移植物抗宿主病

移植物抗宿主病是体内供者源免疫活性细胞介质的攻击宿主细胞和器官的一种过度的炎症反应。别名：无英文名：graftversus-hostdisease发病部位：皮肤胃肠肝脏就诊科室：血液科症状：皮肤充血及斑丘疹，顽固性腹泻多发人群：造血干细胞移植患者治疗手段：药物治疗并发疾病：脾大NOS腹泻红斑NOS是否遗传：否是否传染：否

症状1）皮肤主要表现为皮肤充血及斑丘疹，可伴痒、痛,严重者可有广泛皮肤红斑、水疱、剥脱或硬皮病、扁平苔藓、白癜风、疤痕性脱发、毛发角化过度、皮肤挛缩、甲床发育异常2）黏膜扁平苔藓、口干症、非感染性溃疡、角膜糜烂/非感染性结膜炎3）消化道食欲减退、消化不良、体重减轻、腹泻、腹痛、食管狭窄、脂肪泻4）肝脏高转氨酶性肝炎、胆管炎、高胆红素血症5）泌尿生殖道非感染性阴道炎、阴道萎缩或狭窄、扁平苔藓6）肌肉、骨骼及浆膜非特异性关节炎、肌炎、肌无力、浆膜炎、挛缩性关节固定7）血液系统血小板减少、嗜酸细胞增多、自身免疫性血细胞减少8）肺闭塞性细支气管炎、间质性肺炎

病因GVHD病因复杂，1966年Billingham提出发生GVHD的三要素，即移植物必须含有免疫活性细胞、受者必须表达供者没有的组织抗原以及受者必须无力发动摧毁植入细胞的反应。虽然目前对GVHD的发病机制认识尚不完全，但由于有更好的急性GVHD动物研究模型，因此急性GVHD的研究相对比慢性GVHD更深入。急性和慢性GVHD均由供-受者间的同种免疫反应造成，这种反应在某种意义上也有利于产生移植物抗白血病和（或）抗肿瘤（GVL/GVT）效应。

检查1）消化道组织病理学：出现消化道症状时检查可见上皮脱落性食管炎中有数量较多的淋巴细胞及少量浆细胞，中性粒细胞及嗜酸性细胞浸润于食管壁。2）皮肤病理活检:表皮细胞灶性坏死、水肿、角化不良,基底细胞空泡变性,周围淋巴细胞散在浸润,真皮浅层毛细血管周围淋巴细胞浸润。3）外周血淋巴细胞HLAPCR-SSP检查:受体外周血存在与供体相同的等位基因。4）伴发感染时，血常规可出现白细胞升高，中性比升高等，痰培养或血培养可有致病菌。

诊断1）移植术后，临床上依据发病时间将发生在移植后100d内的GVHD称为急性GVHD，100d后称为慢性GVHD。2）全身多系统损害：包括皮肤、食管、胃肠、肝脏等,皮肤可表现为充血及斑丘疹，痒、痛,严重者可有广泛皮肤红斑、水疱;消化道可有食欲减退、消化不良、体重减轻、腹泻等,肝脏可有高转氨酶性肝炎、胆管炎、高胆红素血症等;3）组织病理学检查可帮助诊断:消化道组织病理学：出现消化道症状时检查可见上皮脱落性食管炎中有数量较多的淋巴细胞及少量浆细胞，中性粒细胞及嗜酸性细胞浸润于食管壁。皮肤病理活检:表皮细胞灶性坏死、水肿、角化不良,基底细胞空泡变性,周围淋巴细胞散在浸润,真皮浅层毛细血管周围淋巴细胞浸润。

治疗1）肾上腺皮质激素溶解淋巴细胞，抑制炎性细胞因子级联，甲泼尼龙1～2mg/（kg·d）是急性Ⅱ～Ⅳ级GVHD的标准疗法，单用激素治疗有效率为50％[41]，提高剂量并不能改善疗效。2）单用肾上腺皮质激素的疗效有限，促使在GVHD的初期联合使用免疫抑制剂治疗，但急性Ⅱ～Ⅳ级GVHD用甲泼尼龙加或不加ATG未能证明在ATG组改善了有效率或生存率，且感染并发症在ATG组更常见。肾上腺皮质激素加或不加抗CD25达利珠单抗（daclizumab，商品名：赛尼哌），1mg/kg，第1、4天使用，以后每周1次，2组总有效率相似，但达利珠单抗加激素组100d和1年的生存更差。TNF-α抑制剂依那西普（etanercept）联合肾上腺皮质激素和他克莫司优于单用肾上腺皮质激素治疗。3）肾上腺皮质激素也是治疗慢性GVHD的一线用药，较其他单药疗效都高。目前还没有治疗慢性GVHD的标准二线方案，通常需长期联合其他免疫抑制药物（如钙调磷酸酶抑制剂）。在随机、对照研究中比较了泼尼松与泼尼松加环孢素治疗广泛性慢性GVHD的疗效，2组患者TRM、生存率、复发率、拯救治疗的需求以及免疫抑制治疗中止率相似。肾上腺皮质激素加环孢素组治疗的中位时间为1.6年。2种免疫抑制剂联合治疗仅54％的患者在5年内成功停用肾上腺皮质激素，直接归因于慢性GVHD死亡的患者在联合治疗组为17％。环孢素联合泼尼松加或不加沙利度胺（thalidomide）治疗慢性GVHD的疗效在2组中相似，但沙利度胺组的并发症更多。目前正在进行MMF联合肾上腺皮质激素治疗慢性GVHD的研究。

预后急性GVHD患者生存概率取决于发病时GVHD的严重程度和对初期治疗的反应。0～Ⅰ级急性GVHD患者的长期生存率为50％，而Ⅳ级急性GVHD的长期生存率低至11％。对治疗有效是预测结果的关键，如急性Ⅱ～Ⅳ级GVHD初治时具有完全反应的患者病死率最低。

预防控制GVHD重在预防，HLA配型技术的改进，最大限度地减少预处理有关毒性，感染的预防和控制、以及急性GVHD预防方案对控制GVHD均至关重要。早期研究表明allo-SCT后如无GVHD预防，急性GVHD的发生率近100％。单用甲氨蝶呤（methotrexate）预防，即使在HLA相合同胞供者间移植的急性Ⅱ～Ⅳ级GVHD发生率超过50％。钙调磷酸酶（calcineurin）抑制剂的问世代表了目前和今后GVHD预防的方向。目前环孢素与甲氨蝶呤联合目前已成为急性GVHD的标准预防方案，在HLA相合同胞allo-SCT后Ⅱ～Ⅳ级急性GVHD的发生率为20%～56％，以他克莫司替换环孢素作为GVHD的预防，其100d内Ⅱ～Ⅳ级急性GVHD的发生率明显降低，但疾病复发似有所增高。

陈瑶,陆道培,刘开彦等.异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病151例危险因素分析.中华血液学杂志;2005;26:74-77.