小儿β地中海贫血
疾病简介
小儿β地中海贫血是地中海贫血中的一种；人类β珠蛋白基因簇于第11号染色体短臂1区2节（11p1.2）。β地中海贫血的病因主要是该基因的点突变，少数为基因缺失。别名：小儿β-库利氏贫血小儿β-珠蛋白生成障碍贫血小儿β-库利贫血Mediterraneananemia小儿β-海洋性贫血英文名：发病部位：血液就诊科室：小儿血液科症状：贫血肝脾肿大面色苍白黄疸两眼距增宽鼻梁塌陷额部隆起头颅变大多发人群：儿童婴幼儿治疗手段：一般治疗输血和去铁治疗脾切除术造血干细胞移植并发疾病：细支气管炎肺炎是否遗传：是是否传染：否
症状表现
症状根据病情轻重的不同，分为以下3型：1.重性：又称Cooley贫血。患儿出生时无症状，至3-12个月开始发病，呈慢性进行性贫血，面色苍白，肝脾肿大，发育不良，常有轻度黄疸，症状随年龄增长而日益明显。若长期中度或以上贫血者，由于骨髓代偿性增生，将导致骨骼变大、髓腔增宽，先发生于掌骨，以后为长骨和肋骨；1岁后颅骨改变明显，表现为头颅变大，额部隆起，鼻梁塌陷，两眼距增宽，形成地中海贫血特殊面容。2.轻型：患者无症状或轻度贫血，脾不大或轻度肿大。病程经过良好，能存活至老年。3.中间型：多于幼童期出现症状，其临床表现介于轻型和重型之间，中度贫血，脾脏轻度或中度肿大，黄疸可有可无，骨骼改变较轻。
病因
病因人类β珠蛋白基因簇于第11号染色体短臂1区2节（11p1.2）。β地中海贫血的病因主要是该基因的点突变，少数为基因缺失。基因缺失和有些点突变可致β链的生成完全受抑制。染色体上的两个等位基因突变点相同者称为纯合子；同源染色体上只有一个突变点者称为杂合子；等位基因的突变点不同称为双重杂合子。
检查
检查1.血常规：外周血象呈小细胞低色素性贫血，红细胞大小不等，中央浅染区扩大，出现异形、靶形、碎片红细胞和有核红细胞、点彩红细胞、嗜多染性红细胞、豪-周小体等；网织红细胞正常或增高。2.骨髓：骨髓象红系增生明显活跃，以中晚幼红细胞占多数，成熟红细胞改变与外周血相同。红细胞渗透脆性明显减低。3.HbF含量明显增高，大多＞0.10，这是诊断重性β地中海贫血的重要依据。4.颅骨X线片：见颅骨内外板变薄，板障增宽，在骨皮质间出现垂直短发样骨刺。
诊断
诊断1.轻型实验室检查成熟红细胞有轻度形态改变，红细胞渗透脆性正常或减低，血红蛋白电泳显示HbA2含量增高，这是轻型β地中海贫血的特点。2.骨髓象红系增生明显活跃，以中晚幼红细胞占多数，成熟红细胞改变与外周血相同。红细胞渗透脆性明显减低。HbF含量明显增高，大多＞0.10，这是诊断重性β地中海贫血的重要依据。3.结合患儿的临床表现和实验室检查、阳性家族史，一般即可诊断本病。有条件时，可进行基因诊断。
治疗
治疗1.一般治疗：注意休息和营养，积极预防感染。适当补充叶酸和维生素E。2.输血和去铁治疗：1）红细胞输注：对于重性β地中海贫血应从早期开始给予适量的红细胞输注，以使患儿生长发育接近正常和防治骨骼病变。其方法是先2-4周内分次输注浓缩红细胞，使患儿血红蛋白含量达120g/l左右；然后每隔4-5周输注浓缩红细胞10-15ml/kg，使血红蛋白含量维持在90-140g/l。2）铁螯合剂：输注红细胞容易导致含铁血红素沉着症，故应同时给予铁螯合剂治疗。目前临床上使用的药物有去铁胺、去铁酮和去铁斯若。3.脾切除：脾切除对中间型β地中海贫血的疗效较好，对重性β地中海贫血效果差。脾切除应在5-6岁以后施行并严格掌握适应症。4.造血干细胞移植：异基因造血干细胞移植是目前能根治重型β地中海贫血的方法。如有HLA相配的造血干细胞供者，应作为治疗重型β地中海贫血的首选方法。
预后
预后重型β-地中海贫血及其并发症常是导致患儿死亡的重要原因，如不治疗，多于5岁前死亡。中间型和轻型地中海贫血正确处理可长期存活。
预防
预防开展人群普查和遗传咨询，做好婚前指导以避免地中海基因携带者之间联姻，对预防本病有重要意义。采用基因分析法进行产前诊断，可在妊娠早期对重性β地中海贫血胎儿作出诊断并及时终止妊娠，以避免胎儿水肿综合征的发生和重性β地中海贫血患者的出生，这事目前预防本病行之有效的方法。
参考资料
小儿β-库利氏贫血小儿β-珠蛋白生成障碍贫血小儿血液科