睾丸异常

睾丸异常一般指睾丸发育不全，主要表现为性染色体数目异常引起的以睾丸生精小管发育不良及间质细胞功能减退为主的综合症。别名：先天性睾丸发育不全小儿先天性睾丸发育不全英文名：Klinefeltersyndrome发病部位：染色体就诊科室：泌尿外科症状：克氏征先天性睾丸发育曲细精管发育不全克兰费尔特综合征多发人群：男性小儿治疗手段：外科治疗辅助生殖激素替代并发疾病：不育是否遗传：不确定是否传染：否

症状最重要的临床特点为小而质韧的睾丸和雄激素缺乏症的不同表现。克氏征的特征性临床表现：1.不育（无精症或少精症）2.小而坚实的睾丸3.高促性腺激素性性腺机能减退4.男性乳房发育5.身材瘦长，上部量小于下部量6.骨质疏松（青年或中年患者）7.肌肉运动迟缓或功能不全8.言语、语言困难9.注意力不集中10.学习能力低11.诵读困难或阅读不能12.心理社会问题或行为异常

病因染色体数目异常主要是由于生殖细胞发育时，减数分裂性染色体不分离或合子有丝分裂性染色体不分离导致，减数分裂不分离为47,XXY形成的主要原因。另外，常染色体的非整倍体在克氏征中也较常见。目前认为，导致染色体异常的主要致病原因与父母生育时高龄有关，遗传因素对性染色体不分离可能也发挥重要作用，而放射照射和病毒感染等是否有致病作用，目前尚不确定。

检查1.激素测定患者青春期前的LH（黄体生成素）、FSH（卵泡刺激素）、T（睾酮）的基础水平、以及LH对GnRH兴奋试验的反应与同龄儿童相比无差异。青春期开始后，患者T开始升高。15岁左右，T开始逐渐下降。患者血清性激素结合球蛋白水平较高，并导致具有生物学活性的游离睾酮进一步降低。患者LH和FSH水平升高，此时GnRH兴奋试验可见促激素反应增强。LH水平增高，患者雄激素敏感度指数（LH浓度×睾酮浓度）增高。患者雌激素的水平正常或升高。B抑质素水平显著下降。患者可伴有甲状腺功能异常，TRH兴奋试验的反应减低，但一般无甲状腺机能减退的临床表现。约20%的患者伴有糖耐量减低，8%的患者有糖尿病。2.巴尔小体筛查颊黏膜拭子分析性染色质巴尔小体可成为快速、可靠的筛查手段，但不能代替染色体核型分析。3.染色体核型分析血淋巴细胞的染色体核型分析可明确诊断。罕见外周血淋巴细胞结果为正常或为标准核型，但睾丸组织为嵌合型，进一步皮肤成纤维细胞或睾丸活检组织的核型分析可明确。4.睾丸B超睾丸容积可通过触诊并与睾丸测量计比较获得，准确的容积可通过睾丸B超确定。5.精液分析几乎所有47,XXY核型患者的精液分析结果都为无精症，但也有罕见的病例报道克氏征患者可自行生育。部分患者睾丸组织内残余的精子生成区可有正常的精子发生，据报道仍有约8.4%的患者在精液中可观察到精子。6.睾丸活检显示典型的生精小管玻璃样变性、精原细胞丧失、睾丸间质Leydig细胞假瘤样增生。睾丸活检可行睾丸组织染色体核型分析，并可寻找睾丸组织中残余的精子生成区，行睾丸精子抽提术（TESE）。7.产前诊断：产前诊断可明确胎儿的染色体核型。8．INSL3胰岛素样因子3（Insulin-likeFactor3,INSL3），是Leydig细胞分泌的特异性激素以及男性青春期发育的新标志物。

诊断①睾丸小，少精症或无精症，血清睾酮降低或正常；②促性腺激素升高；③GnRH兴奋试验提示促性腺激素过度反应，HCG兴奋试验睾酮无反应；④染色体核型为47,XXY或其他变异型。鉴别诊断本病常需与低促性腺激素性性腺功能减退(hypogonadotropichypogonadism,HH)相鉴别.后者睾丸小而软,外生殖器及第二性征发育较差,男性乳房发育较少见,身材亦较高,上下肢均过长,血浆促性腺激素减低,血清T明显降低,曲细精管和Leydig细胞均有明显异常,染色体核型正常.根据这些不同的特点可与本病相鉴别.

治疗一、雄激素替代治疗克氏征的早诊断早治疗可以明显地改善患者的生活质量并避免严重的并发症。当患者血清睾酮水平低于正常时，即可开始雄激素替代治疗，治疗目标为血睾酮达到正常中等水平。替代治疗应该尽早开始并持续终生，以避免出现雄激素缺乏的症状和后遗症。二、生育随着现代辅助生殖技术的开展，克氏征的不育已被攻克。1.卵胞浆内单精子注射术（ICSI）2.显微外科TEST术3.冷冻技术三、男性乳腺发育不会因为睾酮替代治疗而消退，患者心理压力较重者宜施行切除腺体的乳腺成形术。此外本病增生的乳腺发生恶变的机率比正常人群高18倍，为此，有人主张尽早施行乳腺成形术。

预后先天性睾丸发育不全患者根据其染色体核型可初步判断其预后，核型中X染色体越多，预后越差，其次早期诊断，尽早治疗对患儿症状的改善也很有关系。

预防1.禁止近亲结婚，避免高龄妊娠。2.婚前检查以期发现不应结婚的遗传病或其他疾病。3.携带者的检出：通过群体普查，家系调查及系谱分析，实验室检查等手段确定是否为遗传病，并确定遗传方式等。4.遗传咨询：①确诊为遗传性疾病的患者及其亲属。②连续发生原因不明疾病的家庭。③先天性原发性智能低下，怀疑与遗传有关者。④平衡易位染色体或致病基因的携带者。⑤原因不明反复流产的妇女。⑥性发育异常者。⑦具有遗传性疾病家族史而拟结婚与生育者。5.产前诊断产前诊断或宫内诊断，是预防性优生学的一项重要措施，所用产前诊断技术有：①羊水细胞培养及有关生化检查(羊膜穿刺时间以妊娠16～20周为宜);②孕妇血及羊水甲胎蛋白测定;③超声波显像(妊娠4个月左右即可应用);④X线检查(妊娠5个月后)，对诊断胎儿骨骼畸形有利;⑤绒毛细胞的性染色质测定(受孕40～70天时)，预测胎儿性别，以帮助对X连锁遗传病的诊断;⑥应用基因连锁分析;⑦胎儿镜检查。

睾丸异常先天性睾丸发育不全