非霍奇金淋巴瘤

非霍奇金淋巴瘤（NHL）占所有新诊断癌症的4%，在癌症死亡的构成也占4%。在美国经年龄调整的NHL的年发病率男性为23.2/10万，女性为16.3/10万，随着年龄的增加，发病率显著增加。别名：非霍奇金恶性淋巴肿瘤NHL非霍奇金氏淋巴瘤非何杰金淋巴瘤英文名：Non-Hodgkinlymphoma,NHL发病部位：血液系统就诊科室：血液科症状：淋巴结肿大治疗手段：药物治疗是否遗传：是是否传染：否

症状最常见的临床表现是颈部、腋下或腹股沟淋巴结肿大，受累及淋巴结质地韧、无触痛。纵膈或腹膜淋巴结肿大可出现压迫或浸润症状如胸痛、咳嗽、上腔静脉综合征、腹痛、背部疼痛、脊髓压迫；输尿管受压可致肾功能不全。部分NHL可伴全身症状如发热、盗汗和原因不明的体重减轻。还可有非特征性的症状，如乏力、皮肤瘙痒等。NHL几乎可以累积任何器官而出现相应症状，如原发中枢神经系统淋巴瘤出现的神经症状，肺粘膜相关淋巴组织淋巴瘤出现气短，胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤或弥漫大B细胞淋巴瘤出现恶心和上腹部疼痛，小肠淋巴瘤出现小肠梗阻，弥漫大B细胞淋巴瘤累积睾丸出现睾丸肿块，皮肤淋巴瘤所致的皮肤损害等。骨髓受累及可全血细胞减少，表现为感染、出血和贫血。NHL也可并发各种免疫异常，如自身免疫性溶血性贫血和免疫性血小板减少性紫癜是小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病、弥漫大B细胞淋巴瘤以及其他亚型较常见的并发症。

病因对于大多数NHL患者，病因不明，NHL的危险因素包括：1、免疫缺陷：分为先天性和获得性，前者包括严重联合免疫缺陷症、X连锁淋巴增殖性疾病、Klinefelter综合征等；获得性免疫缺陷病如实体器官移植发生淋巴增殖性疾病者在20%以上，类风湿关节炎发生NHL的风险增加2倍，桥本甲状腺炎、自身免疫性疾病应用甲氨蝶呤治疗者甲状腺淋巴瘤的风险增加。2、感染：HIV感染者发生NHL的风险增加100倍以上。此外几乎所有艾滋病伴发的中枢神经系统淋巴瘤和约50%其他类型淋巴瘤与EB病毒感染有关；EB病毒与大多数移植后淋巴增殖性疾病也有一定关系。人类疱疹病毒8与免疫缺陷者发生原发渗出性淋巴瘤及多中心型Castleman病有关，原发性渗出性淋巴瘤患者常常同时感染了EB病毒。流行病学证据显示丙型肝炎病毒与淋巴浆细胞性淋巴瘤和脾边缘区淋巴瘤有关，病毒抗原长期刺激可能导致恶性B细胞克隆出现。幽门螺杆菌与胃结外边缘区黏膜相关淋巴组织淋巴瘤发病有关。已经证实博氏疏螺旋体与皮肤边缘区B细胞淋巴瘤有关。也有证据显示鹦鹉热衣原体与眼睛附件淋巴瘤、空肠弯曲菌与免疫增生性小肠病有关。3、职业与环境因素：杀虫剂、有机溶剂、染发剂、紫外线、吸烟等与NHL的发病有一定的关系。高脂饮食可能与NHL发病有关。4、遗传因素：NHL患者的同胞、淋巴瘤或其他血液肿瘤患者的第一代亲属患NHL的风险轻度增高。

