小儿黑酸尿综合征
疾病简介
小儿黑酸尿综合征患者在临床上以尿液变黑为典型的病理特征，是一种家族性遗传病，因常染色体上的隐形基因缺陷导致蛋白质转录障碍，缺乏尿黑酸氧化酶，预后较差，不可根治，除了严重的关节性病变外并没有其他较为严重别名：小儿加罗德氏综合征小儿褐黄病综合征小儿黑酸尿综合症小儿加罗德综合征小儿内源性褐黄病小儿Garrod综合征英文名：Alkaptonuria发病部位：全身就诊科室：儿科症状：耳廓变硬、色素沉着、黑酸尿多发人群：儿童治疗手段：药物治疗、手术治疗是否遗传：否是否传染：否
症状表现
症状患者在临床上以尿液变黑为典型的病理特征，病情主要表现为新生儿出生后数日即发病，因摄取奶源，尿液中便呈现黑色样，新鲜尿液往往正常，在静置一段时间之后可碱化变成黑色，通常因洗涤尿布时发现，除此之外还可见有黑色汗液流出，随着病人年龄增长，可见到全身多部位有明显的黑色素沉着症状，以巩膜、耳郭软骨等部位最为多见，尿黑酸长期沉着于结缔组织中使得软骨变硬，年久之后还会引起周围部位关节的僵直、疼痛性病变。
病因
病因本病是一种家族性遗传病，是常染色体隐性遗传病，因常染色体上的隐形基因缺陷导致蛋白质转录障碍，其中肝肾蛋白质转录中明显缺乏尿黑酸氧化酶，使得体内酪氨酸的分解代谢不能正常进行分解为乙酰乙酸，从而滞留的尿黑酸在体内进一步蓄积、增多、沉淀，多余的尿黑酸在尿道中随尿液排出，尿液在碱性环境下暴露于空气可氧化聚合形成类似于黑色素的物质，尿液随即变成黑色。
检查
检查（1）体格检查：患者在临床上以尿液变黑为典型的病理特征，病情主要表现为新生儿出生后数日即发病，因摄取奶源，尿液中便呈现黑色样，新鲜尿液往往正常，在静置一段时间之后可碱化变成黑色，通常因洗涤尿布时发现，除此之外还可见有黑色汗液流出，随着病人年龄增长，可见到全身多部位有明显的黑色素沉着症状，以巩膜、耳郭软骨等部位最为多见，尿黑酸长期沉着于结缔组织中使得软骨变硬，年久之后还会引起周围部位关节的僵直、疼痛性病变。（2）实验室检查：使用筛检法对尿液做斑氏试验，结果呈棕色阳性反应，在进行葡萄糖氧化酶试验进一步证明还原物质非葡萄糖引起。X线检查可发现患者关节呈现退化性病变，脊柱的椎间隙出现狭窄。
诊断
诊断据体格检查和实验室检查结果可做诊断。（1）使用筛检法对尿液做斑氏试验，结果呈棕色阳性反应，在进行葡萄糖氧化酶试验进一步证明还原物质非葡萄糖引起。（2）X线检查可发现患者关节呈现退化性病变，脊柱的椎间隙出现狭窄。（3）患者在临床上以尿液变黑为典型的病理特征，病情主要表现为新生儿出生后数日即发病，因摄取奶源，尿液中便呈现黑色样，新鲜尿液往往正常，在静置一段时间之后可碱化变成黑色，通常因洗涤尿布时发现，除此之外还可见有黑色汗液流出，随着病人年龄增长，可见到全身多部位有明显的黑色素沉着症状，以巩膜、耳郭软骨等部位最为多见，尿黑酸长期沉着于结缔组织中使得软骨变硬，年久之后还会引起周围部位关节的僵直、疼痛性病变。同时本病需与其他具有类似症状的疾病相鉴别。如糖尿病的斑氏试验定性试验也表现阳性，可能会出现误诊，但本病的尿显色为棕色，可做区别。
治疗
治疗本病目前尚无明显有效的治疗手段，尽可能的采取一般疗法维持机体正常代谢。（1）可选择口服维生素C治疗，维生素C的补充可在体内抑制尿黑酸的氧化聚合，对于患者关节症状有较好的缓解作用，但对于病情没有治本效果。（2）小儿因尿黑酸氧化酶缺乏常导致机体内氨基酸异常，通过人为补充苯丙氨酸200~500mg/d，可能对于小儿的正常发育有效。（3）对于关节症状严重的患者需注意休息，必要的可进行手术治疗。
预后
预后本病的预后较差，不可根治，但是往往患者存活率较高，除了严重的关节性病变外并没有其他较为严重的并发症，病情随着年龄增长进行缓慢，通常青年开始出现有关节性病变，等壮年或者老年之后才出现较为严重的肾脏、脾脏等病变，此外可能造成的心血管疾病以及肾功能受损晚期的尿毒症是本病患者最严重的并发症，可致命。早发现早治疗对于病情可控制良好，患儿可正常发育，关节病变可能致残。
预防
预防具有本病家族病史的夫妇应注意避免患儿的出生。孕妇在妊娠期间，季节变化，昼夜温度变化等应注意防护措施，维持机体正常免疫系统，大龄夫妇生育前应做好孕前指导，怀孕期间做好产前诊断，早发现早治疗。患病儿童需排除易感疾病的各类因素，如饮食上忌辛辣。同时，增强体质，保持精神愉快，注意锻炼，合理营养，提高机体免疫力，改善健康情况等也是非常重要的。着力对患儿的感染情况做好预防可有效预防此病。
参考资料
杨利.黄慧，尿黑酸尿症一家系基因诊断及分析，中华实用儿科临床杂志【J】，2015,30(8)..