高催乳素血症

各种原因引起的外周血催乳素水平持续增高的状态称为高催乳素血症。英文名：hyperprolactinemia，HPRL发病部位：乳房垂体就诊科室：妇产科内分泌科症状：泌乳月经异常治疗手段：药物治疗手术是否遗传：否是否传染：否

症状1．女性：(1)月经改变和不孕不育：HPRL可引起女性月经失调和生殖功能障碍。当催乳素轻度升高时(<4．55—6．83nmol／L)可因引起黄体功能不足发生反复自然流产；而随着血清催乳素水平的进一步升高，可出现排卵障碍，临床表现为功能失调性子宫出血、月经稀发或闭经及不孕症(2)溢乳：HPRL时在非妊娠期及非哺乳期出现溢乳的患者为27．9％，同时出现闭经及溢乳者占75．4％。这些患者血清催乳素水平一般都显著升高。(3)其他：HPRL时通常伴有体重增加。长期HPRL可因雌激素水平过低导致进行性的骨痛、骨密度减低、骨质疏松。少数患者可出现多毛、脂溢及痤疮，这些患者可能伴有多囊卵巢综合征等其他异常。2．男性：(1)男性勃起功能障碍：HPRL是导致男性勃起功能障碍的常见原因之一。目前认为血睾酮水平降低为其原因之一。但不少患者血睾酮水平完全正常，却仍然表现出明显的勃起功能障碍。不能射精和性高潮障碍等也是HPRL常见的性功能障碍的表现。(2)性欲减退：HPRL时下丘脑分泌GnRH的频率和幅度均明显减低，使垂体分泌LH与FSH的频率和幅度也减退、睾丸合成雄激素的量明显下降，而引起性欲减退，表现为对性行为兴趣下降甚至消失。(3)生精减退、男性不育：HPRL可导致生精作用减退。当垂体分泌LH与FSH的频率和幅度减退时，精子生成的功能就明显下降。(4)第二性征减退：长期明显的HPRL可导致男性第二性征的减退。可表现为胡须生长速度变慢，发际前移，阴毛稀疏、睾丸变软、肌肉松弛3．垂体腺瘤的压迫症状：催乳素腺瘤是病理性HPRL。肿瘤占位的I临床表现包括：头痛、视力下降、视野缺损和其他颅神经压迫症状、癫痫发作、脑积液鼻漏等。15％一20％患者存在垂体腺瘤内自发出血，少数患者发生急性垂体卒中，表现为突发剧烈头痛、呕吐、视力下降、动眼神经麻痹等神经系统症状，甚至蛛下腔出血、昏迷等危象。男性垂体催乳素腺瘤患者，常因血催乳素水平升高引起的症状轻、未能及时就诊，导致病程延长。而直到肿瘤体积较大，压迫视交叉引起视力视野障碍或垂体瘤卒中出现剧烈头痛时才就诊而获得诊断。

病因常见原因可归纳为生理性、病理性、药理性和特发性四类。（一）生理性1.PRL是应激激素，呈脉冲式分泌，有睡眠—觉醒周期性改变，夜间分泌高于白天，一般人体内PRL水平在早晨5:00-7:00最高，9：00-11：00最低，下午较上午高，故临床上取血测定PRL的最佳时间为上午9:00-11:00。2.月经周期中PRL分泌黄体期达高峰，卵泡期低水平。3.妊娠足月时分泌水平增加10倍，分娩前开始下降，分娩后再次升高，产后2小时左右达高峰。4.在应激状况下PRL分泌显著增加，如激动，紧张，高蛋白饮食，性交，哺乳，乳头刺激和睡眠障碍均可导致血清PRL水平升高。(二)药理性凡是干扰DA(多巴胺，dopamine,DA)合成，代谢，重吸收或阻断DA与受体结合的药物，均可通过拮抗PIF（下丘脑催乳素抑制因子）或增强PRF(催乳素释放因子)，从而促进PRL分泌导致高催乳素血症。1.雌激素长期使用雌激素者2.DA受体或H2受体阻断药抗精神病药物胃动力药吗丁啉，甲氧氯普胺与西米替丁镇静剂血压药利血平，单胺氧化酶抑制剂(如苯乙肼)，甲基多巴等3.抑制DA代谢阿片类制剂刺激下丘脑阿片受体抑制DA代谢。4.其它抗过敏药(扑尔敏)，镇静药(氯丙嗪)，抗结核药及药物流产药(米非司酮)等，亦可导致血清PRL水平升高。（三）病理性病理性PRL升高主要见于下丘脑-垂体疾病，系统性疾病，异位PRL生成等原因。1.下丘脑病变如(1)常见有颅咽管瘤，神经胶质瘤，结节病，结核等，可压迫垂体柄，使传递至垂体的多巴胺下降。(2)颅脑放射治疗后下丘脑功能受损也可影响多巴胺合成。2.垂体疾病（1）垂体肿瘤垂体微腺瘤约40%为催乳素瘤，是引起年青女性高PRL血症最常见的原因。（2）其他肿瘤包括生长激素瘤，促肾上腺皮质激素瘤可引起TRH升高刺激PRL分泌增加。（3）如空蝶鞍综合症，结节病，肉芽肿病，炎性病变等均可使正常垂体受挤压影响门脉血流，从而降低垂体前叶DA浓度，引起PRL升高。3．系统性疾病（1）原发性甲状腺功能减退。（2）慢性肾功能衰竭患者（3）严重肝病，肝硬化等（4）某些肿瘤，如肾上腺瘤，支气管瘤，卵巢囊性畸胎瘤等4．神经源性胸壁病变，带状疱疹神经炎和乳腺手术等通过自主神经刺激干扰中枢神经通路促进PRL分泌。（四）特发性特发性高催乳素血症指血清PRL升高但垂体、中枢神经和系统检查阴性而伴有泌乳，月经稀发，闭经等症状。

