先天性厚甲症

先天性厚甲症是一种罕见的遗传性外胚叶缺陷性疾病。临床上分为两种类型,主要表现为指(趾)甲的过度角化增厚及其他外胚叶缺陷,均与角蛋白异常有关。别名：先天性指甲肥厚先天性指趾甲肥厚雅-雷综合征雅-雷二氏综合征英文名：pachyonychiacongenita发病部位：指(趾)甲就诊科室：皮肤科症状：指(趾)甲显著肥厚掌跖角化过度多汗多发人群：遗传病患者治疗手段：手术治疗并发疾病：多发性脂囊瘤(皮脂囊瘤病)是否遗传：是是否传染：否

症状1）患者常在1周岁内发病,甲呈均匀性增厚,最常见于小趾甲,可呈圆形、爪状,亦可见所有趾甲均增厚。甲质变硬,甲板呈轻度不透明的黄白色,或出现轻度沟纹。可伴掌跖角化过度及肘、膝、臀、小腿和腘窝等部位疣状损害。2）目前多数学者将先天性厚甲症分为两型:I型最常见,为Jadassohn-Lewan-owsky综合征,II型为Jackson-Lawler综合征。两者主要区别:I型特征性表现为口腔黏膜白斑,II型主要伴随有胎生牙、皮脂腺囊肿和毛发异常,如斑秃、毛发扭曲等。此外,临床上还可见其他少见类型,例如迟发型先天性厚甲症又称PC-tarda,其典型的临床症状要到中年以后才出现,可表现为I型或II型PC。有学者还将仅有甲肥厚和毛发稀疏,但无其他外胚叶缺陷者归为不同于I,II型的新PC。本病临床表现多种多样,不同家系或散发病例会出现不同症状,且不同类型临床表现之间出现交叉。3）1988年Feinstein等将该病分为4型。PC-Ⅰ型:基本的临床表现为厚甲,掌跖角化,毛囊角化和口腔粘膜白斑。基本无其他的伴发症状。此型发病率约为56.2%。PC-Ⅱ型:Ⅰ型临床表现并有掌跖大疱、多汗,胎生齿或新生儿齿,多发性脂囊瘤;此型发病率约为24.9%。PC-Ⅲ型:Ⅰ型、Ⅱ型临床表现并有口角干燥,角膜角化不良,白内障;此型发病率约为11.7%。PC-Ⅳ型:Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型临床表现并有喉部损害,声音嘶哑,精神发育不良,毛发异常,脱发等;此型发病率约为7.2%。

病因1）大量研究表明PC的发病与角蛋白结构的异常密切相关。角蛋白是角质形成细胞的主要结构蛋白,是中间丝家族的重要成分,表达于所有上皮细胞。氨基酸的替代、缺失或者插入等均可改变蛋白质的结构,异常蛋白质和野生型角蛋白形成异二聚体,聚合成角蛋白网,导致细胞骨架的断裂或塌陷。2）I型PC的发病与角蛋白K6a,K16有关。主要表达部位位于甲床、掌跖部表皮细胞、表皮附属器、口腔黏膜、伤口愈合组织等。3）II型发病与角蛋白K6b,K17有关。其主要表达在甲床、掌跖部表皮细胞、表皮附属器、皮脂腺、毛干、其他表皮细胞、伤口愈合组织等。

检查1）病理组织学：可见表皮显著的角化过度,颗粒层增厚,棘层肥厚。部分毛囊开口处有角质栓。电镜下表皮基底层及棘层角质形成细胞的胞浆内张力丝明显增多,棘层有明显的细胞间水肿及细胞内水肿,颗粒层内也可见细胞内水肿及大量的角质蛋白颗粒和张力丝。真皮的血管周围可有白细胞、肥大细胞和浆细胞等炎性细胞浸润。口腔上皮增厚伴有广泛的细胞内空泡形成。结缔组织中可见浆细胞和淋巴细胞。此病的口腔损害多为良性。2）实验室检查有时可见嗜酸粒细胞增多,免疫球蛋白IgM升高、IgG降低,低丙种球蛋白血症等,在部分患者的尿和血中可检出微量砷。

诊断诊断主要依据典型的临床表现、家族发病史，检测角蛋白K6a/K16、K6b/K17基因突变也可确诊。

治疗1）尚无特效治疗方法，角化过度的皮肤损害可外用各种角质松解剂及皮质类固醇软膏封包治疗。甲损害常采用的方法是将甲、甲床、甲母质全部切除,移植皮肤组织至切除部位,或拔甲后将甲母质和甲床完全刮除以阻止病甲再生长。这种治疗方法在改善功能和美观方面都具有较好的效果。2）内服维生素A、B、E在一些病例中有效。此外,维A酸治疗也是行之有效的一种方法,尤其治疗后组织学方面的改善非常明显。3）伴发足部损害的患者可使用盐溶液湿敷。4）基因治疗显性突变干扰角蛋白丝的组装导致疾病的发生。对此疾病的基因治疗可抑制异常蛋白的表达或纠正染色体的基因缺陷。小干扰RNA(siRNA)多以RNA或克隆DNA的形式介入细胞。克隆DNA形成shDNA(shorthairpinRNA),质粒或病毒载体可用来传递shRNA。由RNA聚合酶II启动子调控其表达,加帽形成siRNA。有学者提出隐藏siRNA的帽状结构,使其成为微小RNA可方便其进入细胞质。大多数合成siRNA含有19个核苷酸,由双链RNA及3′端2个不配对核苷酸组成。

预后预后一般，伴发足部损害的患者较棘手，许多患者因足跖水疱、糜烂及过度角化伴发疼痛而影响行走,有的甚至要借助拐杖等才可行走。

预防本病暂无有效预防措施，早发现早诊断是本病防治的关键，已患本病者饮食上尽量避免吃鱼、虾、蟹之类腥味，慎食吃花生、大豆之类食物，定期修剪指/趾甲，注意清洁卫生，避免感染。

康晓静，石继海，夏隆庆.先天性厚甲症[J]国外医学皮肤性病学分册2002;28(6):349-353..