高脂蛋白血症Ⅰ型

高脂蛋白血症Ⅰ型又称家族性高乳糜微粒血症，血清外观有“奶油”样顶层，下层澄清，血清三酰甘油含量显著增加，胆固醇正常或轻度增加，电泳有深染的乳糜微粒带，超速离心乳糜微粒增加与VLDL带分离不清，别名：家族性高乳糜微粒血症Burger-Gruz综合征高脂蛋白血症1型脂蛋白酶缺乏症高脂蛋白血症一型英文名：Type1hyperlipoproteinemia发病部位：皮肤腹部就诊科室：心血管内科症状：皮肤发黄急性腹痛多发人群：儿童治疗手段：综合治疗并发疾病：急性胰腺炎是否遗传：不确定是否传染：否

症状（1）皮肤改变，可为最早出现的症状。在肘、背和臂部可见疹状黄色瘤。但未见眼睑黄斑瘤和肌位黄色瘤。（2）当血清甘油三酯>22.6毫摩尔/升时，眼底可出现服血症性视网膜病变。（3）肝脾肿大，其大小程度随血甘油三酯含量而变化。（4）腹痛反复发作。其生化特点为：由于乳糜微粒增高，血浆呈奶油样，放置4℃冰箱过夜时，上层呈“奶油”样盖，下层澄清；甘油三酯明显增高，而胆固醇正常或仅轻度增高，胆固醇／甘油三酯比值<0.2。反复急性胰腺炎发作是Ⅰ型高脂蛋白血症最严重的并发症，其发作频率及严重程度与HTG严重程度密切相关。TG>20mmol/L时胰腺炎发作风险增加。

病因主要是由于脂蛋白脂酶(lipoproteinlipase，LPL活性降低)－ApoCⅡ系统基因缺陷导致富含甘油三酯的乳糜微粒代谢障碍所致。该病至少与5种基因LPL、ApoC2、ApoA5、LMF1、GPIHBP1突变有关，其中以LPL基因突变最常见。正常情况下，乳糜微粒在小肠黏膜细胞内合成，将食物中所含的TG转运至血液循环，肝外血管内皮内的LPL经ApoCⅡ激活后水解乳糜微粒中的TG并释放出游离脂肪酸供细胞利用。通常乳糜微粒半衰期仅5min，正常人及轻－中度HTG患者空腹12h无乳糜微粒血症，严重HTG时常伴有乳糜微粒血症，表现为血浆或血清浑浊，血标本4℃冰箱静置过夜后可见奶酪样改变。

检查实验室检查：发现单纯血TG显著增高，血清混浊（奶油样表层下层透明），血TG高达32～45mmol/L，TC轻度增高或正常，HDL－C及LDL－C降低；电泳原点深染

诊断主要根据病史、皮肤改变、肝脾肿大、急性腹痛等；单纯血TG显著增高，血清混浊（奶油样表层下层透明），血TG高达32～45mmol/L，TC轻度增高或正常，HDL－C及LDL－C降低；电泳原点深染明确诊断

治疗Ⅰ型高脂蛋白血症的治疗重点首先是降低血TG水平，预防或减少威胁生命的急性胰腺炎发作。当血TG<11.3mmol/L时，治疗目标将转移至提高血HDL－C水平，改善血脂谱，降低冠心病等心血管事件风险。其主要治疗措施如下：(1)严格限制饮食中脂肪摄入量，脂肪占全天总热量的15%以下，约20g/d(正常成年人脂肪入量约40～50g/d)，维持餐后血TG<15mmol/L。婴儿期可给予含中链脂肪酸的配方奶或低脂奶(2)控制高危因素：如肥胖、代谢综合征、糖尿病、饮酒以及增高血脂的药物等。(3)适当补充不饱和脂肪酸，以及脂溶性维生素。摄入不饱和脂肪酸(如富含ω－3的橄榄油、核桃油及亚麻籽油等)可上调LPL表达，改善HDL－C水平。(4)贝特类降脂药物对轻－中度HTG有效，但对Ⅰ型高脂蛋白血症治疗效果欠佳，且儿童缺乏用药适应证，应慎用[10]。对已经发生急、慢性胰腺炎患者，应立即禁食、静脉补充低热量液体，避免含脂肪等高热量液体，于2～3d内将血TG降至安全水平。此外，奥利斯特(orlistat)是一种胰腺脂肪酶抑制剂，可减少胃及肠道脂肪的消化和吸收，在低脂肪饮食前提下，餐前服用奥利斯特可降低TG水平，减少胰腺炎发作，但长期治疗的安全性仍有待进一步研究[11]。2013年，腺相关病毒载体(AAV1)－LPL(S447X)基因治疗(alipogenetiparvovec)首次获欧盟批准用于家族性LPL缺乏症患者临床治疗

预后早期诊断，及时低脂饮食干预，可避免或减少危及生命的胰腺炎发作。精准的分子诊断不但有利于治疗选择、遗传咨询，而且也将是开展基因治疗的前提。

预防低脂肪饮食，如减少油炸食品、蛋黄、海鲜、动物脂肪及内脏的摄入，控制含糖饮料，增加蔬菜、水果、蛋清、各种豆制品饮食，保证优质蛋白质及淀粉食物的供应，维持正常生长发育。

心血管内科