小儿共济失调毛细血管扩张综合征

小儿共济失调毛细血管扩张综合征又称共济失调毛细血管扩张免疫缺陷症，属于常染色体隐性遗传性疾病。临床表现为眼，面部皮肤毛细血管扩张，共济失调，T细胞功能缺陷，容易感染呼吸道疾病，并且对电离辐射较敏感。别名：pediatricLouis-Barsyndrome小儿LouisBar综合征小儿路易斯·巴尔氏综合征小儿共济失调毛细血管扩张综合症小儿路易斯·巴尔综合征英文名：ataxiatelangiectasiasyndrome发病部位：全身就诊科室：小儿神经内科症状：肿瘤内分泌异常反复感染多发人群：儿童治疗手段：手术治疗药物治疗并发疾病：恶性肿瘤智力发育迟缓运动障碍NOS是否遗传：否是否传染：否

症状1.神经系统症状：1-5岁的患儿或早或晚的出现共济失调的症状，虽然进行缓慢但进行性加重。表现为运动功能障碍，注视快速移动的物体时，眼球移动速度慢于头部的移动速度。智力发育较慢，但患者成年前是正常的。2.毛细血管扩张：1-6岁儿童可发生眼部结膜的毛细血管扩张。随着年龄增长，可延续至面部和四肢。3.感染：一般发生于神经症状和毛细血管扩张症状之前。患者因为T细胞功能缺陷，容易感染呼吸道疾病，也可病毒感染，但机会性感染发生少。长期多次的肺部感染可导致其他继发疾病如慢性支气管扩张。4.内分泌症状：患者胰岛素的受体减少或者其他原因导致的抗胰岛素性糖尿病。男性患者睾丸萎缩，第二性征消失，生长停滞。女性患者的卵巢萎缩，并且也有第二性征消失，生长停滞。5.恶性肿瘤：患者病情的轻重不同，恶性肿瘤发生的早晚也不同。常见的有淋巴系统增殖性恶性肿瘤，骨髓瘤，神经系统恶性肿瘤，腺癌等。

病因位于11q22～23染色体上的ATM基因大片段的缺失或者其他突变，导致基因未翻译，ATM蛋白不能生成。ATM蛋白有很多的作用，主要参与细胞内部的调节包括，周期调控，蛋白转运，以及DNA损伤的反应。患者对电离辐射敏感是因为，当被电离辐射照射时，ATM蛋白不能修复受损的DNA，而且易发生断裂。共济失调症状是因为小脑细胞端粒缩短或其他原因导致细胞死亡。抗胰岛素性糖尿病也因ATM蛋白减少有关。

检查一、实验室检查：1.细胞学检查外周血细胞计数常显示淋巴细胞减少和红细胞增多，粒细胞也可减少。细胞学检查发现染色体不稳定和有明显的断裂，体外培养淋巴细胞寿命缩短、对放射线照射和化学辐射高度敏感、细胞周期G1和S期缺乏切点，使细胞不能停留在静止期。正常人淋巴细胞经放射线处理后p53蛋白增加，使细胞周期从G1到S期延迟，AT病人p53蛋白信号传递途径存在障碍，在受到照射后不能延迟细胞周期。2.体液免疫缺陷80%病例有IgA缺乏，血清IgE缺陷也较常见，IgG降低较为少见，但常伴IgG2和IgG2/IgG4亚类缺乏。80%的病例血清中存在低分子量IgM，对病毒和细菌抗原的抗体反应明显缺乏。免疫球蛋白和抗体功能低下的原因是B细胞分化功能障碍。此可能为B细胞内源性缺陷，如编码Ig基因的第7和14对染色体断裂、转位和异常重排等，也可能为缺乏T细胞对B细胞的辅助所致，如T细胞受体基因重组障碍等。此外，抗Ig自身抗体的产生也可能是Ig下降的因素。3.细胞免疫缺陷(1)尸检时不易发现胸腺，但显微镜下可找到散在的胸腺网状组织，其中淋巴细胞稀少，无哈氏小体，皮质和髓质分界不清。(2)外周血总T细胞和CD4+T细胞数减少，CD4/CD8T细胞比率下降，TCR为Ω/?链。T细胞功能障碍包括：迟发型皮肤过敏反应、增殖反应和排斥反应均可能减弱。4.其他检查血清甲胎蛋白(AFP)癌胚抗原(CEA)增高，肝功能异常。尿17-酮类固醇(17-Ks)降低，而促卵泡成熟素(FSH)增高。可有自身抗体。5.病理学检查肝组织活检可发现肝门脉区实质细胞和小圆细胞浸润，实质细胞核肿胀和空泡变性为其特点。许多器官，如中枢神经系统、垂体前叶、甲状腺、肾上腺、肝、肾、肺、心、胸腺、平滑肌和脊神经节细胞的细胞形态异常，包括巨大、变形和深染色质的细胞核。二、其他辅助检查：1.影像学检查胸部X线平片常见胸腺缺如和肺部感染；头颅CT检查可见脑室扩张及弥漫性脑萎缩。2.其他脑电图、肌电图检查可异常。

