十二指肠间质瘤

十二指肠间质瘤是源于胃肠道间叶组织的非定向分化肿瘤，临床非常少见，多见于40岁以后的中老年人，症状无特异性，出血为最常见症状，主要位于十二指肠降部和水平部。英文名：duodenalgastrointestinalstromaltumor,GIST发病部位：十二指肠就诊科室：普外科症状：上消化道出血多发人群：40岁以后的中老年人治疗手段：手术药物治疗并发疾病：上消化道出血是否遗传：不确定是否传染：否

症状十二指肠间质瘤多见于40岁以后的中老年人，无明显性别差异。十二指肠间质瘤的临床症状不典型,与肿瘤大小、所处位置及肿瘤与肠壁的关系有关，可表现为腹部疼痛不适、便血、腹腔包块、体质量减轻、肠梗阻，亦可穿孔引起急性腹膜炎的症状,肿瘤较小时可无临床症状，往往通过体检或其他手术时偶然发现；发病部位主要集中在十二指肠降部和水平部，而十二指肠球部及升部较少。出血是十二指肠间质瘤最常见的症状,由于肿瘤主要位于肌层，向内可达黏膜下层甚至固有层，向外可达浆膜下，从而可导致黏膜表面形成溃疡引起出血，出血主要以黑便为主，呕血少见，常常伴有慢性贫血，偶尔也可表现为急性大量出血。虽然肿瘤主要集中于十二指肠降部，与十二指肠壶腹部关系密切，但由于间质瘤侵袭力不强，引起胆管、胰管梗阻少见。

病因c-kit属于原癌基因。在GIST中，c-kit基因发生功能获得性突变，在免疫组化上表达特殊的CD117/KIT抗体（c-kit原癌基因相关蛋白）。突变后细胞抗凋亡机制失效，促使肿瘤细胞快速生长。在GIST中，有一小部分检测不出C-kit基因的突变。研究发现：PDGFR-α突变也是GIST发生的重要病因。

检查1.螺旋CT多排螺旋CT具有良好的空间密度分辨率，其作用不仅仅在于定位诊断。相关研究显示：高、中、低度危险性的胃肠道间质瘤在肿瘤的大小、周围脂肪间隙、强化方式和瘤周及瘤内血管的显示方面有统计学差异；高度危险性的肿瘤影像包括形态不规则、边缘模糊的较大肿块、多排螺旋CT增强扫描可见明显不均匀强化、静脉期比动脉期强化更明显、瘤周及瘤体内显示有肿瘤供血血管的病变；而肿瘤浸润邻近脏器或血管、出现腹腔播散、肝脏或其他部位出现转移灶等.2.磁共振成像磁共振成像(magneticresonimaging,MRI)研究显示：MRI动态增强后渐进性强化可作为为胃肠道间质瘤的表现特征之一,但时间-信号强度曲线类型尚不能成为GIST侵袭危险度的评估指标。与CT相比，MRI图像质量会受到呼吸运动、胃肠道蠕动及气体等影响，且对钙化的显示不直观，但MRI对软组织的分辨率极高，且具有多方位成像及功能成像优势，使其对胃肠道间质瘤的诊断及侵袭危险度评估更具优势。3.超声与超声内镜超声较早应用于十二指肠间质瘤间质瘤的诊断，但由于受到患者腹腔情况及检查者技术的限制，往往难以提供准确的诊断,故常用于患者筛查。内镜超声的作用近年来越来越受到重视，他可以对胃肠道黏膜及黏膜下隆起性病变判断其病变起源、回声特征以及肿物的大小及边缘情况，但能否准确辨别全部病变的性质还有待提高。内镜超声引导下穿刺活检适用于初发且疑是十二指肠间质瘤，术前需除外淋巴瘤者。4.标志物及基因检测近年来，DOG1(discoveredongastrointestinaltumor1)作为新发现的标志物也被应用于诊断，其敏感性优于CD117,约有36%的CD117阴性病例DOG1表达阳性。另外还发现胃肠道间质瘤组织中DOG1蛋白表达情况与肿瘤发生部位、细胞丰富程度、细胞核异形性及危险度分级有关。在基因检测方面,推荐对c-kit基因的第11、9、13和17号外显子以及血小板源型生长因子受体α多肽(platelet-derivedgrowthfactorreceptoralpha,PDGFRA)基因的第12和18号外显子进行检测,其中c-kit基因的第11或9号外显子可做优先检测。

诊断由于十二指间质瘤临床症状无特异性，因而为早期诊断带来困难。尽管近年来随着影像学检查水平和技术的不断提高和发展，使得该病的术前诊断率有所提高，但仍有不少病例经手术探查才得以明确诊断。

治疗手术是首选且有效的治疗方法，扩大切除范围并不能有效地改善预后，所以推荐施行保留器官功能的R0手术切除。目前的手术方式包括单纯切除肿瘤的十二指肠部分切除术；切除肿瘤所在器官的十二指肠节段性切除术或胃大部切除术；扩大切除范围的胰十二指肠切除术。研究表明单纯扩大切除范围并不能有效地改善预后，故认为应该将十二指肠部分切除术作为首选考虑，仅对于直径>5cm且位于十二指肠降部，距离十二指肠乳头3cm以内者行胰十二指肠切除术。十二指肠间质瘤生一般不需要进行常规的淋巴结清扫。GIST对常规的辅助放化疗极不敏感,文献报道有效率<10%。GIST的发生是由于KIT(CD117)基因突变造成KIT蛋白功能增强所致。伊马替尼(imatinib,商品名Gleevec,格列卫)是一类分子靶向作用治疗的药物，其作用的靶点包括KIT和酪氨酸激酶等受体，能选择性地阻断受体的活化，从而抑制间质瘤细胞的代谢和增殖，并促进细胞的凋亡。KIT(CD117)既是GIST的特异性蛋白标志物，也是格列卫对GIST治疗的靶点，为对常规化疗无效的GIST提供了有效的治疗方法。选择格列卫治疗的先决条件是GIST有CD117的阳性表达。

预后对于十二指肠间质瘤的预后，有学者根据间质瘤的危险程度，以肿瘤大小、核分裂象多少为基础分级，将GIST的侵袭行为分为4类：极低度危险(<2cm和<5/50HPF)，低度危险(2~5cm和<5/50HPF)，中度危险(<5cm和6~10/50HPF或5~10cm和5/50HPF)，高度危险(>5cm和>5/50HPF或>10cm或>10/50HPF)。应该注意的是，即使预测为极低度危险的GIST也偶有发生转移，现今普遍认为，所有GIST均是具有潜在恶性倾向的肿瘤。即使对于直径<1cm的GIST，也应规范地定期随访，这对GIST的治疗和预后十分重要。GIST术后复发率高，有报道经彻底手术切除后复发率仍为40%~80%，通常复发的部位在局部或肝脏，周围淋巴结转移很少见。

预防1.运动任何疾病都是可以通过运动来预防。运动增加体质，可整体提高人体免疫力，提高机体抗病能力，减少疾病的发生。2.养成良好习惯成良好的饮食习惯，饮食应定时、定量，切忌暴饮暴食，多吃新鲜蔬菜和水果：多吃含维生素A、B、E及β胡萝卜素的新鲜蔬菜、水果；适当增加强蛋白质、豆制品，改进营养情况，增强机体抵抗力。3.戒烟，拒绝腌制及油炸类食物。

【胃肠道间质瘤】胃肠间质瘤是消化道最常见的软组织肉瘤，起源于胃肠道间质干细胞，由未分化或多能的梭形或上皮样细胞组成，免疫组化特异性表达CD117和CD34，最常起因于KIT级...