白细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症

白细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症是最常见的红细胞酶病，这也是和溶血性贫血相关的最常见的酶异常。全世界约有4亿人受累。红细胞G6PD遗传缺陷患者遍及世界各大洲，以东半球的热带和亚热带地区为主。别名：小儿G-6-PD缺乏症蚕豆黄英文名：glucose-6-phosphatedehydrogenasedeficiency发病部位：血液系统就诊科室：血液科症状：红细胞增多肝脾肿大腹痛恶心蛋白尿抽搐多发人群：婴幼儿治疗手段：一般支持疗法和补液输血并发疾病：非新生儿高胆红素血症酸中毒脱水(等渗性脱水)谵妄NOS抽搐昏迷NOS少尿是否遗传：是是否传染：否

症状G6PD缺乏所致溶血的主要表现为四种临床类型：新生儿高胆红素血症、蚕豆病、先天性非球形红细胞溶血性贫血和药物或感染诱发的急性溶血性贫血。绝大多数G6PD缺乏症无临床表现，在暴露于感染或药物后发生急性溶血，除药物外，感染是诱发溶血的最主要的因素，糖尿病酮症酸中毒也能诱发G6PD缺陷的红细胞破坏。少数G6PD变异型酶活力严重缺乏，在没有感染或药物诱导下呈慢性溶血表现，但慢性费先天性非球形红细胞性溶血性贫血甚少见。我国较多见的是蚕豆病和新生儿高胆红素血症及药物、感染诱发的急性溶血性贫血。

病因G6PD基因定位于X染色体（Xq28）。遗传方式为X伴性不完全显性遗传，具有不同的表现度。男性患者为半合子，由于只有一条X染色体，故酶活力显著缺乏，男性患者与正常女性婚配，所生儿子全部正常，女儿全部为杂合子。女性有两条X染色体，女性杂合子的另一条X染色体等位基因正常，通常溶血代偿良好，而无贫血，但如酶活力显著减低时也可由临床症状。女性杂合子与正常男性婚配，有50%概率遗传给后代，获得突变基因的儿子有临床表现，女儿则50%可能为杂合子。女性纯合子必须父母均有缺陷，可有严重溶血表现，女性纯合子与正常男性婚配，儿子携带该缺陷基因的半合子，女儿均为杂合子。我国最常见的突变型为G1376T、G1388A和A95G。

检查1、红细胞G6PD活性测定：本病酶活性为真长的10%~60%，但在急性溶血期即恢复期，G6PD酶活性可正常或接近正常。采用防范如下：全血离心沉淀后取底层红细胞测G6PD活性，如受检者红细胞G6PD活性明显低于正常对照的底层红细胞，诊断为G6PD缺乏；测低渗处理后的溶血液G6PD活性，如明显降低也可诊断为G6PD缺乏；待急性溶血后2~3个月复测G6PD活性，可以较准确地反映患者G6PD活性。较正常平均值低40%以上有诊断意义。2、高铁血红蛋白还原试验：正常血红蛋白经亚硝酸氧化为高铁血红蛋白，当红细胞G6PD活性正常时，由于磷酸戊糖旁路形成的NADPH在亚甲蓝的参与下，使高铁血红蛋白还原为亚铁血红蛋白。如果G6PD缺陷，则形成的高铁血红蛋白于一定时间保温条件下还原速度远较正常人慢。高铁血红蛋白为暗红色或棕色，在630nm波长时光密度增高，易与亚铁血红蛋白鉴别。正常人血液孵育4小时为红色，如果分光光度计比色，正常人高铁血红蛋白还原率大于75%。如果孵育后血液为棕色，提示G6PD活性缺陷，如为棕红色可能为G6PD活性缺陷的杂合子，比色法显示酶活性显著缺陷的还原率为30%以下，杂合子为31%~74%。该实验主要用于过筛试验或群体普查。3、氰化物-抗坏血酸盐试验：血红蛋白与抗坏血酸盐接触时能产生过氧化氢，后者将G6PD缺陷的血红蛋白氧化成高铁血红蛋白，产生棕色。本法高度敏感，但是也要警惕假阳性。4、荧光斑点试验：如果受检标本中G6PD活性正常，则能将试剂中的NADP还原为NADPH，后者在长波紫外线（260~340nm）的照射下，发出蓝色荧光。10分钟内出现荧光为正常，10~30分钟间出现为中间缺乏值，30分钟不出现为严重缺乏。如果G6PD活性低于25%即无荧光产生。5、硝基四氮唑蓝纸片法：根据颜色变化，判断有无G6PD缺乏。正常酶活性者，温育后纸片应转为紫色。酶活性缺乏者，纸片仍为红色。酶活性中间值或女性杂合体，纸片颜色介于正常与缺乏中间，为淡紫色。6、红细胞Heinz小体计数：红细胞内Heinz小体＞5%，有诊断意义。上述各项试验必须在溶血高峰时操作，必要时2~3个月重复检验。同时检查患者母亲更有意义。

诊断G6PD缺乏症往往有家族史、无法解释的新生儿高胆红素血症、外周血出现咬痕细胞和Heinz小体、在感染或服用药物或食用蚕豆后急性发作，这些均有助于临床诊断，确诊需要进行上述实验室检查。荧光斑点筛选试验和直接测定G6PD活力为最常用的试验。

治疗在没有外源性氧化剂作用的情况下，绝大多数G6PD缺陷者的红细胞表现正常，因此G6PD缺陷本身不需要治疗。防治要点是避免氧化剂摄入和积极控制感染。轻中度急性溶血者需立即停服相关药物或控制相应的感染，严重溶血者需少量反复输血。由于G6PD缺乏引起的新生儿溶血与一般新生儿溶血的处理基本相同，为了防止神经系统受损，当未结合胆红素＞150μmol/L时需要光疗，＞300μmol/L时需要输注红细胞进行换血疗法。注意水电解质平衡并保持足够多的尿量，警惕肾衰竭的发生。抗氧化剂（维生素E、硒）疗效不肯定，不推荐切脾治疗。

预后绝大多数G6PD缺陷者的红细胞表现正常，预后良好；严重溶血者预后较差。

预防防治要点是避免氧化剂摄入和积极控制感染。

海南汉族、黎族人群葡萄糖-6-磷酸脱氢酶基因的1376G→T突变[期刊论文]《中华医学遗传学杂志》ISTICPKU-2000年5期.万方