisease发病部位：染色体就诊科室：神经内科症状：癫痫性人格改变肌肉松弛烦躁不安肌张力降低易激惹痴呆面容继发性癫痫共济失调多发人群：成人治疗手段：药物治疗是否遗传：是是否传染：否

症状亨廷顿病的临床症状包括三方面，即运动障碍，认知障碍和精神障碍，这些临床表现均可以作为首发症状出现。1.运动障碍进行性发展的运动障碍表现为四肢，面，躯干的突然，快速的跳动或抽动，这些运动不可预先知道，也可以表现为不能控制的缓慢运动，查体发现舞蹈样不自主运动和肌张力不全，舞蹈样不自主运动是本病最突出特征。2.认知障碍进行性痴呆是亨廷顿病患者另一个特征，痴呆在早期具有皮质下痴呆的特征，后期表现为皮质和皮质下混合性痴呆。认知障碍在亨廷顿病的早期即可出现，开始表现为日常生活和工作中的记忆和计算能力下降，患者记住新信息仅有轻度损害，但信息作修饰以便有效储存有明显困难，回忆也有显著缺陷，由于词的流利性，视空间功能及对社会和人际关系的判断能力下降，病人变的比较混乱，出现人格的改变。3.精神障碍首先出现的精神状态变化为人格行为改变，包括焦虑，紧张，兴奋易怒，或闷闷不乐，或不整洁以及兴趣减退，出现反社会行为，精神分裂症，偏执狂和幻觉，情感障碍是最多见的精神症状。4.青少年型Huntington舞蹈病在儿童及青少年期起病，20岁前起病约10%，年龄小于4岁起病约5%。临床表现与成人HD不同，病程进展较快，肌张力障碍是突出表现，常以强直替代舞蹈样运动。尚可见Parkinson综合征、小脑性共济失调、眼球运动异常、肌阵挛及癫痫发作等，可出现精神衰退及行为异常，部分患者表现运动过度。少数病例运动症状不典型(Westphal变异型)，表现进行性肌强直和运动减少，舞蹈-手足徐动样症状不明显，多见于儿童期或20岁以前发病者。癫痫和小脑性共济失调也是青少年型常见特点，伴痴呆和家族史可提示诊断。

病因1.常染色体显性遗传：亨廷顿病是影响纹状体和大脑皮质的常染色体显性遗传病，呈完全外显率，受累个体后代50%发病。亨廷顿病遗传特点包括早发现象，后代中有连续发病提前倾向；父系遗传早发倾向更明显，这两种现象都与导致HD突变的不稳定性有关。散发病例（即无阳性家族史）的HD约占整个HD患者的1%。2.基因突变：但亨廷顿病发病机制还是不明确，有关发病机制的主要理论是脂质过氧化导致能量代谢的异常，后者进一步引起细胞的兴奋毒性和凋亡，亨廷素和泛素一起出现在患者纹状体和皮质的神经细胞核内包涵体中，以及营养不良的轴突内，但亨廷素和这些发病因素存在什么关系，以及通过什么途径导致神经细胞凋亡，还不明确。

检查脑脊液可发现γ-氨基丁酸水平下降。1.遗传学检测是确诊重要手段，PCR法检测IT5基因中CAG重复拷贝数，正常人不超过38个拷贝，患者在39个以上，至今未发现重叠现象，阳性率高，只需检测患者本人，可作到疾病症状前诊断和产前诊断等。2.脑电图可有弥漫性异常，无特异性，主要为低波幅快波，尤其额叶明显，异常率占88.9%，α活动减少或无，波幅降低，视觉诱发电位波幅降低，但首波部分潜伏期正常，患者P100不正常，检测P300可能作为本病早期智能障碍的客观指标。3.影像学检查头部CT或MRI对于诊断亨廷顿病具有重要的临床价值，典型的影像学特点是双侧尾状核萎缩，导致侧脑室额角外侧面向外膨起，SPECT检查发现尾状核和豆状核区血流明显下降，额叶和顶叶血流也有下降，与患者这些部位的病理改变有关，PET表现尾状核区葡萄糖代谢明显降低，尾状核区的代谢活性下降可出现在尾状核萎缩前。

