伴瘤内分泌综合征

伴瘤内分泌综合征往往见于非内分泌腺体或组织的肿瘤分泌某种激素或生物活性物质所引起的临床综合征。别名：异源内分泌综合征英文名：InappropriateHormoneSecretioninMalignancy发病部位：肿瘤就诊科室：肿瘤科治疗手段：药物治疗手术是否遗传：否是否传染：否

症状由于多种不同组织的来源的肿瘤具有异位激素的特点，因此异位激素分泌综合征的临床表现各有不同。共同的特点是：1.具有某种激素分泌增多的临床表现；2.可以检测到具有某种分泌过多的激素；3.具有与某种肿瘤共存的特点；4.原发肿瘤部位的局部症状和特征以及肿瘤转移的相关临床表现。常见几种伴瘤内分泌综合征：1）伴瘤高钙血症高钙血症程度较轻者，无明显症状，常为肿瘤患者作系统性检查时偶然发现。重者出现厌食、恶心、呕吐、便秘、腹胀、口渴、多尿、疲乏无力、心律失常、疲倦、嗜睡、抑郁、精神错乱、昏迷，可被误诊为恶性肿瘤脑转移。2）异位ACTH综合征本综合征有两种类型。第一型主要为燕麦细胞肺癌，多见于男性，病情重，进展快。第二型主要是肺、胰、肠类癌，还有嗜铬细胞瘤，病程较长，病情较轻。3）异位抗利尿激素综合征常见于肺癌，主要是燕麦细胞癌和未分化小细胞癌，鳞状细胞癌、腺棘皮癌也可引起，较少见于胸腺癌、胰腺癌、膀胱癌、前列腺癌等。出现稀释性低钠血症，轻度低钠血症时无明显症状，当血钠明显下降时（<120mmol/L），即出现肌力减退，腱反射消失，呈木僵状态，或有抽搐发作，以至昏迷。需和恶性肿瘤的脑部转移鉴别。4）伴瘤低血糖症许多胰外肿瘤可伴发低血糖症。最常见的有两类，第一类为低度恶性或良性的结缔组织肿瘤，包括纤维肉瘤、间皮瘤、神经纤维瘤；第二类为原发性肝癌。其他较少见的有肾上腺癌、支气管癌、胆管癌、假黏液瘤等。胰外肿瘤发生低血糖的机制与分泌IGF-2有关，后者与胰岛素受体结合并将其激活，使外周组织摄取葡萄糖增加，肝输出葡萄糖减少，导致低血糖。临床表现与胰岛素瘤所致低血糖症相似，病情常严重，多见于饥饿时或呈自主性，且不易以多次进食防止发生。发作时血糖甚低，但血胰岛素含量也低，因此与胰岛素瘤有别。5）异位人绒毛膜促性腺激素综合征人绒毛膜促性腺激素（HCG）正常时由胎盘滋养层细胞产生，一些正常组织，如肝、结肠也可产生HCG。绒癌和畸胎瘤可产生HCG，但由于含滋养层细胞，不能视为异位HCG瘤。产生异位HCG的肿瘤有肺部肿瘤（表皮样癌、分化不良小细胞癌、小支气管肺泡癌）、肝母细胞癌、肾癌、肾上腺皮质癌。具活性的HCG在男孩引起性早熟，在成年男性引起男子乳腺发育，在成年女性一般不引起症状，有时可致不规则子宫出血。HCG可与TSH受体呈低亲和力结合，高浓度HCG可激活TSH受体而引起甲状腺功能亢进症。6）非垂体肿瘤所致肢端肥大症垂体以外的肿瘤可因分泌生长激素释放激素（GHRH），极少数为分泌生长激素而引起肢端肥大症。分泌GHRH的肿瘤主要为类癌，其次为胰岛细胞瘤，较少见者为嗜铬细胞瘤、副神经节瘤。患者廊中GHRH升高，生长激素及IGF-1亦升高，生长激素的昼夜节律消失。临床表现与垂体性肢端肥大症无明显区别。约90％产生GHRH的类癌位于胸腔内。只有极个别报道胰岛细胞瘤产生生长激素引起肢端肥大症。7）非垂体肿瘤产生催乳素少见，肺癌、肾癌可产生催乳素，于女性引起溢乳及闭经，于男性导致性功能低下及乳房发育。8）肿瘤产生肾素引起高血压肾肿瘤（Wilm’s瘤，即胚性癌、肉瘤、。肾癌、血管外皮细胞瘤）、小细胞肺癌、肺腺癌、肝癌、胰腺癌、卵巢癌可产生肾素。临床上表现为高血压、低血钾、醛固酮分泌增多。9）肿瘤所致骨软化症间充质肿瘤（成骨细胞瘤、巨细胞性骨肉瘤、血管细胞瘤），偶见前列腺癌、肺癌可引起骨软化症伴严重低血磷及肌无力。

