汉坦病毒肺综合征

汉坦病毒肺综合征以发热、双肺急性间质性肺炎为主要特点。HPS为20世纪90年代确认的一种新型汉坦病毒感染所致的传染性疾病,病死率很高,主要发生于北美和中南美洲,。别名：Hantaviruscardiopulmonarysyndrome汉坦病毒心肺综合征英文名：Hantaviruspulmonarysyn-drome发病部位：肺部就诊科室：感染科症状：发热多发人群：流行区人群治疗手段：综合治疗并发疾病：呼吸衰竭脓毒性休克[感染性休克;中毒性休克]是否遗传：否是否传染：是

症状本病病程分为三期，即前驱期、呼吸衰竭期和恢复期。患者发病多急骤，发病之初有前驱症状，如畏冷、发热、肌痛、头痛、乏力等中毒症状。亦可伴有恶心、呕吐、腹泻、腹痛等胃肠症状。发热一般为38-40℃，以上症状持续短者12h，长者数日，多数2～3迅速出现咳嗽、气促和呼吸窘迫而进入呼吸衰竭期，此期为非心源性肺水肿。体检：可见呼吸增快，常达20～28次／rnin以上，心率增快，达120次/mln，肺部可闻及粗大或细小湿罗音,少数患者出现胸腔积液或心包积液。重症患者可出现低血压、休克、心力衰竭以及窦性心动过缓或窦性心动过速等心律紊乱。仅少数患者发现睑结膜充血，球结膜水肿，皮肤粘膜出血点或出血斑。

病因本病病因是感染汉坦病毒。本病宿主动物和传染源是啮齿类。目前已证实鹿鼠是辛诺柏病毒的宿主动物，自足鼠主要携带纽约病毒和纽约I型病毒。稻田大鼠携带长沼病毒，棉鼠携带黑港渠病毒。主要通过鼠类带病毒的排泄物如尿、粪和分泌物如唾液等，以气溶胶的方式传播。此外，接触携带病毒的动物亦可感染。本病也存在人与人之间的传播。

检查实验室及特殊检查：1、本病多数患者白细胞计数升高，最高可达(30～65)×109／L，中性粒细胞明显升高，核左移，可以出现免疫母细胞型淋巴细胞、晚幼粒细胞和绒髓细胞，异型淋巴细胞亦常见，血小板明显减少，部分患者出现血液浓缩、红细胞和血红蛋白升高、血球压积增大。有肾损害的患者，可出现尿蛋白和显微镜血尿，尿蛋白一般为++。血液生化检查和AST升高和低蛋白血症，此外LDH和CK常明显升高，有肾损害者BUN和cr升高，少数患者有代谢性酸中毒。2、凝血功能检查：可以出现活性部分凝血酶时间和凝血酶原时间延长，少数患者纤维蛋白降解物升高，但纤维蛋白原正常。Hauin等发现患者血气分析动脉血氧分压常低于7.98kPa,肺泡动脉氧分压大于3.19kPa以上。3、动脉导管检查肺动脉楔状压偏低,心脏指数无明显减低提示非心源性肺水肿。4、x线检查,可见双肺问质出现浸润影或间质和肺泡均出现浸润影,部分患者可见胸腔积液和心包积液。5、胸水检查:早期为漏出液,后期为渗出液,胸水蛋白/血清蛋白,大于0.5、显微镜检，有核细胞少于170/nⅡn3，主要是单核细胞。培养无细菌生长。胸水蛋白增高与毛细血管受损、蛋白漏出有关。6、支气管镜检查：气道正常，没有支气管内粘膜损害，少数患者气道可见红斑。气管内吸出物作总蛋白、白蛋白和乳酸脱氢酶测定，均明显增高，甚至达到或超过血清水平。7、组织病理学检查：为肺间质水肿，肺泡水肿和肺泡出血，肺间质尚有免疫母细胞和单核细胞浸润。8、病原检查：1）血清特异性抗体IgM阳性，或双份血清标本IgG效价上升四倍。2）检出HVRNA；3）免疫组化：HV阳性