诊断根据体格检查和实验室检查可以诊断1.体格检查：神经系统症状：出现共济失调的症状。表现为运动功能障碍，注视快速移动的物体时，眼球移动速度慢于头部的移动速度。智力发育较慢。毛细血管扩张：首先出现眼部结膜的毛细血管扩张。随着年龄增长，可延续至面部和四肢。感染：容易感染呼吸道疾病，也可病毒感染，但机会性感染发生少。长期多次的肺部感染可导致其他继发疾病如慢性支气管扩张。内分泌症状：男性患者睾丸萎缩。女性患者的卵巢萎缩。恶性肿瘤：常见的有淋巴系统增殖性恶性肿瘤，骨髓瘤，神经系统恶性肿瘤，腺癌等。2.实验室检查：血液检测：淋巴细胞和红细胞增多，粒细胞减少。细胞学检查：染色体有明显的断裂。淋巴细胞寿命短，对放射性敏感。体液免疫检查：体液免疫缺陷。细胞免疫检查：T细胞和CD4+T细胞数量减少。肝功能检查：肝功能异常。病理学检查：很多组织细胞形态异常，细胞核染色深，细胞变大，形态不规则。3.影像学检查：胸部X线平片可见胸腺缺如，肺部感染。头部CT检查：脑室扩张，脑萎缩等。脑电图检查可异常。4.鉴别诊断：应与其他免疫缺陷病相鉴别，如小儿选择性免疫球蛋白A缺乏症。此病约一般的患者伴有自身免疫病，如慢性活动性肝炎，系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎等。

治疗1.有上呼吸道感染的患者应该及时应该抗生素控制感染。2.有研究表明，此病属于ATM蛋白缺陷病，当基因转入ATM基因后可改善患者的免疫功能，和眼睛皮肤毛细血管扩张，但神经系统症状不能改变。3.患者对放射线敏感，当并发恶性肿瘤时，患者对放射治疗相抵抗，宜选择其他方法或者减少放射线的量。4.对其他并发症应该对症治疗。患者饮食均衡，多吃口味清淡，易消化的食物。注意补充维生素，多吃新鲜水果、蔬菜，提高免疫力。少吃辛辣，油腻的食物。

预后1.此病属于遗传性疾病，患者的预后不一，如果并发恶性肿瘤则预后差，应提高生活质量，如果只是一般的肺部感染则可长期存活，患者应定时去医院检查。2.给予高蛋白，高热量食物，促进痊愈。以及清淡易消化的食物。饮食均衡，多吃口味清淡，易消化的食物。注意补充维生素，多吃新鲜水果、蔬菜，提高免疫力。少吃辛辣，油腻的食物。3.平时应保持乐观的情绪，如有不愉快的感觉应加强心理疏导，避免精神过度紧张。

预防1.此病较罕见且严重，病因不清楚，属于遗传性疾病。优生优育是本病最根本的预防措施。2.不要近亲结婚，婚前做好各项的体检内容，包括婚前体检主要包括乙肝病毒，艾滋病毒的血清学检查、妇科炎症的筛查、血压、心电图的测量，疾病家族史、个人既往病史的询问。如果发现有问题最好不要生育。3.饮食均衡，多吃口味清淡，易消化的食物。注意补充维生素，多吃新鲜水果、蔬菜，提高免疫力。少吃辛辣，油腻的食物。4.孕期应该远离对身体有害物质，如烟雾，禁止喝酒，不随便吃药物，远离辐射，农药，噪音和任何挥发性有害气体，对身体有毒害的重金属等。进行出生筛查。

共济失调毛细血管扩张症伴马凡综合征一例(被引用1次)[期刊论文]《中华医学遗传学杂志》ISTICPKU-2004年6期.万方