小儿新变异型克罗伊茨费尔特-雅各布病

小儿新变异型克罗伊茨费尔特-雅各布病可能系由朊蛋白引起的以海绵样变性为病理特征的亚急性或慢性海绵样脑病。国内学者简称克-雅病。别名：小儿新变异型克-雅病海绵状脑病克-雅病皮质纹状体脊髓变性痉挛性假硬化症痉挛性假性硬化早老性皮质纹状体变性英文名：Creutzfeldt-Jakobdisease，CJD发病部位：颅脑就诊科室：神经内科症状：失眠疲劳乏力多发人群：所有人群治疗手段：药物治疗并发疾病：感染是否遗传：否是否传染：是

症状CJD是一种可传递的中枢神经系统变性病,为海绵状脑病的最常见类型。有如下特点:①中年以上发病;②有包括痴呆等多种神经系统症状;③进展迅速,预后不良;④病理改变为神经细胞缺失、胶质细胞增生和以灰质为主的海绵状变性,无炎性反应;⑤实验动物可以传递,制备的脑组织匀浆可以接种于实验鼠脑内。目前CJD主要分为4型，为散发型CJD(sporadicCJD，sCJD)、遗传型或家族型CJD(geneticCJD/familialCJD，gCJD/fCJD)、新变异型CJD(vCJD）和医源型CJD（iCJD）。蛋白具有不同的生物化学特点，由此引起的不同类型CJD的临床表现及病理表型亦有区别。1.sCJD：sCJD一般累及老年人，病程较短。典型的sCJD临床表现早期主要为注意力不集中、记忆力减退、性格改变等；中期主要为进行性痴呆、肌阵挛发作和其他癫痫发作；晚期主要为无动性缄默、去皮层强直或昏迷，肌阵挛发作逐渐减少，多因感染等并发症死亡。临床表现以快速发展的进行性痴呆和肌阵挛最具特征性。根据临床表现sCJD亚型可分为：Heidenhain型(典型痴呆型，伴有视力、肌阵挛、频发癫痫症状)、Brownell—Oppenheimer共济失调型(小脑性共济失调，晚期进展至痴呆)、丘脑型及广泛脑病型。2.gCJD：gCJD发病多见于30——55岁，数月至数年死亡。临床表现首先出现意识障碍、记忆力下降，接着出现共济失调和肌阵挛。有时精神症状也可出现，包括妄想、幻觉和其他神经症状，如局灶或全身虚弱、僵硬、运动迟缓、震颤、舞蹈症、癫痫样发作、视力障碍和异手综合征等。3.vCJD：vCJD发病早，病程长，起初表现为行为或精神异常，随后出现感觉异常，最后进展至共济失调及痴呆。vCJD临床病理表型比较单一，病理表现为多发簇状淀粉样斑块在大脑和小脑皮质沉积，几乎均发生于PRNP129位为MM纯合子的个体，而MV杂合子及VV纯合子可能为抵御感染的基因屏障。但输血感染的vCJD发现，提示基因屏障不足以抵制感染。另有研究表明，vCJD病原体可以在非MM纯合子个体中枢神经系统外复制，如有研究证实VV纯合子患者阑尾中有朊蛋白的存在。4.iCJD：根据感染来源不同其表型不同。硬脑膜移植相关的iCJD临床表现与sCJD相似，然而生长激素相关的iCJD通常表现为进行性发展的小脑综合征。

病因本病病因虽尚未达成共识,但目前倾向用阮蛋白学说解释其发病机制,并将此类疾病统称为阮蛋白疾病。阮蛋白(prionprotein,PrP^c)是一种膜蛋白,存在于大部分组织细胞中。正常的PrP^c是种属间高度保守的蛋白质,由20号染色体短臂的一个基因编码。由于PrP^c的异常代谢,它在翻译后的蛋白包装过程中形成变异性的阮蛋白(PrP^sc),后者大量沉积在神经细胞而致病。尤为重要的是,外源性的异常PrP^c可以结合正常的PrP^c使之也发生相同的结构变化,从而达到复制、传染的目的。体内PrP^c基因突变也可能使体内PrP^c自发地发生结构改变而患病。

