真皮变性黑变病

真皮变性黑变病是一种少见的复合性遗传综合征，有特征性皮肤改变，可伴眼、骨骼和中枢神经系统畸形和异常，该病主要导致外胚层与中胚层发育异常，因病理上观察到有黑素颗粒由表皮进入真皮而得名。别名：色素失禁症英文名：发病部位：皮肤神经系统眼牙就诊科室：皮肤科症状：色素沉着大疱多发人群：多见于女性治疗手段：药物治疗并发疾病：神经系统病变是否遗传：是是否传染：是

症状皮肤、眼部、牙齿、神经、血管等多个系统受累。皮肤(主要在躯干)无规则的色素化。这是在发生红斑疱以后产生的。此病还有其它特征,包括:不正常齿式,视觉异常,中枢神经系统异常(常伴有智力迟钝),和发育异常。患者绝大多数有典型的皮肤损害,其次为神经系统、牙齿受累和眼部受累.皮肤病理活检阳性率非常高.具体如下：1、皮肤：分为四期：①红色斑疹、水泡期②疣状增生期③色素沉着期④色素脱失期2、牙齿：牙齿异常较常见，表现为牙齿发育不全或不发育、釉质发育不良、萌牙延迟、楔状齿、阻生齿及恒牙冠形成异常。骨骼异常也占不少，有一侧肢体发育差、髋部发育不良、软骨发育不良等。3、眼部：眼部病变发生率30%左右，视网膜增生性病变，视网膜剥离、青光眼等。4、神经系统：中枢神经系统损害,如出现癫痫、痉挛或精神发育迟缓等。

病因本病是一种X连锁显性遗传性疾病，一种罕见的系统性疾病，异常基因在性染色体上。为X染色体基因重排导致IKKγ/NEMO基因失活所致，人类NEMO基因包含10个外显子，有两个拷贝，其中一个假基因（ΔNEMO基因）只包含外显子3-10。该病基因突变类型的90%为重复性序列NEMOΔ4-10缺失。

检查1、常规检查：医生肉眼观察皮肤病变情况，询问患者有无阳性家族史，阳性家族史主要标准如下：a典型皮疹史；b色素沉着；c皮肤毛发损害；d秃顶；e牙齿异常；f视网膜病变；g多次妊娠男胎流产证据。无阳性家族史，主要指标：a典型新生儿期的红斑、水疱，水疱内含嗜酸性粒细胞；b典型躯干部线状色素沉着；c皮肤线状萎缩或秃发。次要指标：a牙齿异常；b秃发；c指甲异常；d视网膜病变。根据患者所符合的具体情况做对应的检查。2、当累积到中枢系统时可进行MRI和MRS检查，多数学者认为颅脑损害的原因是脑部血管闭锁、缺血和出血。MRI和MRS检查可有如下表现：（1）皮质和皮质下区白质异常短T1长T2信号；（2）脑白质内软化囊腔；（3）大、小脑单侧萎缩和/或胼胝体发育不全；（4）侧脑室扩大，室周白质T2WI高信号；（5）神经元标志物NO乙酰天门冬氨酸减少，乳酸水平增高。

诊断诊断需从多方面进行，首先确定有无阳性家族史。有阳性家族史，主要标准如下：a典型皮疹史；b色素沉着；c皮肤毛发损害；d秃顶；e牙齿异常；f视网膜病变；g多次妊娠男胎流产证据。无阳性家族史，主要指标：a典型新生儿期的红斑、水疱，水疱内含嗜酸性粒细胞；b典型躯干部线状色素沉着；c皮肤线状萎缩或秃发。次要指标：a牙齿异常；b秃发；c指甲异常；d视网膜病变。临床诊断标准如下：无阳性家族史至少需要1条主要指标及1条次要指标支持诊断；有阳性家族史有1条临床标准即可诊断。在此基础上增加需注意患者皮损四个阶段中的任意一个，将多次妊娠男胎流产证据改为次要标准；次要标准在原有次要标准基础上增加了乳房及乳头异常、IP病理学诊断。嗜酸性粒细胞增多及不平衡X-染色体失活研究也可考虑作为IP诊断条件。本病根据病史及特征性皮肤表现诊断较容易，在疣状皮疹期应与下列疾病进行鉴别。1、新生儿脓疱疮：好发于新生儿，起病急。基本损害为广泛分布的多发性大脓疱，尼氏征阳性，脓疱周围有红晕。疱壁薄，易破溃，破溃后成红色糜烂面。可伴有高热、畏寒等全身中毒症状，严重者可危及生命。脓液细菌培养可见金黄色葡萄球菌或溶血性链球菌生长。IP患儿一般无全身症状。2、先天性大疱性表皮松解症：幼年发病者大多有家族史，皮损多见于四肢关节伸侧及其他易摩擦部位，水疱消退后有糜烂和萎缩，病情较重者可累及黏膜。组织病理表现为表皮下疱，浸润细胞少。真皮变性黑变病极少累及黏膜。3、幼年大疱性类天疱疮：发病年龄大多小于5岁，可以在出生后数周内出现，男孩多见。对称分布于颈部、胸腹部和四肢屈侧，亦可累及掌跖，黏膜损害比成人多见。反复发作3～4年可以自愈。组织病理检查可与真皮变性黑变病鉴别。4、Franceschetti-Jadasson综合征该病色素呈网状分布，无牙齿异常和眼部损害。

治疗本病无特殊治疗。通常在2岁以后逐渐消退，到成年期除一些原有的并发症外，无其他不适。在水疱期应注意防止继发感染，可外用含肾上腺皮质激素类的抗生素软膏。

预后发病后及时就诊，早期诊断，早期发现和干预神经系统和眼部损害是改善预后的关键。

预防预防该病发生最主要手段就是胎儿期基因检测尤其PCR检测至关重要。真皮变性黑变病患者的产前筛查可以减少患儿的出生率。本病重在早发现、早诊断、长期随访。

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