组织细胞坏死性淋巴结炎

自1972年Kikuchi和Fujimoto报道组织细胞坏死性淋巴结炎(又称Kikuchi病,简称KD)以来,现认为KD是一种良性自限性淋巴结病,主要发生在年轻女性,亚洲人为多。别名：Kikuchi-Fujimoto病亚急性淋巴结炎病毒性淋巴结炎Kikuchi病英文名：发病部位：颈部淋巴结就诊科室：血液科症状：淋巴结肿大发热多发人群：40岁以下年轻女性治疗手段：药物治疗是否遗传：否是否传染：否

症状HNL好发于40岁以下年轻女性，近年来发现男性发病率上升，男女比为1∶1，平均年龄21岁。患者因颈部单个或多个淋巴结肿大(一般＜2cm)就诊，有局部压痛，常伴发热，淋巴结肿大与发热同步，也有少数患者肿大淋巴结位于腋下或身体其它部位。多为低热，少数为高热，可伴上呼吸道症状，少数患者伴消瘦、恶心、呕吐、咽痛及盗汗等症状。抗生素治疗无效，也可无明显发热者，一般情况较好。

病因HNL的确切病因目前仍不十分明了，但它的临床特征包括非特异的前驱症状、发热、白细胞下降、抗生素治疗无效和(多数)自限性过程等提示可能与病毒或病毒感染后高免疫反应有关，因此很多研究者针对病毒做了大量分析，发现虽然在HNL中有这些病毒存在，但与对照组相比差异无统计学意义。也有学者提出可能的病原体由人类免疫缺陷病毒、单纯疱疹病毒、登革热病毒、人T细胞淋巴营养病毒、巨细胞病毒以及弓形虫、耶尔森菌、巴尔通体、布鲁氏菌等引起，但均未被证实。由此可见，病毒或细菌感染与HNL发病的关系并不确切，有待于进一步分析。

检查1.实验室检查缺乏特异性，部分患者可出现白细胞下降、红细胞沉降率(血沉)升高、C-反应蛋白(C-reactiveprotein，CＲP)轻度升高以及贫血等症状，少部分患者可有转氨酶升高，升高的转氨酶多可在1个月内恢复正常。2.诊断本病主要依靠病理学检查大体标本：眼观肿大的淋巴结被膜完整，多数病变淋巴结小于2cm(若大于2cm应警惕淋巴瘤可能)，切面灰褐色，部分病例可见明显坏死。镜下检查：有学者根据病变发展的不同阶段，将HNL分为3型。(1)增生型:在病变的早期(增生期)表现为淋巴结结构正常或非特异性反应性滤泡和(或)副皮质增生的背景上有多个互不相连的斑片状受累区，病灶区以不成熟的组织细胞为主，混杂中至大淋巴细胞和浆细胞样单核(树突)细胞。组织细胞的核可明显不规则，常偏于细胞一侧，呈新月形、扭曲甚或印戒样，胞质丰富，常含有吞噬的细胞碎屑。浆样单核细胞中等大，核圆，偏位，染色质中等致密，胞质中等量，嗜双色性，常成簇或单个位于病变边缘。此期通常无坏死，但可有单个细胞坏死和碎裂的核碎屑。病变内不出现中性粒细胞浸润是诊断要点，嗜酸性粒细胞和浆细胞罕见(2)坏死型:随着病情的进展，上述的斑片状受累区可融合成不规则形或楔形地图状坏死(坏死期)。病灶中央呈嗜伊红的凝固性坏死，其间混有许多组织细胞和核碎屑，其周围为组织细胞混有数量不等的淋巴细胞和浆细胞样单核(树突)细胞，核碎屑不明显，最外层主要是淋巴细胞和免疫母细胞。此期内中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和浆细胞罕见，生发中心可存在，但不明显，副皮质区未受累区内由于在小淋巴细胞背景中散布一些免疫母细胞和组织细胞呈“星空”样。(3)黄色瘤型:病变进一步发展进入晚期(消退期)，组织内出现大量泡沫状组织细胞，坏死灶被细胞数量减少的纤维和肉芽组织代替。免疫表型HNL中增生的组织细胞同时可表达CD68和髓过氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)，其是HNL中组织细胞具有特征性的表现。MPO是髓细胞和髓系肿瘤的高度敏感和特异性的标志物，报道显示其亦可表达于HNL，是目前诊断HNL较为有用的标志物。CD163是另一组织细胞的标志物，属于Ⅰ型跨膜蛋白也被称为M130抗原，是血红蛋白清道夫受体，报道显示在各种类型组织细胞和单核细胞均阳性(除肉芽肿中的上皮样组织细胞及多核巨细胞、滤泡中心易染体巨噬细胞、脾脏白髓巨噬细胞)，其免疫标记优于CD68(PG-M1)，前者组织细胞胞体显示更清楚，呈弥漫性胞质阳性/阴性和胞膜阳性，而后者呈颗粒状胞质阳性。CD123是白介素3受体，目前主要用于母细胞性NK细胞淋巴瘤的诊断，是急性髓系白血病干细胞的标志之一，文献显示Kikuchi淋巴结炎中浆细胞样单核(树突)细胞呈CD123、CD68均阳性，CD163、MPO均阴性;而HNL中的组织细胞CD68、CD163、MPO均阳性，CD123阴性。国内学者应用免疫组化检测HNL中MPO的表达，发现其敏感性为82%，特异性为88%，检测CD123发现其敏感性为90%，特异性为75%;两者联合应用其特异性高达96%。

诊断典型的HNL诊断主要依据光镜下形态学改变，即大片或小灶的凝固性坏死，坏死边缘带可见成片的组织细胞增生、吞噬碎片及核碎裂；病变中无中性粒细胞及浆细胞稀少等。非典型HNL(主要是早期或晚期的)的诊断在光镜检查基础上结合免疫组化结果，CD68、MPO和CD123均阳性;部分组织细胞和淋巴细胞EBV-LMP-1、Fas/Fas-L阳性。鉴别诊断：该病与恶性淋巴瘤、非特异性淋巴结炎(NLD)和猫抓病有相似性，因此需要积极鉴别，明确诊断。

治疗目前对HNL尚未有统一治疗方案，因绝大多数认为它是病程为数周至数月的自限性疾病，所以临床上主要是对症处理。重病患者可使用类固醇激素和氯喹、羟氯喹的治疗，严重病例使用静脉注射免疫球蛋白效果较好。

预后虽然该疾病无遗传倾向，但该疾病存在3%～4%的复发率，甚至有死于该病的报道。临床上如患者出现D-二聚体升高、活化部分凝血酶时间和凝血酶原延长以及纤维蛋白原和血红蛋白的降低，均应警惕DIC的发生，以免致死。

预防1.如出现颈部淋巴结无痛性肿大等情况时要积极去医院检查诊治。2.平时加强运动，锻炼身体，提高机体免疫力。3.合理饮食，加强营养。

患者：病情描述（发病时间、主要症状、就诊医院等）：一个月前，发现颈部两侧有硬块，地方医院诊断为淋巴有炎症，挂水了一段时间不见好转，今天在南通三院做了CT，发现在甲状腺也有一个硬块，心...