眼眶非霍奇金恶性淋巴瘤

眼眶非霍奇金恶性淋巴瘤是指原发于眼眶的一种恶性淋巴瘤，眼眶非霍奇金恶性淋巴瘤是MALT淋巴瘤受累的常见部位，占非胃部位包括眼眶（7-12%）。英文名：发病部位：眼眶就诊科室：眼眶病眼肿瘤科症状：视力下降发热进行性消瘦多发人群：40~70岁人群治疗手段：综合治疗是否遗传：不确定是否传染：否

症状1、全身症状：发热、盗汗及消瘦等全身症状，随着病情的发展有乏力和贫血情况出现后，这些表现一般会随着病情的进展而加重，这类患者中会有淋巴细胞减少；2、局部症状：无痛性硬性肿物，眼球突出，并向一侧移位，球结膜水肿，因病变浸润性增生，波及视神经和眼外肌，视力减退经常发生，眼球运动受限，甚者眼球固定，结膜下侵犯，可透过结膜看到粉色鱼肉样肿物，恶性程度较高的肿瘤发展较快，眼睑浸润变硬，遮住眼球，与眶内肿物连为一体

病因（一）病毒感染：目前认为是引起淋巴瘤的重要原因，实验证明，非洲淋巴瘤（burkitt淋巴瘤）患者eb病毒抗体明显增高，在患者肿瘤组织中，电镜下可找到病毒颗粒。据观察认为病毒可能引起淋巴组织发生变化，使患者易感或因免疫功能暂时低下引起肿瘤。淋巴瘤病人中可找到EB病毒，病毒感染发生非霍奇金病淋巴瘤（NHL）的发病率较高（二）理化因素：某些物理、化学损伤是淋巴瘤诱发因素。据有关资料统计，广岛原子弹受害幸存者中，淋巴瘤发病率较高。另外，某些化学药物，如免疫抑制剂、抗癫痫药、皮质激素等长期应用，均可导致淋巴网状组织增生，最终出现淋巴瘤。（三）免疫缺陷：实验证明，淋巴瘤患者尤其是霍奇金病患者都有严重的免疫缺陷，如系统性红斑狼疮（sle）与干燥综合征伴发淋巴瘤机率明显升高；免疫缺陷患者，如wiskott-aldrich综合征及艾滋病（adis）患者淋巴瘤发病率也明显增高。另外，在先天性免疫缺陷患者家族中，淋巴瘤发病率明显升高。（四）染色体异常：淋巴瘤患者可见到t（8;14）易位，使前癌基因c-myc活化，引起肿瘤的恶性增殖；某些淋巴瘤呈t（14;18）（q32;q21）易位，形成bcl-2/lgh融合基因，而使bcl—2过度表述，肿瘤细胞凋亡减少，寿命延长。

检查1、应进行完整的体检，还应对体能状态进行评估。2、实验室检查应包括全血细胞计数、白细胞分类、血小板计数、生化常规和血清乳酸脱氢酶（LDH）水平。对于多病灶患者，骨髓活检±穿刺涂片可能有助于诊断。3、影像学检查：X线、CT扫描（诊断质量增强）。如果考虑使用含蒽环类药物方案或含蒽二酮的治疗方案，应对患者进行MUGA扫描/超声心动图检查。如果患者考虑使用含利妥昔单抗的化学免疫治疗方案后，病毒再激活的风险增加，应进行乙肝病毒（HBV）检测。在某些病例中，可能还需要检测丙肝病毒（HCV）。4、流式细胞术：分析的标准物包括CD19、CD20、CD5、CD23和CD10。MALT淋巴瘤的典型免疫表型是CD5-、CD10-、CD20+、CD23-/+、CD43-/+、细胞周期蛋白D1-、BCL2-。在某些情况下，分子遗传学分析检测抗原受体基因重排或t(11;18)可能有助于诊断。此外，某些情况下可以考虑进行细胞遗传学或FISH检测确定t(11;18)、t(3;14)、t(11;14)和t(14;18)。

