老年人慢性粒细胞白血病

老年人慢性粒细胞白血病，是一种造血干细胞克隆增生性疾病。其特点为由于骨髓干细胞失常而导致的，髓细胞的加速且失控地增长，以及髓细胞在血液中的过度积累。别名：老年慢性粒细胞白血病老年人慢性粒细胞性白血病老年人慢性髓细胞性白血病senilechronicgranulocyticleukemia英文名：chronicmyelocyticleukemia（CML）发病部位：血液血管就诊科室：血液科症状：贫血反复感染脾大不明原因的消瘦及盗汗多发人群：50岁以上的人群最常见治疗手段：化疗骨髓移植药物治疗中药治疗并发疾病：眼底出血紫绀是否遗传：是是否传染：否

症状因为慢性粒细胞白血病进展比较缓慢，所以很多病人没有症状，尤其在早期的病人，随着疾病的进展，白血病破坏骨髓正常造血功能，浸润器官，引起了明显但非特异的症状。包含有：1.贫血：表现为乏力、头晕、面色苍白或活动后气促等；2.反复感染且不易治好：主要由于缺少正常的白细胞，尤其是中性粒细胞；3.出血倾向：容易出血、出血不止、牙龈出血、大便出血及月经不规则出血等，由于血小板减少引起；4.脾大、不明原因的消瘦及盗汗等。

病因老年人慢性粒细胞白血病的病因仍未明确，但认为费城染色体与该病密切相关，大约有90至95%的病人出现费城染色体。

检查1.血象①白细胞总数显著增高，常在50×109/L以上。半数患者在100——400×109/L，少数可达1000×109/L,极少数＜50×109/L。血片中的中性晚幼粒、中性中幼粒及杆状核占大多数。原粒及早幼粒常＜10%。嗜硷粒细胞比例增高，中性粒细胞硷性磷酸常常减低或阴性。②血小板常增多，可高达1000×1012/L。③红细胞及血红蛋白正常或增高，也可轻度减低。网织红细胞多有增高。血片中成熟红细胞大小不均，可见有核红细胞、异形红细胞，嗜多染及点彩红细胞，但无泪滴状红细胞。2.骨髓象骨髓细胞增生明显活跃或极度活跃，粒红比例高达10——50:1，分类计数与血象相近似。晚期作骨髓活检可有纤维组织增多。3.染色体检查约90％以上CML患者有一种异常染色体，即第22号染色体的一条长臂缺失，缺失部分易位到9号染色体之一长臂末端。即t（9q+,22q——）。缺失长臂的22号染色体称为费城染色体（PhiladelphiaChromosome,ph＇）。Ph＇染色体还可见于患者的其他系列细胞（如幼红细胞、巨核细胞及淋巴细胞等）Ph＇染色体阴性患者的预后比阳性者差。4.生化检查1）血清维生素B12和B12结合力显著增高（可为正常人的15倍），是由于成熟粒细胞含有B12结合蛋白（转钴胺蛋白），慢性粒细胞白血病患者的粒细胞破碎和分解，B12结合蛋白被释放，故血清B12增加。当慢性粒细胞白血病缓解时，白细胞数虽然已恢复正常，但血清B12值尚4倍于正常人，认为存在粒细胞无效生成。2）高尿酸血症由于白细胞大量增殖，核酸代谢加快，引起高尿酸血症，尤其在治疗时，白细胞大量的崩解，常导致高尿酸性肾病、肾结石、也可发生痛风。3）乳酸脱氢酶升高，病情缓解时下降。4）中性粒细胞硷性磷酸酶活性显著降低，积分常为O，在发生感染时或CML急性变时可增高，但其增高之积分不如类白血病反应明显。

