小儿莱施-尼汉综合征
疾病简介
小儿莱施-尼汉综合征患儿以智力低下、发育迟缓和攻击行为为典型的病理特征，是一种先天性代谢性疾病，属于性染色体隐性遗传病，尚无根治手段，多根据病发症状进行对症治疗，预后较差，病死率高，多为意外造成的伤别名：先天性次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺陷小儿高尿酸血症性尿酸代谢紊乱并神经系统异常综合征小儿高尿酸血症小儿Lesch-Nyhan综合征英文名：LeschNyhansyndromeinchildren发病部位：全身就诊科室：小儿神经内科症状：暴怒、自我残伤行为、双侧手足徐动、攻击行为、语言发育迟缓、不自主运动、多尿、结节多发人群：儿童治疗手段：药物治疗手术治疗并发疾病：关节炎尿路结石是否遗传：否是否传染：是
症状表现
症状本病患儿以智力低下、发育迟缓和攻击行为为典型的病理特征，病情主要表现为中枢神经系统受损，一般在出生后数月即可出现神经障碍情况，表现为头面、手足等部位的不自主运动，不能独坐、步行困难，但运动能力发育迟缓，低于正常同龄儿童，且部分患者还出现能力倒退，肌肉张力异常，随着年龄增长部分肌肉痉挛情况可得到一定好转，此时逐渐出现自残性行为或者攻击性行为，如咬伤自己的手指等，语言能力发育迟缓伴有智力低下，学习能力障碍。大部分病人伴有高尿酸血症，晚期还出现痛风性关节炎，除此之外呕吐、骨龄低、营养障碍等均较为常见。
病因
病因本病是一种先天性代谢性疾病，属于性染色体隐性遗传病，由于家族遗传的基因缺陷导致代谢功能出现异常，其中主要以HGPRT的缺陷，导致了嘌呤代谢出现了显著异常，其患者机体内的尿酸大量蓄积，所以大部分患者均有高尿酸血症的并发症。HGPRT对于嘌呤补救途径来说至关重要，它参与到次黄嘌呤、黄嘌呤的转化中，所以缺失的情况下导致嘌呤代谢系统出现障碍，又因致病基因位于X染色体上，故而男性患者多于女性患者。
检查
检查（1）体格检查：患儿以智力低下、发育迟缓和攻击行为为典型的病理特征，病情主要表现为中枢神经系统受损，一般在出生后数月即可出现神经障碍情况，表现为头面、手足等部位的不自主运动，不能独坐、步行困难，但运动能力发育迟缓，低于正常同龄儿童，且部分患者还出现能力倒退，肌肉张力异常，随着年龄增长部分肌肉痉挛情况可得到一定好转，此时逐渐出现自残性行为或者攻击性行为，如咬伤自己的手指等，语言能力发育迟缓伴有智力低下，学习能力障碍。大部分病人伴有高尿酸血症，晚期还出现痛风性关节炎，除此之外呕吐、骨龄低、营养障碍等均较为常见。（2）实验室检查：尿酸含量检查中可发现患者血清中的尿酸含量明显升高，故而尿液中的尿酸量也随之增多，尿酸/肌酐比值也相对增高。基因检
诊断
诊断根据体格检查和实验室检查结果可做诊断。（1）尿酸含量检查中可发现患者血清中的尿酸含量明显升高，故而尿液中的尿酸量也随之增多，尿酸/肌酐比值也相对增高。（2）基因检查中，用RFLPs或者是特异性的探针可以发现HPRT上的突变基因。（3）病情主要表现为中枢神经系统受损，一般在出生后数月即可出现神经障碍情况，表现为头面、手足等部位的不自主运动，不能独坐、步行困难，但运动能力发育迟缓，低于正常同龄儿童，且部分患者还出现能力倒退，肌肉张力异常，随着年龄增长部分肌肉痉挛情况可得到一定好转，此时逐渐出现自残性行为或者攻击性行为，如咬伤自己的手指等，语言能力发育迟缓伴有智力低下，学习能力障碍。大部分病人伴有高尿酸血症，晚期还出现痛风性关节炎，除此之外呕吐、骨龄低、营养障碍等均较为常见。同时本病需与其他具有类似症状的疾病相鉴别。如Down综合征，也表现患儿发育迟缓，伴有高尿酸血症，但无攻击倾向，根据家族病史也可鉴别。
治疗
治疗本病系家族性遗传病，尚无根治手段，多根据病发症状进行对症治疗，尽量保证患儿的生活质量。（1）因患者嘌呤代谢系统异常，故饮食上应做好充分管理，严禁食用嘌呤含量高的食物，例如较甜的面食，这样能减轻体内尿酸，减轻高尿酸血症症状。（2）可使用药物降低体内尿酸含量，常选用的药物有丙磺舒和别嘌醇，别嘌醇用药剂量为2.5mg/kg/d，分作2次口服，年龄稍大的患儿可使用200~400mg/d，用以减少体内的尿酸含量。（3）对于有痛风性关节炎并发症的患者使用秋水仙素治疗，每次0.5mg，每天3~4次，使用剂量过大可有中毒现象，若有副作用出现需注意停用。
预后
预后本病的预后较差，病死率高，多为意外造成的伤害危及生命，或者为晚期严重的高尿酸血症导致的脏器衰竭，若早期接受治疗，可以有效缓解病情，延长患儿的生存时间，增加患儿的生存质量，但是若未经治疗的情况下可能出现严重的发育障碍或者是其他并发症导致的早期死亡，目前临床上尚无有效的根治手段，多采取预防为主，避免此病患儿出生的方法。
预防
预防具有本病家族病史的夫妇应注意避免患儿的出生。孕妇在妊娠期间，季节变化，昼夜温度变化等应注意防护措施，维持机体正常免疫系统，大龄夫妇生育前应做好孕前指导，怀孕期间做好产前诊断，早发现早治疗。患病儿童需排除易感疾病的各类因素，如饮食上忌辛辣。同时，增强体质，保持精神愉快，注意锻炼，合理营养，提高机体免疫力，改善健康情况等也是非常重要的。着力对患儿的感染情况做好预防可有效预防此病。
参考资料
周勤薛爱群陈东红魏祥东叶长明，5例原发性痛风患者HPRT基因的克隆和序列分析，中山大学学报(自然科学版)【J】，2003,42(2).