诊断诊断要点：1.单侧或双侧无痛性眼球突出、移位，眼睑及球结膜水肿。眶前部可触及无痛性肿块，尤以泪腺区肿块多见。2.早期视力和眼球运动大多正常或仅有轻微损害，晚期可致视力丧失和眼球固定。3.眼眶淋巴瘤临床以老年多见，但也可见于年轻患者或儿童。4.X线平片：眶区密度增高，眼球前突，病程较长者可致患侧眶容增大，很少伴骨质破坏。5、.CT平扫：眶内不规则高密度肿块影，边界清楚，密度均匀，常沿眼球或邻近眶骨塑形生长，骨破坏少见。但位于眶周围间隙、泪腺窝或继发性的病变，可见骨侵蚀。.增强扫描：注射对比剂后病变轻、中度增强，强化均匀，绝大多数位于眶脂肪内6、确诊需要充分的活检材料血液病理学检查和免疫表型检测。推荐用于免疫组化（IHC）检测的标记物包括CD20、CD3、CD5、CD10、CD21或CD23、κ/λ、CCND1和BCL2；推荐用于流式细胞术分析的标准物包括CD19、CD20、CD5、CD23和CD10。MALT淋巴瘤的典型免疫表型是CD5-、CD10-、CD20+、CD23-/+、CD43-/+、细胞周期蛋白D1-、BCL2-。在某些情况下，分子遗传学分析检测抗原受体基因重排或t(11;18)可能有助于诊断。此外，某些情况下可以考虑进行细胞遗传学或FISH检测确定t(11;18)、t(3;14)、t(11;14)和t(14;18)。

治疗1、Ⅰ和Ⅱ期首选局部放疗或手术，因治疗可能产生严重并发症者也可观察等待或单药利妥昔单抗治疗；2、Ⅲ和Ⅳ期参考晚期ＦＬ的治疗：３级ＦＬ特别是３ｂ级ＦＬ的治疗等同于ＤＬＢＣＬ。１～２级的ＦＬ属于惰性淋巴瘤，治疗策略如下。①早期ＦＬ：Ⅰ、Ⅱ期ＦＬ的推荐治疗可选择观察等待、免疫化疗或局部放疗。根据患者临床表现和治疗意愿，结合医师的经验作出选择。Ⅱ期有大肿块的患者，应按照晚期ＦＬ治疗。②晚期ＦＬ：以现有的治疗手段，晚期ＦＬ仍被认为是不可治愈的疾病。多项研究结果显示，对于晚期和低肿瘤负荷的ＦＬ患者，诊断后即刻治疗与先观察等待、待出现治疗指征时再进行治疗，患者的总生存时间并无差异。ＦＬ的标准一线治疗方案为利妥昔单抗联合化疗。联合化疗方案可有多种选择，无任何一种方案经证实可以显著延长患者的总生存时间（ｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌ，ＯＳ）。可选择的联合化疗方案包括ＣＨＯＰ方案或ＣＶＰ方案等。对于老年和体弱的患者，还可以选择单药利妥昔单抗，或单药烷化剂（如苯丁酸氮芥、环磷酰胺）±利妥昔单抗。初治、高肿瘤负荷的患者，在诱导化疗后达到ＣＲ或部分缓解（ｐａｒｔｉａｌｒｅｓｐｏｎｓｅ，ＰＲ），可采用利妥昔单抗维持治疗。晚期ＦＬ的治疗指征为：可以参加临床试验、有症状、威胁器官功能、继发血细胞减少、大肿块和病变持续进展。③复发、难治ＦＬ的治疗：对于复发的ＦＬ，仍可首选观察等待，当出现治疗指征时再开始解救治疗。如复发或进展距末次应用利妥昔单抗６个月以上，还可联合利妥昔单抗治疗。根据一线治疗后复发或进展发生的时间，可选择的二线解救化疗方案包括一线化疗方案、含氟达拉滨的联合方案以及所有ＤＬＢＣＬ的二线解救治疗方案。对于快速进展的ＦＬ，应首先排除是否发生组织学类型的转化。可疑发生转化的临床表现包括ＬＤＨ升高、某一受累区域不对称性快速生长、出现结外病变或新出现的Ｂ症状等。如ＰＥＴ⁃ＣＴ检查显示某一受侵部位标准摄取值显著增高，应警惕发生组织学类型的转化，对可疑发生转化的部位需进行组织活检证实。复发或进展时发生转化的ＦＬ预后较差，对部分诱导化疗后缓解的患者，可以考虑进行自体或异基因造血干细胞移植治疗。

预后病期越早，预后越好；在同一类型和病期中，儿童和老年人预后较差。病变晚期预后差。

预防在生活中，只要引起足够的重视，就可以减少恶性淋巴瘤的发生。不管大人小孩少接触，容易导致形成肿瘤的诱发因素，包括放射线，包括辐射，包括有机化合物。

NCCN指南2015年第2版非霍奇金淋巴瘤.