家族性红细胞增多症

家族性红细胞增多症也称为遗传性红细胞增多症，是一种红细胞膜缺陷引起的遗传性溶血性贫血。其遗传方式有常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传及新的突变等，其中75%的病例史常染色体显性遗传。别名：氧亲和力增高血红蛋白英文名：HereditarySphericalinchildren发病部位：血液系统就诊科室：血液科症状：肝脾肿大黄疸贫血多发人群：小儿治疗手段：综合治疗药物治疗是否遗传：是是否传染：否

症状根据疾病严重度分为以下四种：①无症状携带者临床无溶血征象，但红细胞渗透脆性可增加，有HS基因病变，后代可发生HS；②轻型HS由于骨髓代偿功能好，可无或仅有轻度贫血及脾大，血清胆红素和网织红细胞计数轻度增高，外周血球形红细胞少见；③典型HS自幼年发病，有轻及中度贫血，间隙性黄疸及脾大，有明显的家族史；④重型HS仅有少数患者贫血严重，常依赖输血，生长迟缓，面部骨结构改变类似珠蛋白生成障碍性贫血，易出现溶血性或再生障碍性危象。人群中以轻型占多数，携带者和轻型HS甚难诊断，只有在临床突发事件，如妊娠、叶酸缺乏、感染等发生时才会出现贫血。凡40岁以下出现的胆石症、间歇性黄端、间歇性贫血、新生儿期高胆红素血症等患者都应疑及HS。并发症包括：①溶血危象：最常见，病程呈自限性，一般发生于各种感染所致的单核-巨噬细胞系统功能一过性增强；②再障危象：少见，症状重可危及生命，常需要输血，临床特征为骨髓红系增生低下，网织红细胞计数降低。一般由微小病毒B19感染所致。③巨细胞性贫血危象：当饮食中叶酸供给不足或机体对叶酸需求增加如反复溶血、妊娠等而没有及时补充时，可出现巨幼细胞性贫血。④胆囊结石：超过一半的HS患者有胆红素性胆囊结石症，10~30岁之间发病率最高。⑤其他少见的并发症为下肢复发性溃疡、慢性红斑性皮炎和痛风，脾切除后可痊愈。发育异常或智力迟钝很罕见。

病因本症患者的红细胞膜分子缺陷主要发生在膜收缩蛋白（α、β链）、锚蛋白、带3蛋白和4.2蛋白。HS的基本病变是基因突变，导致膜骨架蛋白缺陷（合成减少或蛋白不稳定）。由于收缩蛋白缺乏导致膜脂质缺乏支撑而自动流失，最终使膜表面积丢失，形成球形红细胞。脾不仅扣留球形红细胞，而且加速其膜丢失，促进球形红细胞的形成。

检查1、血象：除非有急性发作，贫血一般不重，但危象时血红蛋白可低至30g/L左右。网织红细胞计数增高，一般为5%~20%。当再生障碍危象发生时，红细胞数急剧下降，但网织红细胞反而减少甚至阙如。50%以上的HS患者MCHC增高，MCV降低，典型小细胞高色素性贫血。红细胞形态单一，体积小，呈球形，细胞中央浓密而缺乏苍白区，细胞直径变短（6.2~7.0μm）但厚度增加（2.2~3.4μm）。典型小球形红细胞数量可从1%~2%到60%~70%，大多在10%以上（正常人＜5%）。20%~25%的HS缺乏典型的球形红细胞。2、红细胞渗透性脆性试验（OF）：HS红细胞表面积/体积比值低，渗透脆性增高。OF试验的灵敏度约66%，约20%~25%患者缺乏典型的球形红细胞，渗透脆性试验可正常，但将患者红细胞孵育24小时后，再进行OF试验，可使灵敏度提高。免疫介导的溶血性贫血和其他溶血疾患可能出现假阳性。3、酸化甘油溶血试验（AGLT）：是测定红细胞在一定浓度的甘油试剂中的溶解速度，用溶解率在50%时的时间来表示（称AGLT50），正常参考值＞290秒，HS的AGLT50一般在140秒之内，较正常人显著缩短。作为HS的过筛试验，灵敏度高于OF，但特异度不高，自身免疫性溶血性贫血、慢性肾衰竭、白血病、妊娠妇女可能出现假阳性。4、流式细胞仪测定：应用伊红-5-马来酰亚胺标记红细胞借流式细胞仪测定荧光强度。可反映Rh相关的整合蛋白和带3蛋白的量。HS的而荧光强度显著降低。作为HS筛检试验，其灵敏度92.7%，特异度99.1%。5、其他：血清间接胆红素增高，多数在27.36μmol/L±18.81μmol/L。红细胞膜蛋白SDS-PAGE分析，80%以上的HS可发现异常，结合免疫印迹法，检出率更高。红细胞膜蛋白定量测定，可采用放射免疫法或ELISA直接测定每个红细胞的膜蛋白的含量。应用现代分子生物学技术可在基因水平检出膜蛋白基因缺陷。