检查1.常规行血清LH、FSH、PRL、雌二醇、睾酮、孕酮测定2.鉴别高PRL血症的病因，必要时需行血hCG、甲状腺功能、其他垂体激素、肝肾功能、盆腔B超、骨密度等检查。3.MRI对软组织分辨率高，无放射线损伤，在排除或确定压迫垂体柄、垂体PRL微腺瘤及空泡蝶鞍症等鞍区病变的定性、定位诊断等方面有明显优势，是鞍区病变首选的影像学检查手段。MRI平扫加增强检查的病变检出率较高，有时为鉴别有无微腺瘤应行鞍区动态增强MRI检查。CT增强检查对确认微腺瘤或识别其与周围结构的关系方面敏感性较差。4.疑为大腺瘤或有压迫症状的患者应常规筛查视野，对确定垂体瘤扩展部位有意义。其他垂体激素基础水平的测定有助于了解疾病累及范围及治疗前后的对照。

诊断详细询问月经紊乱的出血模式、泌乳量、婚育分娩哺乳史，发病前手术、放疗、应激、服药史，有无肥胖、头痛、视力改变等，既往甲状腺、肝肾、胸壁、乳房疾病，脑炎、脑外伤史，采血时有无应激等。

治疗1.生理性高PRL血症仅需消除该因素后复查。2.药理性高PRL血症需请相关学科会诊，权衡利弊后决定更换不升高血PRL水平的同类药或停药3d后复查血PRL水平，一般不需多巴胺激动剂治疗。3.下丘脑垂体的其他疾病引起高PRL血症者转相关学科处理。空泡蝶鞍症无特殊处理。4.血PRL<100ng/ml（即4.55nmol/L）、泌乳量少、有规律排卵月经，无生育要求，可定期随诊观察。正常人群中10%有微腺瘤，PRL微腺瘤随诊>10年只有7%增大，如无症状也可随诊观察

预后1.不同病因，预后不同。2.生理性，药物性，及特发性的高泌乳素血症预后较好。3.泌乳素瘤经多巴胺激动剂治疗泌乳素瘤后大多数患者的临床生化指标与症状都会有显著的改善，约80％的大腺瘤可缩小。临床上泌乳素大腺瘤难以达到完全切除，尤其是大的侵袭性腺瘤，大腺瘤患者术后血清PRL正常率仅有32%，其中复发率又达19%。在手术后泌乳素水平没有恢复正常的大腺瘤患者，术后几乎全部复发。泌乳素瘤大腺瘤手术的死亡率<1％，手术后并发症在6％左右。约有12％～l00％的患者在传统放射治疗2～10年后出现下丘脑－垂体功能减退。1％～2％的患者可能会出现视力障碍或放射性颞叶坏死。立体定向放射外科治疗后也可损伤下丘脑－垂体功能，出现垂体功能减退和视力障碍

预防本病目前尚无预防方法。早发现，早诊断，早治疗。

高泌乳素血症是一种女性常见的内分泌失调，患者表现为闭经、泌乳、月经不调、不孕和复发性流产。在临床上，如果没有专业诊断和治疗，常常会发生过度治疗、用药不规范、疗效波动的情况。全国妇科内分...