检查病理确诊后应进一步检查肿瘤累及的范围，以明确疾病的分期和判断预后，为选择治疗方案及疗程提供依据。出详细询问病史与仔细体格检查外，还需要进行实验室的检查，包括血常规、血清乳酸脱氢酶和β2微球蛋白、骨髓涂片和活检病理学检查等；影像学检查包括胸片，胸、腹、盆腔CT等。PET-CT可以显示淋巴瘤病灶及部位，优于CT及其他影像学检查，可提供全身病变的完整信息，无论在肿瘤的分期还是判断疗效、预后方面同样有重要价值，在治疗后它可以鉴别影像学上显示的肿块时残留的淋巴瘤病灶还是纤维化组织。高SUV提示预后较差。当SUV＞13常提示为侵袭性淋巴瘤。在放射性核素浓集的部位进行穿刺可以大大提高活检病理诊断的阳性率。

诊断NHL的诊断依赖于肿大淋巴结或受累的器官组织活检标本的病理学检查。细针穿刺不应该用于淋巴瘤的诊断，他不能确定NHL的亚型。如果活检的组织较少，必须重新活检。各阶段B淋巴细胞免疫表型的特点在亚型诊断中有很大的价值，免疫组化染色结果往往是分型诊断的重要依据。T细胞和NK细胞肿瘤亚型的确定主要依据临床表现和病理组织细胞形态学。细胞遗传学和分子遗传学对于疑难病例的诊断很有帮助。

治疗NHL因多中心发生的倾向使得临床分期价值和扩野照射的治疗作用不吐HL，决定治疗策略应以化疗为主。有些类型的NHL在确诊后只需要观察而无须治疗，而另一类型的NHL在特定的情况下需要急诊处理，如脊髓压迫。局灶性黏膜相关性淋巴组织淋巴瘤可以行手术切除而治愈。为了避免肠穿孔和出血的并发症，小肠和结肠淋巴瘤在开始化疗前最好先行手术切除。脾切除可以改善血细胞减少，有时也可缓解脾大所导致的压迫症状，除此以外，手术对于NHL的治疗作用不大。放疗常单独与化疗联合应用于病灶局限的NHL，有时用于巨块型NHL化疗后的巩固治疗，也可用于淋巴瘤复发部位的照射以缓解症状。（一）化疗1、惰性淋巴瘤：惰性淋巴瘤发展缓慢，化、放疗有效，但不易缓解。在疾病早期主张观察和等待的姑息性治疗原则，尽可能推迟化疗，如病情有所发展，可单独给苯丁酸氮芥4~6mg/（m2·d），以后递减或6~8mg/（m2·d），每2~3周连服3~5天。或环磷酰胺100mg每日1次口服。联合化疗可用CVP方案或CHOP方案。疾病进展不能控制者可试用FC方案：氟达拉滨25mg/m2静滴，每天1次，共3天，环磷酰胺0.6/m2，每天1次，共3天。2、侵袭性淋巴瘤：侵袭性淋巴瘤不论分期均应以化疗为主，对化疗残留肿块、局部巨大肿块或中枢神经系统累及可行局部放疗扩野照射作为化疗的补充。CHOP方案与其他化疗方案比较，疗效高而毒性较低，因此该方案为侵袭性NHL的标准治疗方案。（二）生物治疗：CD20阳性的B细胞淋巴瘤可用CD20单抗治疗。临床研究报告CD20单抗与CHOP等联合化疗方案可明显提高CR率和延长无病生存时间。B细胞淋巴瘤在造血干细胞移植前用CD20单抗做体内净化，可减少移植后的复发。（三）造血干细胞移植：55岁以下，重要脏器功能正常，如属缓解期短、难治、易复发的侵袭性淋巴瘤，4个疗程CHOP方案能使淋巴结缩小超过3/4者，可考虑全淋巴结放疗及大剂量联合化疗后进行异基因或自身骨髓移植，以期最大限度地杀灭肿瘤细胞，去的较长期缓解和无病存活。

预后根据危险预后因素指标分为低危组0~1分，中危组2分，高危组≥3分，3组患者的10年生存率分别为71%、51%和36%。中位生存时间分别为5年、10年和15年。

预防1、尽可能减少感染,避免接触放射线和其他有毒物质,尤其是对免疫功能有抑制作用的药物;2、适当锻炼,增强体质,提高自身的抗病能力。

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最为常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），约占其30%～40%。绝大部分DLBCL患者的治疗多采用6～8周期R-CHOP方案，但采取此方案后，...