遗传性椭圆形红细胞增多症

遗传性椭圆形红细胞增多症是由膜收缩蛋白α链基因异常(称为αHE突变)引起的红细胞膜缺陷溶血性贫血。别名：小儿红细胞膜缺陷溶血性贫血英文名：hereditaryelliptocytosis发病部位：全身血液系统就诊科室：血液科小儿血液科症状：溶血性黄疸胆红素升高溶血现象红细胞增多-高粘滞度红细胞寿命缩短多发人群：儿童治疗手段：药物治疗手术治疗并发疾病：肝脾肿大NOS黄疸NOS胆石症是否遗传：是是否传染：否

症状1.HE最主要的特点是外周血中椭圆形红细胞大于25%，但其临床症状及血液学改变在不同类型的HE中差异很大。由于临床表现与分子病变之间尚未找到足够的相关性，因此目前只能根据临床表现和实验室检查进行临床分型。2.普通型(或轻型)HE最常见，尤其在非洲人群，为显性遗传。杂合子携带者全无症状，无贫血，无脾大，检查可见网织红细胞稍增高，但很少大于3%。外周血片椭圆形红细胞增多，常超过40%。分子病变大多为膜收缩蛋白缺陷，其次为4.1蛋白缺陷，极少数为血型糖蛋白C缺乏。10%～15%的普通型HE杂合子可同时有膜收缩蛋白α“LELY”遗传，如此则有明显溶血，椭圆红细胞及破碎红细胞相应增多。纯合子的普通型HE则病情严重，表现如下型(HPP)。3.遗传性热变性异形红细胞增多症(HPP)较少见，为隐性遗传，发病是由于为纯合子或杂合子复合了可产生普通型HE的膜收缩蛋白α链的基因缺陷，或由于αLELY链同时有另一种较严重的α链基因缺陷，致使膜收缩蛋白自身连接发生严重缺陷。有中、重度溶血性贫血，可见明显的破碎红细胞、畸形红细胞。红细胞对热敏感(45～46℃即破碎，正常红细胞要49℃)，重症者膜收缩蛋白也减少。脾切除可减轻但不能完全纠正贫血。球形椭圆形红细胞增多症是较少见的体细胞显性遗传病，具有HS和HE双重特征。主要见于欧洲。有轻、中度贫血，血片中可看到较圆的椭圆形红细胞和少许球形红细胞，渗透脆性增加。与发生溶血的其他类型HE不同的是有溶血但血片中一般没有畸形细胞及红细胞碎片，脾切除有效。有的患者是由于膜收缩蛋白β链的C末端短缺，其他病人的分子病变不详。4.东南亚卵圆形红细胞增多症为体细胞显性遗传病。在美拉尼西亚、印尼、马来西亚、菲律宾等地土著人中发病率可高达30%，而在其他地区少见。本病杂合子(纯合子不能生存)的血细胞形态学特点是有些红细胞有一棒状将中央浅染区横切为二。这种细胞的膜特别坚硬，这是由于变异的区带3蛋白(浆内段与膜内段交接处缺少9个氨基酸)在膜中聚集所致。疟原虫不能侵入这种坚硬的细胞。奇怪的是细胞变形性差，但只有轻度溶血，一般无贫血。

病因膜收缩蛋白α链基因异常(称为αHE突变)、膜收缩蛋白α链低表达等位基因(称为αLE，包括αLELY、其他αLE、α链基因缺如等)、膜收缩蛋白β链基因异常、4.1蛋白异常及血型糖蛋白C和D(D为C的变异型)缺乏。其中主要为膜收缩蛋白结构异常，少数为红细胞膜的4.1蛋白缺乏或带3蛋白与锚蛋白的结合缺陷。

