小儿色素失调症
疾病简介
色素失调症(Ineontinentiapigmenti)是一种侵犯外胚层和中胚层结构的多系统疾病。别名：incontinentiapigmentiofchildren小儿Bloch-Siemens综合征小儿Bloch-Sulzberger综合征小儿色素失禁症pediatricmelanosiscorradegenerarativa英文名：incontinentiapigmenti发病部位：躯干上臂大腿就诊科室：皮肤科症状：躯干两侧出现荨麻疹样、水疱样、疣状皮炎改变多发人群：多为女性治疗手段：无特殊治疗并发疾病：营养不良是否遗传：是是否传染：否
症状表现
症状1）80%的患儿有特征性皮肤改变,皮疹多分三期。于出生时或出生后不久即分批出现炎性大疙和丘疹,呈线形分布于头皮、躯干和四肢,而不是沿神经分布。周围血中嗜酸细胞计数增高,此期一般持续3一4月。继之出现斑状损害,皮肤粗糙不平和水危分布一致,手足明显。最后形成色素沉着,灰色或棕色斑点,呈螺状、条纹状或羽毛状,分布不沿原来皮损位置。至青少年或成人期可以消退。2）牙齿异常约占65%～90%,表现为牙发育不全或不发育、釉质发育不良、萌牙延迟、楔状齿、阻生齿及恒牙冠形成异常。骨骼异常占40%,有一侧肢体发育差、髋部发育不良、软骨发育不良、侏儒、高腭弓、腭裂和小头畸形等。国内未见骨骼受损的报道。3）眼部异常病例占25%～35%,严重受累约19%。视网膜缺血、血管增生、出血、渗出、视网膜前神经胶质增生、视网膜脱落、视神经萎缩;白内障,角膜虹膜病变,斜视,严重近视,另外有小眼球、结膜色素沉着、青光眼等。4）其它系统如神经系统、牙眼、骨、心脏等损害常在新生儿期过后出现,可多系统受累。
病因
病因目前研究证实,IP为X染色体基因重排导致IKKγ/NEMO基因失活所致。NEMO蛋白也称IKKγ,是核因子(NF)-κB即IKK复合体(IkB激酶)的三个亚单位之一,NEMO蛋白是其主要的调节亚单位,IKK复合体还包含另外两个催化亚单位IKK1/α和IKK2/β。IKK复合体非活化状态时与IkB相应的抑制蛋白IκBα、IκBβ、IκBε结合,存在于细胞浆内,当细胞接触活化因子,如炎性细胞因子、分裂素、细菌脂多糖、病毒产物等物质刺激,即活化因子结合到细胞表面受体时,IKK复合体32和34位丝氨酸被磷酸化,随后经过泛素化修饰,蛋白水解,释放出活性NF-κB,活性NF-κB进入细胞核,结合至基因启动区结合位点发挥其转录调控作用。它是免疫反应、应激反应以及对抗凋亡等相关基因表达过程中不可缺少的转录调节因子,当IKKγ/NEMO基因缺陷时,IKK复合体不能活化,不能产生活性NF-κB,机体不能产生有效免疫反应和抗凋亡效应,特别是不能抑制肿瘤坏死因子激发的凋亡反应,导致发生IP,但具体机制还不清楚。
检查
检查1）实验室检查：红斑水疱期有外周血白细胞计数增高,约74.5%的患儿嗜酸性粒细胞增高,个别最高计数可占白细胞总数的65%。2）皮肤活检:表皮角化过度,颗粒层灶状肥厚伴灶状角化不全,棘细胞层不规则增生肥厚伴灶状萎缩,基底层细胞空泡状变性、液化及色素细胞消失,表皮内多数散在的良性角化不良细胞形成及个别细胞变性坏死。真皮浅层多数以淋巴单核细胞为主的炎性细胞浸润及个别噬色素细胞,病变符合色素失调症。
诊断
诊断1）临床典型的皮肤损害及其发展过程：分批出现炎性大疙和丘疹,呈线形分布于头皮、躯干和四肢，继之出现斑状损害,皮肤粗糙不平和水危分布一致,手足明显。最后形成色素沉着,灰色或棕色斑点,呈螺状、条纹状或羽毛状,分布不沿原来皮损位置。2）实验室检查：外周血嗜酸性粒细胞增高3）皮肤组织活检：表皮角化过度,颗粒层灶状肥厚伴灶状角化不全,棘细胞层不规则增生肥厚伴灶状萎缩,基底层细胞空泡状变性、液化及色素细胞消失,表皮内多数散在的良性角化不良细胞形成及个别细胞变性坏死。真皮浅层多数以淋巴单核细胞为主的炎性细胞浸润及个别噬色素细胞,病变符合色素失调症。依靠临床典型的皮肤损害及其发展过程,结合外周血嗜酸性粒细胞增高等临床特点,皮肤组织活检可确诊本病。
治疗
治疗目前尚无该病的根治方法,但早发现、早治疗可最大限度地减轻症状,因而应对可受累的系统特别是眼睛及神经系统进行全面检查,及早发现病情尤为重要。分子生物学诊断方法的应用,对有阳性家族史者进行必要的产前筛查,可以减少IP患儿出生率,对提高人口素质意义重大。
预后
预后预后较好，一般无特殊不适，通常在2岁以后逐渐消退。
预防
预防1、本病为先天缺陷疾病,产前诊断对减少发病率更显重要。采用HindIII消化产物和外显子2、内含子3探针或整个cDNA进行DNA印迹杂交,已经证实几乎90%IP病例基因改变类型为染色体内重排导致NEMO基因外显子4～10(NEMOΔ4～10)缺失所至。
参考资料
周顺铭，张学军，杨森.色素失禁症的分子遗传学研究进展[J].国外医学皮肤性病学分册,2005,31（4）:247-249..