小儿高磷酸酶血症

高磷酸酶症又称特发性高磷酸酶症或幼年paget病。本病为常染色体隐性遗传，表现型有明显的可变性，受累有轻有重。成骨细胞所产生的骨质和胶原质均过剩，以及原始的纤维组织误向成熟的层板骨方向分化。别名：小儿血内磷酸酯酶过多小儿血磷酸酯酶过多英文名：hyperphosphatamia发病部位：骨骼就诊科室：小儿骨科症状：步态不稳、骨痛、碱性磷酸酶增高、四肢畸形、头痛、胃肠道症状多发人群：儿童治疗手段：药物治疗手术治疗并发疾病：骨折头痛是否遗传：是是否传染：否

症状与发病早晚有关。婴幼儿发病者，均为侏儒，头大、面部小，身材矮，四肢短小。学步晚，步态蹒跚，以至行动困难。逐步发现下肢进行性弯曲畸形并易骨折。还可有乳齿过早脱落。伴有颅底骨肥厚者，尚可出现颅脑神经受损症状，如视、听觉障碍等。患儿智力通常不受影响。儿童期及其后发病者，肢体亦较短小，最常见的症状是易骨折，以及长管骨、特别是下肢骨的弯曲畸形，与其所引起的行动困难和生活的不方便。至于严重的先天型，则多在生后不久即死亡。

病因1、常染色体隐性遗传通常有以下规律：（1）假如父母正常，孩子受累，那么父母都是杂合子，并且他们的孩子中平均有1/4的人会受累，1/2是杂合子，1/4正常。（2）受累者和基因型正常的人结婚生出的孩子都将是表型正常的杂合子。（3）受累者和杂合子结婚生出的孩子平均1/2将受累，1/2是杂合子。（4）两个受累者结婚生出的孩子都将受累。（5）男女受累的机会均等。（6）杂合子表型正常，但属携带者。假如遗传病是由于某一特定蛋白质缺失所致(例如酶)，那么携带者一般来说这种蛋白质的量会减少。假如已经知道突变的部位，分子遗传学分析可以鉴定表型正常的杂合子个体。近亲婚配在常染色体隐性遗传病中有重要作用。有血缘关系的人更容易携带同一个突变等位基因。2、通常有以下几条规律：（1）受累者的父母中有一方受累；（2）受累者和未受累者所生的孩子中，受累和未受累的平均数相等；（3）父母中有一方受累而本人未受累时，他的子孙也不会受累；（4）男女受累的机会相等；（5）受累者子女中出现病症的发生率为50％。破骨细胞使骨质破坏后由不成熟的新生骨所代替，溶骨和不完全成骨过程反复发生，大量不成熟的新生骨样组织堆积，使骨骼增厚，畸形、变脆易折。

检查1、实验室检查血清碱性磷酸酶显著升高。此外酸性磷酸酶、尿酸和亮氨酸氨肽酶，以及尿肽阈和羟脯氨酸等亦升高。2、放射学表现本病的特征性表现是骨皮质普遍增厚，同时伴有骨皮质疏松化、分层，以及易发病理骨折。头颅颅板，主要是外板增厚并松化，以及板障界限消失，并可见有斑点状骨硬化。颅底骨致密硬化，其中包括部分枕骨和额骨。鼻旁窦气化不良，或未气化，窦腔变小或消失。脊柱包括椎体和附件，均示显著的骨疏松、软化。表现为椎体普遍变扁，或呈双凹变形，椎间隙和椎弓根间距可示增宽。整个脊柱常呈弓形后突弯曲畸形。同时可伴椎体骨性终板的松化并斑片状骨硬化改变。还可见椎体纵横粗疏的骨小梁，颇似椎体血管瘤样改变。胸廓肋骨增宽，以前肋尤著，并骨密度减低，可见粗疏的骨纹，常伴斑片点状骨硬化。肋间隙相对变窄。肋骨可能见有假性骨折。肩胛骨厚度增加而骨密度减低并粗疏的骨小梁。胸骨的前后径及宽径均增加，并稍呈鸡胸样前突。骨盆由于骨质软化，两侧髋臼内陷，耻骨联合升高，骶骨下沉，骨盆口变扁，前后径变小。骨结构粗疏。常并髋内翻畸形。长管骨由于骨膜新骨不断增生，骨皮质越来越增厚，以及皮质骨的松化分层，致使骨干不断增粗，并疏松软化。股骨常呈弓形向前、外侧隆起弯曲。胫骨主要向前弯突，同时伴有骨的塑形不良，两侧表现对称。松化的骨皮质内可见斑点状或线条状骨硬化改变。发病晚者，可表现为骨皮质增厚，髓腔变窄，但骨质变脆、易骨折，骨干常呈现粗而弯曲畸形短管骨掌跖滑呈棒样增粗，骨皮质增厚而致密，有时可见骨质松化分层。指趾骨亦可见类似改变，末节指骨改变较轻微。腕、跗骨通常不受累。3、核素或BT骨扫描检查患儿全身所有骨骼，特别是颅盖骨、肋骨和长管骨皮质，均示核素显著浓聚；其他如椎体及其附件、骨盆、短管骨和不规则骨等，均有不同程度的核素浓聚，表明骨组织的活性均有不同程度的增加。