诊断诊断主要结合临床表现、外周血象、骨髓涂片、骨髓活检、染色体核型分型、bcr2abl基因检测、免疫表型检测以及影像学检查结果。1.慢性期的诊断标准：1）低热、乏力、多汗、体质量减轻等非特异性表现;2）血白细胞计数升高,主要为中性、晚幼粒细胞和杆状核粒细胞,原粒+早幼粒<10%,嗜酸和嗜碱粒细胞增多,有少量有核红细胞;3）骨髓增生明显至活跃,粒系为主,原始细胞<10%;4）Ph染色体90%以上阳性;5）bcr2abl阳性率90%～100%;6）粒2单系祖细胞(CFU2GM)与正常骨髓相似明显增加。2.加速期(AP)的诊断标准：1）不明原因发热、贫血、出血进行性加重和/或骨痛,进行性脾大;2）外周血或骨髓中原粒细胞>10%;3）外周血嗜碱性粒细胞>20%;4）不明原因的血小板进行性减少或增加;5）除Ph染色体以外又出现其他染色体异常;6）CFU2CM培养,集簇增加而集落减少;7）骨髓活检显示胶原纤维增生。3.急变期(BP)的诊断标准：1）骨髓中原粒细胞或原淋+幼淋或原单+幼单核细胞>20%;2）外周血中原粒+早幼粒细胞>30%;3）骨髓中原粒+早幼粒细胞>50%;4）出现髓外浸润。

治疗1.传统姑息性治疗：马利兰(BUS)及羟基脲(HU)作为CML的基础治疗药物,可诱导维持血液学缓解,但控制细胞遗传学异常的作用极其有限,且不影响病程进展。2.化疗1）干扰素：α2干扰素通过直接抑制DNA多聚酶活性和干扰素调节因子(IRF)的表达,从而影响自杀因子(FAS)介导的凋亡,还可增加Ph阳性细胞HLA分子的表达量,有利于抗原呈递细胞和T细胞更有效的识别。2）阿糖胞苷(Ara2C)：Ara2C是一种抗嘧啶类代谢药,抑制DNA的合成。3）高三尖杉酯碱(HHT)：HHT具有抗急性粒细胞白血病和早幼粒细胞白血病活性,美国M1D1Anderson癌肿中心将小剂量HHT用于CML病例,能下调Ph+CML克隆细胞的bcr/abl转录,诱导CML细胞凋亡。3.分子靶向治疗：随着肿瘤分子生物学的发展,肿瘤药物治疗逐渐转向开发新的、特定的针对肿瘤细胞分子的方面。TKI治疗CML慢性期效果非常理想。多数患者(约80%)在慢性期可达到完全细胞遗传学缓解。常用药物有伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼等4.造血干细胞移植1）自体干细胞移植：自体造血干细胞移植治疗慢性期患者的3——5年生存率接近异基因造血干细胞移植的效果,但如更长期的随访将显示自体造血干细胞移植的生存曲线显著降低,其主要原因是自体造血干细胞移植者细胞遗传学反应率低,不能消除恶性克隆。2）异基因造血干细胞移植(Allo2HSCT)：Allo2HSCT是目前已被公认的唯一根治CML的方法。:异基因造血干细胞移植能够根除Ph染色体克隆细胞而治愈CML[28],但因合格供者来源困难,能够接受移植治疗者甚少。5.CML的中药治疗利用中药治疗白血病可谓祖国医学的一大特点。砒霜是一味古老的中药，《本草纲目》早有记载“砒口大热大素之药，而砒霜之毒尤烈”，其化学成分为As2O3。近年来实验研究表明，As2O3可抑制CML细胞株的ABL蛋白激酶活性，通过凋亡作用使患者缓解。有人应用As2O3与格列卫联合治疗，使CML急性髓系病变的病人获得完全缓解。

预后本病预后较差，慢性期，平均生存时间为4至5年；加速期，平均生存时间为1至2年；急变期，平均生存时间为3至6个月。

预防1.避免接触有害因素避免接触有害化学物质、电离辐射等引起白血病的因素，从事放射线工作的人员，以苯为化工原料生产的工人要做好个人的防护，加强预防措施。避免环境污染，尤其是室内环境污染;婴幼儿及孕妇对放射线较敏感，易受伤害，妇女在怀孕期间要避免接触过多的放射线，否则胎儿的白血病发病率较高。2.不要滥用药物。使用氯霉素、细胞毒类抗癌药、免疫抑制剂等药物时要小心谨慎，必须有医生指导，切勿长期使用或滥用。3.大力开展防治各种感染性疾病，尤其是病毒感染性疾病。做好预防接种。4.做好优生工作，防止某些先天性疾病，如21-三体、范可尼贫血等。5.预防白血病的相关并发症。一旦确诊患有白血病，则应积极预防其并发症，白血病并发症治疗起来难度很大，耗费也较高，但是如果从预防上下手则相对容易得多，不仅能够减轻患者身体上的痛苦，还能减轻患者的经济负担。6.加强体育锻炼，注意饮食卫生，保持心情舒畅，劳逸结合，增强机体抵抗力。

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