检查实验室检查：1.红细胞形态外周血成熟红细胞形状呈椭圆形、卵圆形、棒状或腊肠形，细胞横径与纵径之比小于0.78，且数量大于25%。另外，在球形细胞性HE，尚有小球形红细胞和小椭圆形细胞；在HPP，可见到大量的畸形细胞；在口形细胞性HE，有许多细胞膜僵硬的口形细胞，细胞中央有棒状分割。网织红细胞和有核红细胞形态正常。2.脆性试验红细胞渗透脆性在普通型HE大多正常，在球形细胞性HE、HPP和重型HE的患者则增高，增高的程度与球形细胞和异形细胞的比例相关。红细胞自溶试验在HPP和球形细胞性HE增高，加入葡萄糖或ATP仅部分纠正。在机械切变力作用下，普通型HE和HPP的红细胞膜均易发生破裂(膜稳定性差，机械脆性增加)，而口形细胞性HE的红细胞则稳定。各类型HE的红细胞变形性均减低。3.热不稳定试验正常红细胞在49ｖ50?时发生破裂和膜收缩蛋白变性，而HPP的红细胞在45ｖ46?即出现上述现象。但热不稳定试验并不特异，膜收缩蛋白Ω链缺陷所致的其他HE，有时也阳性，而少数典型HPP却阴性。其他辅助检查：1.红细胞膜蛋白分析采用SDS-PAGE分析HE红细胞膜蛋白可发现以下异常：①4.1蛋白缺乏或迁移异常；②膜收缩蛋白缺乏(主要见于HPP)；③分子量异常的膜收缩蛋白Ω链或?链。SDS-PAGE结合其他方法可对膜蛋白成分做定量分析。2.低离子强度非变性凝胶电泳分析膜收缩蛋白采用该方法可发现红细胞膜骨架中二聚体和四聚体膜收缩蛋白的比例。正常人，90%ｖ95%的膜收缩蛋白为四聚体，而在HE，二聚体含量增加。3.膜收缩蛋白的胰蛋白酶水解片段分析HE异常的膜收缩蛋白经胰蛋白酶水解后采用平面凝胶电泳分析，可发现大小和迁移速度异常的水解片段。4.分子生物学方法采用分子生物学方法可直接检出发生突变的膜蛋白。

诊断1.HE的主要诊断依据是红细胞形态，HE外周血椭圆形红细胞数量绝大多数均大于25%，一般可达60%～90%，棒状细胞可超过10%，而外周血中椭圆形红细胞大于50%。2.鉴别诊断本病应与珠蛋白生成障碍性贫血，如地中海贫血，缺铁性贫血，巨幼细胞性贫血，骨髓纤维化，骨髓增生异常综合征以及丙酮酸激酶缺乏症等，可伴有少数椭圆形红细胞的疾病相鉴别，上述疾病除椭圆形红细胞外，常有其他特殊的异形细胞和临床征象，这些疾病的椭圆形红细胞的比例一般<50%。

治疗原则上对无症状或轻度贫血不影响健康的HE患者，不需要治疗，明显溶血性贫血者需作脾切除。脾切后，血红蛋白和网织红细胞均可恢复正常，但椭圆形细胞仍然存在，且异形细胞的数量和类型可增多。在HPP，脾切后仅能部分减轻溶血。由于婴幼儿HE中一部分可自行缓解，脾切除术应在3岁以后、最好在5岁以后进行。合并胆石症者应行胆囊切除。1.手术治疗：有较明显的溶血性贫血应行脾切除治疗，可使血红蛋白和网织红细胞恢复或接近正常。2.药物治疗:切脾后应补充叶酸，预防感染和免疫抑制等。

预后轻症患儿可无症状或仅有轻度贫血，对生长发育无影响，重症、病情迁延者，常发生并发症而影响预后。适当锻炼，增强体质，稳定病情，促进治愈，多吃含铁的食物。

预防婚前体检，孕妇尽可能避免危害因素，包括远离烟雾，酒精，药物，辐射，农药，噪音，挥发性有害气体，有毒有害重金属等，在妊娠期产前保健的过程中需要进行系统的出生缺陷筛查，必要时还要进行染色体检查，一旦出现异常结果，需要明确是否可治疗，预后如何等等，采取切实可行的诊治措施。

遗传性椭圆形红细胞增多症五例临床分析[期刊论文]《中华血液学杂志》ISTICPKU-2013年6期.万方