α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病

α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病是遗传性α1抗胰蛋白酶缺乏引起的代谢性肝脏疾病，以常染色体隐性方式遗传伴等显性表达。英文名：alpha1anti-trypsindeficiency-associatedliverdisease发病部位：胰腺就诊科室：肝胆外科消化内科症状：嗜睡易激怒腹胀肝脾肿大肝功能衰竭肝脏淤胆等多发人群：婴幼儿治疗手段：药物治疗并发疾病：肝硬化是否遗传：是是否传染：否

症状1.α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病往往因持续性黄疸而于出生后1—2个月被发现。患者血清胆红素和转氨酶水平轻或中度升高，肝脏可能肿大。一些婴儿常以新生儿肝炎综合征住院待确诊。一些患儿可发生胃肠出血，甚至有发生脑出血的报道。这些婴儿通常系母乳喂养而于出生时未接受Vit.k治疗，其肝功能轻到中度受损。这类婴儿的肝损害较其他原因引起者可能更易受Vit．k缺乏的影响，而导致出血。但目前尚缺乏证据。大约10的α1抗胰蛋白酶缺乏者有肝脾肿大、腹水和肝合成功能障碍，极少情况下，可发生严重的暴发性肝衰竭。有些婴儿可表现为瘙痒和高胆固醇血症性胆汁淤积综合征而酷似肝外胆管闭锁，而且组织学检查则显示肝内胆管缺乏。在罕见情况下，胆管闭锁与α1抗胰蛋白酶缺乏可同时存在。2.有些α1抗胰蛋白酶缺乏者的肝病一直到儿童期后期或青春期早期才被发现。这类病人往往因肝脾肿大和/或腹水或食管静脉曲张破裂出血才去医院就诊。这类病人中有一些在新生儿期曾有不易解释的长期阻塞性黄疸，而另一些人虽经仔细追问病史也无肝病的既往史。

病因1.发病病因：本病发病病因主要是由于血清中一种拮抗蛋白酶的成分α₁抗胰蛋白酶缺乏而引起的，是一种先天性代谢病。2.发病机制：α₁抗胰蛋白酶（α₁-AT）是肝脏合成的一种低分子糖蛋白，由于遗传缺陷，正常α₁-AT显著减少，或由于肝细胞内α1-AT滞留，肠毒素进入肝脏后，肝细胞内具有保护作用的蛋白溶解酶被过多的α1-AT抑制而使肝细胞受损;或因肝细胞内α1-AT过多而抑制了肝脏内源性蛋白酶的产生，以至不能对抗肠源性有毒物质，从而引起肝脏的损害。

检查1.α1-AT含量测定：α1-AT血清α1-AT减少到1.0g/L以下多为PiZZ型，PiMZ型α1-AT多在1.0～2.0g/L之间。2.血象检查：显示脾功能亢进现象，出现红细胞、白细胞、血小板减少的“三少”现象。3.pi表型分析：应用等电聚焦或酸性条件下琼脂电泳鉴定α1-抗胰蛋白酶表型可建立诊断。目前，PCR技术已用于检测α1-抗胰蛋白酶变异体，此法不仅迅速、敏感性高，而且只需极少量的细胞物质，该技术对确定诊断、人群筛检及出生前诊断等均有用。4.肝活检：PAS染色阳性，可见肝细胞内耐淀粉酶的嗜酸性小颗粒。5.血BSP：肝硬化期BSP排泄减少。

诊断1.由于α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病的临床表现与其他许多原因所致者非常相似，因而很难单纯根据临床表现进行诊断。这就要求对新生儿肝炎以及任何一例原因不明的慢性肝炎、肝硬化、门脉高压和肝细胞癌患者都要考虑到α1-AT缺乏的可能性。2.测定血清α1-AT浓度(比正常减少10%-15%)对诊断可能有帮助，但不是结论性的，因为有时可发生误诊，例如在急性炎症时，即令是纯合型PIZZ，其血清α1-AT浓度也可能增加。3.应用等电聚焦或酸性条件下琼脂电泳鉴定α1-AT表型可建立诊断.4.目前多聚酶链反应(PCR)技术已用于检测α1-AT变异体，它既迅速，敏感性又高，而且只需极少量的细胞物质。该技术对确定诊断，人群筛检及出生前诊断等均有用。5.纯合型PIZZ的一个明显的组织学特点为在肝细胞粗面内质网内可发现PAS阳性的淀粉糖化酶抗性小体，这一点具有诊断意义.6.鉴别诊断：①淤胆型药物性肝损害,与肝外阻塞性黄疸的鉴别有赖于详细询问病史、各种过敏表现及B超、CT、MRI、逆行胰胆管造影等检查而鉴别；②肝硬化,有慢性肝炎、血吸虫感染、长期酗酒等病史，肝功能、B超、CT、肝脏活体组织检查等有助于鉴别。