诊断典型病例具有脾大、黄疸、贫血、球形红细胞增多与红细胞渗透脆性增加，有明确的家族史，诊断即可确立。少数HS需要详细的家族调查或切脾后有效才能确立诊断。极少数HS的诊断需借助红细胞膜蛋白或基因分析。

治疗1、补充叶酸治疗，红细胞的生成需要消耗叶酸，而人体叶酸的储存量又少，如果出现轻微的贫血就要给他补充叶酸；2、输注浓缩红细胞治疗，在血红蛋白低于60g/L的情况下就要输注这个浓缩红细胞；3、需要做脾脏手术的情况，一个是当患者的血红蛋白低于80g/L，网织红细胞高于10%；另一个是如果患者的血红蛋白处于80g/L到110g/L，网织红细胞处于8%到10%时要在出现贫血影响患者的脏器功能、出现心衰和出现髓外的造血病灶的情况下才可以选择手术；做脾脏切除手术的患者要到10岁以后，再进行比较安全，病情严重的患者也尽量要在5岁以后进行，如在2到3岁时病情严重到必须做手术时，要先给予肺炎链球菌疫苗注射或抗生素的预防性治疗，以防术后出现严重感染。脾切除对本有显著疗效。但切脾后球形红细胞数不变甚至反而增多。应严格掌握切脾指征，主要是由于切脾后发生致命的肺炎链球菌败血症，尤其是儿童发生率较高，即使术前接受疫苗接种，术后采用抗生素预防，仍不能完全避免败血症的发生。此外尚有切脾后反应性血小板增多症和肺动脉高压及术后血栓形成的危险。因此脾切除适用于严重型HS，中度HS有脾大贫血，如可代偿，也可不切脾。脾切除的指征：①Hb≤80g/L，网织红细胞≥10%的重型患者；②Hb80~110g/L，网织红细胞8%~10%的患者具有以下一种情况者才考虑切脾：a、贫血影响生活质量或体能活动；b、贫血影响重要脏器功能；c、发生髓外造血性肿块。③年龄限制：主张10岁以后手术。对于重型HS手术时机也应尽可能延迟至6岁以上。应提倡腹腔镜切脾，儿童严重型HS也可考虑脾次全切除，以减少术后感染，但易复发。大多数HS患者应补充叶酸。溶血严重者应给予输血治疗。

预后家族性红细胞增多症还不能治愈，目前所采用的手段只是改善症状，并没有彻底纠正红细胞膜的缺陷，所以治疗只是起到改善和控制的目的，并未去除发病根源。

预防家族性红细胞增多症的预防主要是避免下一代的发病，怀孕时去做遗传咨询和产前检查，在怀孕20周左右可以做基因检测，抽取胎儿脐静脉血或胎儿羊水脱落细胞进行检查；针对它的诱发因素来预防，如避免过度劳累、感冒受寒和情绪激动等，以防发病。

家族性红细胞增多症妊娠合并家族性红细胞增多症