检查1.脑脊液检查：脑脊液常规和生化检查正常或有轻度蛋白增高。2.PrP^sc检测:检测组织或标本中的PrP^sc可以确诊CJD，具体方法有免疫组化、免疫印迹法、酶联免疫吸附试验、构象免疫分析技术、PrP^sc蛋白错误折叠循环扩增法(PMCA)等。3.脑电图检查:病程早期常在额叶出现慢波，逐步出现周期性波幅的同步放电(periodicsynchronousdischarge，PSD)，在弥漫性慢波的背景上出现周期性的尖波、三相波或多相波，周期多为1——2次/s。这种周期波为阵发性，反复查脑电图或行动态脑电图检查可大大提高阳性率。DWMRI显示基底节异常者PSW出现率高，有些患者可始终不出现PSW。在病程晚期，PSW消失，无随访脑电图的必要。4.影像学检查:头颅CT、MRI早期无异常改变，病情进展期可见普遍性脑萎缩，脑池宽、脑回小和脑室扩大，多数（80%）无局灶性改变。发现少数病例MRI可见双侧底节、丘脑后部长T2信号。有时较不明显，如用质子像、Flair和弥散MRI可见明显增强信号。具有诊断意义。5.组织活检:脑组织活检和咽扁桃体淋巴结活检，特别是脑组织活检免疫组化染色见到PrP^sc阳性斑的沉积。6.其他：电镜检查可发现异常脑纤维(即瘙痒症相关纤维)存在。提取患者DNA对其朊蛋白粒子进行分子遗传学分析，可以诊断gCJD。

诊断1.诊断：CJD的诊断可分为可能(possible)、很可能(probable)和确诊(definite)。现建议采用以下诊断标准:①在1年内发展的进行性痴呆;②肌阵挛、小脑症状、无动性缄默、锥体系和(或)锥体外系体征等四项中的两项;③脑电图周期性同步放电的特征性改变。具备以上三项可诊断为很可能CJD;仅有前两项,不具备第三项者为临床可能CJD;脑活检发现海绵状态和PrP^sc者,则为确诊的CJD。特别注意的是,肌阵挛是本病最有特征性的临床表现。2.鉴别诊断：①阿尔茨海默病：呈隐袭起病缓慢进展性痴呆，CT、MRI可见额颞叶萎缩。多在老年前期和老年期发病，病程长达5-10年以上，病理改变为老年斑和神经纤维缠结。②帕金森病：帕金森病并发痴呆者少见，只占该病3%-5%。起病缓慢，以动作缓慢、肌强直、静止性震颤三联征在先，痴呆出现在后，且痴呆常发生在该病的晚期，病程长达4-10年以上。③匹克病：在老年前期起病，进展缓慢，多有家族史，以脑叶萎缩为特点，人格改变，呈进行性痴呆，CT、MRI可见额、颞叶明显萎缩。④亨廷顿舞蹈病：中年起病，有明显家族史，临床表现舞蹈征伴进行性痴呆，CT、MRI可见尾状核萎缩、侧脑室扩大，病程可长达10-30年以上。

治疗CJD无特效疗法，主要是对症支持治疗及加强护理。根据临床症状给予抗惊厥药，抗肌阵挛药，抗精神病药物等；加强营养支持。

预后本病长期潜伏(数年至30年)短病程，即发病后进展快，持续性进展，多在数月至1年内死亡，少数亦在2年内死亡，极个别报告几年病程者，无特效疗法。预后极差。

预防因CJD具有一定的传染性，需做好患者的隔离和医护人员的防护。患者的分泌物、尿液、粪便及病房不需特殊消毒处理，污染有患者血液或其他组织的物品可用2%游离氯的NaClO或2mol／LNaOH表面覆盖浸泡1～2h进行处理。医务人员尽量避免直接接触患者的血液和脑脊液，一旦暴露应立即用大量清水冲洗；日常接触患者最好带手套，但无需呼吸道防护。对于CJD密切接触者无需进行隔离或临床观察。由于vCJD可通过血液传播，故对引起vCJD血源传播的途径应进行严格管理。首先，对于所有临床诊断的CJD患者进行献血记录追查，如果既往曾献血，则追踪所有受血者，并限制受血者进一步献血、组织或器官捐献。其次，严格筛选献血者。有国家禁止曾在英国、法国甚至欧洲等地区居住者献血。英国2004年制定了“限制1980年以来曾输过血制品者作为献血者”的政策，以避免vCJD的二次传播。最后，对于血制品应进行恰当处理。目前，有些厂家正在研制过滤装置，以去除血制品受朊蛋白的污染。输注去除白细胞的红细胞，单一来源血小板成分输注可减少感染风险。

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