诊断诊断标准:神衰退及行为异常，部分患者表现运动过度，少数病例运动症状不典型(Westphal变异型)，表现进行性肌强直和运动减少，舞蹈-手足徐动样症状不明显，多见于儿童期或20岁以前发病者，癫痫和小脑性共济失调也是青少年型常见特点，伴痴呆和家族史可提示诊断。亨廷顿病的临床诊断标准是：1、典型HD的家族史。2、非其他因素导致的进行性运动异常伴舞蹈和僵直。3、非其他因素导致的精神障碍伴随进行性痴呆。影像学检查发现对称性尾状核萎缩可以进一步支持亨廷顿病的诊断，在有症状的亨廷顿病患者中，已知左旋多巴可以使舞蹈样动作增加，左旋多巴可引起舞蹈样动作的患者比不引起舞蹈样动作者更可能发生本病，可以诱发处于亚临床状态的患者出现临床表现，用于早期诊断，该试验存在一定的假阴性反应，阴性结果不能完全除外发病的可能性，PET检查发现尾状核部位的葡萄糖代谢减低，也可以出现在亚临床状态的患者，可用作超早期诊断，在亚临床患者如果基因检查发现亨廷素基因(TT15)三核苷酸串联重复序列异常扩展超过40可以进一步确定诊断，由于亨廷顿病具有完全外显的常染色体显性遗传特点，因此亨廷顿病的早期基因诊断具有重要意义，为产前诊断和遗传咨询提供可靠的依据。

治疗1.对抗多巴胺能药物或多巴胺受体抑制剂：丁酰苯类药物中的氟哌啶醇和吩噻嗪类药物氯丙嗪、奋乃静等是主要治疗药物，可以阻滞多巴胺受体。苯酰胺类药物如硫必利(泰必利)有抗多巴胺能的作用，3次/d，100mg/次。2.提高胆碱的含量：毒扁豆硷抑制中枢胆碱酯酶的活性，阻止胆碱的降解，可改善舞蹈样运动。3.增加中枢神经系统的γ-氨酪酸(GABA)含量：异烟肼是γ-氨基丁酸转移酶的抑制剂，可能使中枢的γ-氨酪酸(GABA)含量升高，使有些患者有轻到中度的进步。一般剂量为10～20mg/kg，每一疗程用药时间4个月～1年;同时应用维生素B6效果更好。4.痴呆症状治疗：目前还没有很好的药物。但精神症状通过药物治疗可以获得改善。可用阿米替林、多塞平(多虑平)改善患者的抑郁症状。对暴躁和愤怒暴发时可用氟哌啶醇和碳酸锂联合治疗。5.神经细胞移植或胚胎纹状体组织的移植：尚处于探索之中，是否有效还不能确定。6.其他治疗：可配合应用神经系统促代谢药物、维生素类和能量合剂等。抗自由基治疗、抗氧化和抗细胞兴奋毒性治疗可能也具有一定的疗效。此外加强肢体功能训练和进行心理治疗也可以获得良好的疗效。

预后本病尚无法治愈，亨廷顿病通常持续10～20年，病后15～16年死亡，女性患者病程较长。应告知病人此病的遗传风险，存活后代应接受遗传咨询。

预防本病的预防关键在于，建立遗传咨询，严格婚前检查，加强产前诊断，从而减少亨廷顿病患儿的出生。

精神病不同于其他躯体疾病，目前还没有哪一种仪器能够确诊精神病。所有精神疾病都是基于临床症状，排除其他疾病后作出诊断。因此，有许多患者及家属会有这样的疑问“病人的各项检...