诊断1、临床诊断：主要根据有发热、肌痛、头痛、乏力等中毒症状和迅速出现咳嗽、气促、呼吸频率和心率明显增快，缺氧等呼吸窘迫征，亦可存在血压偏低或休克；白细胞计数升高，核左移，并可见异型淋巴细胞；血红蛋白和红细胞升高，血球压积容积增高；血气分析动脉氧分压降低，胸片示问质性肺水肿。2、特异性诊断：目前常应用HPS相关病毒感染Veto-E6细胞的病毒抗原来检测患者特异性lgM和[gG。为了解各种抗体出现的情况，急性期lIPS患者的SNV特异性IgM100％阳性，而特异性IgA阳性率为67％，至于恢复期特异性IgG，出现最高的是IgG3(97％)，继之为IgG1(70％)，IgG2为3O％，而IgG4为3％。为快速、准确诊断HPS，采用固相酶免疫试验检测特异性IgG和IgA，应用捕捉ELISA法检测IgM，HPS的早期患者均有很强的特异性IgM、IgG和IgA反应，IgM最早出现在发生症状后第1天，IgG在第7天，IgA在第1天。IgM抗体在所有病人的第1次标本中均阳性。IgM和IgG的特性和敏感性均为100％。特异性IgA抗体也在急性HPS病人的唾液中检出。3、鉴别诊断：疾病早期需与流感、败血症、钩端螺旋体病等相鉴别。出现呼吸窘迫征时，需与心源性肺水肿、原发性急性呼吸窘迫综合征、细菌和病毒性肺炎、钩端螺旋体出血性肺炎等相鉴别。咽痛和咳嗽是流感患者最常见的症状，非常显著地高于}{I)s，而}{I)s则白细胞计数升高，核左移可以鉴别于流感。败血症和钩端螺旋体病均可以出现发热、头痛、肌痛和白细胞计数升高，但常规检查kIPS常出现血液浓缩，血球压积容积增高和血小板减少可以区别。心源性肺水肿的区别在于前者是血管渗透性增高所致的肺水肿，因此肺动脉楔状压是低的，早期胸片检查是肺问质渗出为主；后者是肺静脉充血所致，因此肺动脉楔状压增高，胸片上可见上部肺野血管纹理增加和肺门阴影增大。本病实验室检查，出现血液浓缩、血小板减少、白细胞增高、核左移，出现晚幼粒细胞和异型淋巴细胞，其中特别是血小板减少是心源性肺水肿和原发性呼吸窘迫综合征所没有的。细菌性或病毒性肺炎的鉴别在于后者为小叶渗出，因此x线检查是肺叶段病变，而本病为肺部弥漫性病变。

治疗一、治疗原则鉴于本病起病后病情进展迅速，病死率极高，因此对临床拟诊病例，应仔细监护，认真观察呼吸、心率和血压等情况。由于本病存在着人与人之间传播，因此患者应严密隔离。发病后应早期卧床休息，适当补充水分，可静脉滴注平衡盐溶液和葡萄糖盐水，高热患者以物理降温为主，亦可给予糖皮质激素静脉滴注。二、鉴于汉坦病毒I、II型感染的肾综合征出血热，早期应用利巴韦林(ribavirin)抗感染治疗有效。三、临床上出现呼吸困难或低血氧时，应及时给氧，可用鼻管或面罩吸氧。亦可用95％酒精雾化给氧，患者烦躁时给予镇静药。若病情加重或吸氧无效，动脉血氧持续低于8kPa(60mmHg)以下，应及时改用机械通气。应用人工呼吸机进行呼气末正压呼吸，直至临床症状好转。此外主张应用大剂量糖皮质激素，以降低肺毛细血管通透性，缓解支气管痉挛，刺激II型肺泡细胞合成和分泌肺表面活性物质，减轻肺泡萎缩。可应用地塞米松3O～60mg／d，静脉滴注。四、出现低血压休克时，应及时补充血容量，可应用平衡盐液，低分子右旋醣酐、甘露醇或白蛋白。补容期间应密切观察血压变化，调整输液速度，若经补容后血压仍不能维持者，应注意纠正酸中毒，必要时应用血管活性药如多巴胺等静脉滴注。血压正常后仍需维持输液24h以上。五、出现少尿和肾功能衰竭者，应限制入水量，每日进水量为前一天的出量(尿量+呕吐量)+700ml。除应用5％碳酸氢钠纠正酸中毒外，主要输注高渗葡萄糖以补充能量、降低体内分解代谢，控制氮质血症的升高。此外可应用呋塞米(速尿)静脉注射，以促进利尿，若少尿持续4d或无尿24h以上，且BUN超过28．56mmol／L者可以考虑进行血液透析治疗。

预后本病预后较差，病死率高达50％～78％。肺水肿和休克的病理生理变化是威胁生命的重要因素。红细胞压积容积及乳酸脱氢酶水平越高，病死率则越高；红细跑压积容积越高和活性部分凝血酶时间越长，预后越差；此外白细胞计数越高和活性部分凝血酶时间越长病死率也越高。出现以下情况很难存活：①心脏指数小于2.5L／(nlin·m2)；②血清乳酸盐浓度大于4.0(正常0～2.2)mmol／L；③较小的脉搏电位或出现室性心动过速、心室纤颤者；④难治性休克，尽管经输液补充血容量和应用血管活性药物治疗，休克仍不能纠正者。

预防1、防鼠灭鼠：应用药物或机械等方法灭鼠，家庭内建立防鼠设施。2、注意个人卫生动物学家和现场生物工作者尽量不用手接触鼠类及其排泄物。医务人员接触病人时，应注意隔离。3、疫苗：目前研制的汉坦病毒I型和II型疫苗对汉坦病毒肺综合征的各亚型病毒之间，没有互相交叉免疫作用，因此需继续研制有效的疫苗。

感染科