原发性脾淋巴瘤

原发性脾淋巴瘤是一组被认为起源于B淋巴细胞的B细胞恶性肿瘤，通常存在于在脾、淋巴结和粘膜淋巴组织边缘区可见的淋巴滤泡中。英文名：发病部位：脾就诊科室：普外科症状：脾肿大多发人群：丙型肝炎患者治疗手段：综合治疗是否遗传：不确定是否传染：否

症状1、全身症状：包括不明原因的发热、盗汗、体重下降、皮肤瘙痒和乏力等。2、局部症状：脾MZL的特点是所有病例均有脾肿大，当过度肿大或合并血细胞减少时，会出现临床症状。外周淋巴结一般不受累，但脾门淋巴结通常会受累，约三分之一的脾MZL患者出现胸部或腹部淋巴结受累。此外，大部分患者（约85%）出现骨髓受累，30-50%的患者出现外周血受累。尽管大多数脾MZL患者为疾病晚期，但是病程通常为惰性。一项在非MALT型患者中进行的回顾性临床研究中，脾MZL患者（n=59）的中位TTP（从治疗开始起）和中位OS分别为6.9年和9.1年。同样，在一项对脾MZL患者（N=81）进行的回顾性分析中，中位OS为10.5年。

病因原发性脾MZL的病因与感染性病原体或炎症导致的慢性免疫刺激相关；丙型肝炎病毒（HCV）也可能涉及MZL的发病。脾MZL）具有HCV血清学检查阳性。

检查1、脾MZL的初始检查与其他惰性淋巴瘤相似。应进行完整的体检，还应对体能状态进行评估。2、实验室检查应包括全血细胞计数、白细胞分类、血小板计数、生化常规和血清乳酸脱氢酶（LDH）水平。应进行血清蛋白电泳（SPEP）和/或免疫球蛋白定量。如果检出免疫球蛋白和单克隆免疫球蛋白水平升高，进一步血免疫固定电泳定性可能有助于诊断。应进行骨髓活检±穿刺。3、影像学检查包括胸部、腹部和盆腔的CT扫描（诊断质量增强）。4、如果考虑使用含蒽环类药物方案或含蒽二酮的治疗方案，应对患者进行MUGA扫描/超声心动图检查。5、初始检查必须包括HCV的检验。丙型肝炎与脾MZL相关并且参与了其发病机制，对所有疑似该病的患者都应该进行丙型肝炎相关检测。对于因病毒再激活的风险增加而考虑使用含利妥昔单抗的化学免疫治疗方案的患者，应进行乙肝病毒（HBV）检测。其他有用的评估可能包括冷球蛋白检测，用于检测经常与丙型肝炎相关的异常蛋白，以及直接Coombs试验以用于检测自身免疫性溶血性贫血。注：脾MZL的典型免疫表型是CD5-、CD10-、CD20+、CD23-/+、CD43-、细胞周期蛋白D1-、BCL2滤泡-、膜联蛋白A1-、CD103-，以及同时表达IgM和IgD。该淋巴瘤不同于CLL之处为无CD5表达、CD20强阳性和CD23+/-，不同于毛细胞白血病（HCL）之处为无CD103表达。

诊断1、确诊需要充分的活检材料血液病理学检查和免疫表型检测。脾MZL的诊断需要小淋巴细胞骨髓±外周血中出现，有免疫球蛋白（Ig）轻链限制性，缺乏其他小B细胞瘤的特征（CD5、CD10、细胞周期蛋白D1）。推荐用于免疫组化（IHC）检测的标记物包括CD20、CD3、CD5、CD10、CD21或CD23、CD43、κ/λ、lgD、CCND1、BCL2和膜联蛋白A1；推荐用于流式细胞术分析的标记物包括CD19、CD20、CD5、CD23、CD10、CD43和CD103。脾MZL的典型免疫表型是CD5-、CD10-、CD20+、CD23-/+、CD43-、细胞周期蛋白D1-、BCL2滤泡-、膜联蛋白A1-、CD103-，以及同时表达IgM和IgD。该淋巴瘤不同于CLL之处为无CD5表达、CD20强阳性和CD23+/-，不同于毛细胞白血病（HCL）之处为无CD103表达。2、因为脾MZL的免疫表型是非特异的，并且骨髓形态特征可能没有诊断价值，所以SMZL的确诊往往通过脾切除才能作出。但是，在脾肿大（小的或没有M部分）的患者中，如果骨髓活检可以证实骨髓存在特征性的窦内淋巴细胞浸润，再加相符的免疫表型，那么仅凭骨髓活检即可以强烈地提示诊断。有时可能在石蜡切片中存在可检测的浆细胞样分化伴胞浆Ig。在这些病例中，鉴别诊断可包括LPL。MYD88和BRAF突变状态在某些病例中可能有助于将脾MZL分别从WM/LPL和HCL区分出来。70MYD88（L265P）的常规与实时等位基因特异性聚合酶链反应（ASPCR）据报告是一种将WM从非IgM抗体LPL和具有重叠临床和病理特征的其它B细胞淋巴瘤区分开。

治疗NCCN指南建议：1、无脾大或无进行性血细胞减少症的无症状患者在出现治疗指征前，可以进行观察。2、有脾肿大患者的治疗应根据他们的HCV血清学状况而定。3、对于HCV阳性的患者，推荐进行肝病评估。4、无肝炎治疗禁忌症的患者应开始进行合适的抗病毒治疗（α干扰素抗病毒治疗±利巴韦林，）。此外，对于脾肿大出现症状、需要对症治疗的患者，可以进一步选择进行脾切除或利妥昔单抗治疗。具有禁忌症的患者应按照下述针对HCV阴性患者的推荐进行治疗。5、HCV阴性患者如果没有症状，可以进行观察。对于有症状（血细胞减少或脾大症状、体重下降、早饱或腹痛）的患者，应当行脾切除或利妥昔单抗治疗。在脾切除术前应至少提前2周接种肺炎球菌和脑膜炎球菌疫苗。治疗后，患者应该接受定期监测。最初5年，每3-6个月临床随访（包括根据临床指征反复诊断性检验和影像学检查）一次，此后每年随访一次或根据临床指征进行随访。有疾病进展证据的患者应按照《NCCN指南》中晚期FL的推荐进行治疗。

预后病期越早，预后越好；在同一类型和病期中，免疫力极低下患者、老年人预后较差。晚期预后不佳。

预防原发性脾MZL的病因与感染性病原体或炎症导致的慢性免疫刺激相关；丙型肝炎病毒（HCV）也可能涉及MZL的发病。脾MZL）具有HCV血清学检查阳性。适当体育运动增强机体免疫力；避免各种感染；积极治疗丙型肝炎；早发现、早诊断、早治疗也是预防的关键。

中国恶性淋巴瘤诊疗规范（２０１５年版）.