诊断根据临床表现特点，实验室检查，X线检查骨骼改变特点可做出诊断。鉴别诊断:1、畸形性骨炎，下肢粗而弯曲，颅骨增厚并斑点状骨硬化，以及碱性磷酸酶显著升高等，均与本病基本相似。但畸形性骨炎最好发于35岁以上成年人，未见有发生于婴幼儿或少年儿童期的报告。病变仅累及单骨或数骨，从无全身所有骨均受累并对称分布者，而且是在保持原骨外形的基础上，同时有骨皮质增厚并松化分层，常可见“V”字征。此外，骨的脆性不增加，殊少见有骨折。通常并无骨的塑形障碍。再者，高磷酸酶症多为侏儒或身材矮小，同时伴有多种酶或生化异常，并且可有遗传史。2、骨内膜增生症：又称泛发性骨皮质增厚症，主要为骨内膜增生骨化，致使骨皮质厚度增加，髓腔变窄。但骨皮质并无松化。无骨质软化弯曲畸形，亦无骨的脆性增加等表现与高磷酸酶症不同。3、进行性骨干发育异常：其颅骨外板向颅内增厚、长管骨皮质肥厚等改变，与本病类似，但不伴有皮质骨松化分层和骨质软化而引起的下肢骨弯曲畸形，而且很少发生骨折。病变不影响骨的长径生长，亦不累及脊柱和手足骨等，其异常改变多仅限于长管骨，临床尚有肌无力等表现，均与本病不同。4、多骨型骨纤维发育异常骨纤维异常增殖症，亦可有骨软化而发生弯曲畸形，还可发生骨折和伴斑片状骨硬化等，与本病类似；但其病变并非限于骨皮质，亦并非对称分布，并且化验检查，其血清碱性磷酸酶不会显著升高。此外，尚需注意与石骨症、氟骨症等鉴别，

治疗无有效治疗方法。主要为对症治疗，如止痛，脱钙1、止痛(1)抑酸制剂：如除阿司匹林外，还可应用利塞瞵酸(双磷酸盐)：用量10～20mg/kg，1次/d，持续数周。阿司匹林：该药对钝痛的作用，优于对锐痛的作用。故该药可缓解轻度或中度的钝疼痛，如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛，也用于感冒、流感等退热。本品仅能缓解症状，不能治疗引起疼痛、发热的病因，故需同时应用其他药物参因治疗。(2)降钙素(Calcitonin)：用量10～20mg/kg，静脉输入，2次/d，持续几周可缓解症状。降钙素：降钙素用于治疗中度至重度症状明显的畸形性骨炎。Paget病具有骨痛和骨畸形、心衰及耳聋等症状的病人应考虑用本品治疗。具有降低血清钙的作用，其作用较哺乳类动物自身的降钙素强且持续时间较长。降钙素由甲状腺素滤泡旁细胞合成和分泌的肽类激素，可减低血浆中钙、磷浓度，抑制钙、磷的吸收。2、骨折时注意锻炼，防止患肢萎缩

预后遗传性疾病，无有效治疗方法，无法痊愈。并可造成骨折，骨骼畸形等影响正常生活。

预防本病多为常染色体隐性遗传性疾病，预防措施应从孕前贯穿至产前：1、婚前体检在预防出生缺陷中起到积极的作用，作用大小取决于检查项目和内容，主要包括血清学检查(如乙肝病毒、梅毒螺旋体、艾滋病病毒)、生殖系统检查(如筛查宫颈炎症)、普通体检(如血压、心电图)以及询问疾病家族史、个人既往病史等，做好遗传病咨询工作。2、孕妇尽可能避免危害因素，包括远离烟雾、酒精、药物、辐射、农药、噪音、挥发性有害气体、有毒有害重金属等。在妊娠期产前保健的过程中需要进行系统的出生缺陷筛查，包括定期的超声检查、血清学筛查等，必要时还要进行染色体检查。3、一旦出现异常结果，需要明确是否要终止妊娠；胎儿在宫内的安危；出生后是否存在后遗症，是否可治疗，预后如何等等。采取切实可行的诊治措施。

徐德永.高磷酸酶症.临床放射学杂志1999年第4期第18卷.