治疗本病尚无有效的特殊治疗方法，基本按肝硬化的一般治疗方案进行治疗。1.支持性治疗：改善症状和适当的营养支持。为减轻胆汁淤积性肝病病情，患病婴儿应尽可能给予母乳喂养，给予脂溶性维生素，可试用熊去氧胆酸治疗。要戒烟和杜绝被动吸2.人工合成的类固醇类药物：如达那唑(炔羟雄唑,danazol)治疗，能使肝细胞分泌的α1-AT增加，血浆中的α1-AT浓度增加，因此类药物为人工合成的类固醇类药物，无雄激素功能，能有效防止肺和肝的损伤。但可有肝转氨酶升高的副作用。3.补充治疗法：输入适量的α1-AT，使弹性蛋白酶与蛋白酶抑制剂之间达到平衡。一般输入正常人血浆或血浆制品可补充α1-AT。近年来应用DNA技术，在大肠杆菌和酵母中产生大分子α1-AT用于治疗α1-AT缺乏症。4.人工合成抗蛋白酶制剂的应用：人工合成的碱化剂如氨甲基酮肽，酰化剂如重氨肽类和单肽类均用于α1-AT缺乏者和慢性支气管炎合并肺气肿者，但他们的毒性及致癌作用尚不清楚，仍在研究中，一种新型肽类硼酸AAPb在动物试验中能有效地使整个肺脏不受弹性蛋白酶的损害，这些试验性治疗对因α1-AT缺乏致肺气肿的防治提供新途径。5.基因干预与移植：①肝脏移植：对肝损害严重者,应行肝移植。由于肝是合成α1-抗胰蛋白酶的唯一场所，因此肝移植不仅能治愈肝病且能纠正α1-抗胰蛋白酶缺乏。现认为肝移植是治疗Pizz终末期肝硬化的有效方法，应用PiMM表型的供者肝脏做肝移植可望提高其存活率及改善病。②肝基因治疗:目前尚难奏效。纠正异常α1-抗胰蛋白酶的表达，是预防肝损害的发生及控制其进展的关键。Zern采用特异ribozyrnes成功地抑制一肝肿瘤株异常α1-抗胰蛋白酶的表达，其抑制率达70%，这为预防α1-抗胰蛋白酶缺乏症肝病变的发生奠定了基础。

预后本病预后较差，约30%～50%的病死于进行性肝脏损害或肝硬化，肝功能衰竭多发生于肝硬化5～15年以后。近年来亦有报道PiZZ型病人于新生儿期出现肝炎症状后，临床和化验检查完全恢复正常，仅肝活检有轻度或中度肝硬化的病理改变。血清α1-AT降低的人，都可能发生肺气肿。但杂合子PiMS和PiMZ型的患者，若能避免吸烟、尘埃等环境因素影响，即使肺部已出现肺气肿的病理改变，亦可无临床症状或症状极轻，存活年龄与正常人一样。

预防1.远离危险因素：措施有戒烟、减少空气污染、抗流感和肺炎感染的免疫治疗以及有炎症患者的早期抗菌药物治疗等。2.优生优育：本病具有遗传性，因此育龄父母有此症着应该做好孕前检查，做好必要的干预措施，减少新生儿本病的发生。3.提高医务人员认识：医务工作者应对一些可疑病例进行筛查，包括早期肺气肿患者，不明原因的盱硬化、新生儿胆汁淤积以及一些已知患者的家族成员等。通过检测血浆AAT水平，测定表型和基因型来确诊该疾病

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