骨髓增生异常综合征

骨髓增生异常综合征是一组异质性疾病，起源于造血干细胞，以病态造血，高风险向急性白血病转化为特征，表现为难治性一系或多系细胞减少的血液病。别名：骨髓增长异常综合征骨髓增殖性疾病骨髓异常增生综合征英文名：myelodysplasticsyndromes,MDS发病部位：骨髓就诊科室：血液科症状：胸骨压痛刷牙出血感染全血细胞减少贫血多发人群：老年治疗手段：肿瘤化疗药物液体输入并发疾病：感染出血其他贫血急性白血病是否遗传：否是否传染：否

症状几乎所有的MDS患者有贫血症状，如乏力、疲倦。约60%的MDS患者有中性粒细胞减少，由于同时存在中性粒细胞功能低下，使得MDS患者容易发生感染，约有20%的MDS死于感染。40%-60%的MDS患者有血小板减少，随着疾病进展可出现进行性血小板减少。

病因原发性MDS的病因尚不明确，继发性MDS见于烷化剂、放射线、有机毒物等密切接触者。通过G6PD同工酶、限制性片段长度多态性分析等克隆分析技术研究发现，MDS是起源于造血干细胞的克隆性疾病。异常克隆细胞在骨髓中分化、成熟障碍，出现病态造血，在骨髓原位或释放人血后不久被破坏，导致无效造血。部分MDS患者可发现有原癌基因突变(如N-ras基因突变)或染色体异常(如+8、一7)，这些基因的异常可能也参与MDS的发生和发展。MDS终末细胞的功能，如中性粒细胞超氧阴离子水平、碱性磷酸酶也较正常低下。

检查(一)血象和骨髓象50%-70%的患者为全血细胞减少。一系减少的少见，多为红细胞减少。骨髓增生度多在活跃以上，1/3-1/2达明显活跃以上，少部分呈增生减低。多数MDS患者出现两系以上病态造血。(二)细胞遗传学改变40%.-70%的MDS有克隆性染色体核型异常，多为缺失性改变，以+8、一5/5q-,一7/7q,20q一最为常见。(三)病理检查正常人原粒和早幼粒细胞沿骨小梁内膜分布，MDS患者在骨小梁旁区和间区出现3-5个或更多的呈簇状分布的原粒和早幼粒细胞，称为不成熟前体细胞异常定位(abnormallocalizationofimmatureprecursor,ALIP)。(四)造血祖细胞体外集落培养MDS患者的体外集落培养常出现集落“流产”，形成的集落少或不能形成集落。粒-单核祖细胞培养常出现集落减少而集簇增多，集簇/集落比值增高。

诊断根据患者血细胞减少和相应的症状，及病态造血、细胞遗传学异常、病理学改变、体外造血祖细胞集落培养的结果，MDS的诊断不难确立。虽然病态造血是MDS的特征，但有病态造血不等于就是MDS。MDS的诊断尚无“金标准”，是一个除外性诊断。

治疗MDS尚无满意的治疗方法，MDS国际预后积分系统(IPSS)是依据患者血细胞减少的数量、骨髓中原始细胞比例及染色体核型评价预后，是指导治疗的一个基本工具，低危0分;中危一1(Int-1)0.5^-1分;中危一2(Int-2)1.5-2分;高危)2.5分.对于低危或者Int-1级患者治疗主要是改善生活质量，采用支持治疗、促造血、诱导分化和生物反应调节剂等治疗，而Int-2级和高危组MDS主要是提高存活，采用AML的联合化疗方案和造血干细胞移植。(一)支持治疗对于严重贫血和有出血症状者可输注红细胞和血小板。粒细胞减少和缺乏者应注意防治感染。长期输血者应注意使用除铁治疗(二)促造血治疗能使部分患者改善造血功能。可使用雄激素，如司坦哇醇、11一庚酸翠丸酮等;造血生长因子，如G-CSF、红细胞生成素(Epo)等。(三)诱导分化治疗可使用全反式维A酸和1,25-(0H)2-玖，少部分患者血象改善。造血生长因子(如G-CSF联合Epo)也有诱导分化剂作用。(四)生物反应调节剂沙利度胺及其衍生物对5q一综合征有较好疗效。免疫抑制治疗低危组MDS目前尚有争论。(五)去甲基化药物NMS抑癌基因启动子存在DNA高度甲基化，可以导致基因缄默，去甲基化药物5-氮杂胞昔能够减少患者的输血量，提高生活质量，延迟向AML转化，但对总生存率没有影响‘地西他滨作用机制与5-氮杂胞昔类似，CR率约14000(六)联合化疗对于脏器功能良好的MDS患者可考虑联合化疗，如葱环类抗生素联合阿糖胞昔，预激化疗部分患者能获一段缓解期。MDS化疗后骨髓抑制期长，要注意加强支持治疗和隔离保护。(七)异基因造血干细胞移植这是目前唯一能治愈MDS的疗法。由于MDS多为老年患者，移植相关死亡率偏高，低危患者既往较少移植。近来随着降低强度的非清髓性造血干细胞移植技术日益成熟，移植能用于更多低危MDS患者。IPSS-Int-2和高危者，尤其是年轻、原始细胞增多和伴有预后不良染色体核型者首先应考虑是否移植。

预后MDS预后不佳，总平均生存期仅2年，预后与MDS的FAB亚型密切相关。生存期由长至短的顺序为RARS，RA、CMML、RAEB、RAEB-t。

预防避免接触烷化剂、放射线、有机毒物等。

对于白血病、骨髓增生异常综合症、难治复发性淋巴瘤等血液疾病的患者来说，要想重获健康，进行造血干细胞移植是最有效的办法。但配型难、费用高、年龄限制，是摆在很多患者面前的难题。2015年1...