病因伴异位激素分泌的肿瘤大多起源于分布在体内多处的一个弥散性神经内分泌细胞系统，这些细胞大多由神经嵴外胚层衍化而来，具共同的组织化学及结构上的特征。此类细胞广泛分布于肺、胃肠道、甲状腺、胰腺、肾上腺髓质、乳腺、前列腺等处，在发生肿瘤时可产生的异位激素包括ACTH、降钙素、舒血管肠肽、GHRH、CRH等。另一类肿瘤多起源于鳞状上皮，产生的活性肽主要有甲状旁腺激素相关蛋白（PTHrP）、血管加压素。伴瘤激素与肿瘤之间的关系：①某种癌基因可直接激活某一激素基因的转录。②伴瘤激素可以自分泌或旁分泌的方式刺激肿瘤细胞的生长。③激素分泌可为肿瘤细胞增殖的后果。这些激素原来即存在于有关的细胞，在肿瘤发生、细胞增殖过程中，激素的产生大增。④肿瘤组织，可异常高表达某种转录因子，促进异位激素的产生。

检查①血中嗜铬粒蛋白A测定：此蛋白可由整个产生肽类激素细胞系统产生，如结果为阳性提示有此系统肿瘤存在；②放射性核素标记的奥曲肽闪烁显像术：大多可产生肽类激素的神经内分泌细胞上有生长抑素受体，利用标记的生长抑素八肽类似物作闪烁显像术有助于肿瘤的定位。

诊断①肿瘤和内分泌综合征同时存在，而肿瘤又非发生于正常时分泌该激素的内分泌腺；②肿瘤伴血或尿中激素水平异常升高；③激素分泌呈自主性，不能被正常的反馈机制所抑制；④排除其他可引起有关综合征的原因；⑤肿瘤经特异性治疗（如手术、化疗、放疗等）后，激素水平下降。内分泌综合征症状缓解。

治疗1.伴瘤高钙血症治疗主要争取及早切除原发肿瘤，或用放疗、化疗。治疗高钙血症应增加进水量，静脉滴注生理盐水。血清钙高于3.25mmol/L（13mg/dl），有意识障碍或肾功能受损者应采用二膦酸盐（如静滴帕米膦酸钠）、糖皮质激素、降钙素，分别或联合用药。PTHrP介导的高钙血症用二膦酸盐效果较佳，维生素D介导者糖皮质激素效果较好。2.异位ACTH综合征手术是治疗异位促肾上腺皮质激素综合征的首选治疗。对于进展缓慢的支气管类癌，胸腺瘤或嗜铬细胞瘤，手术可以获得治愈。如果无法定位肿瘤，则必需利用抗肾上腺皮质作用的药物阻断皮质激素释放。部分患者需通过姑息性肾上腺切除术来控制高皮质醇血症。3.异位抗利尿激素综合征治疗包括原发肿瘤的治疗和纠正低钠血症。4.伴瘤低血糖症手术切除肿瘤是主要的治疗方法。甚至部分切除能缓解低血糖发生。对于无法手术切除的肿瘤患者可采用数种基于其发病机制的治疗：GH，胰高糖素，糖皮质激素和生长抑制补充治疗对部分患者有效。5.异位人绒毛膜促性腺激素综合征切除了神经内分泌肿瘤后，临床症状完全治愈。HCG可与TSH受体呈低亲和力结合，高浓度HCG可激活TSH受体而引起甲状腺功能亢进症。可用抗甲状腺药物加以控制，并治疗原发性肿瘤。6.非垂体肿瘤所致肢端肥大症首选治疗是手术。约半数患者能手术切除肿瘤。对于不能手术的患者，可选择生长抑素长效拟似物奥曲肽治疗。约半数患者奥曲肽或兰乐肽治疗后血清GH水平降至正常，其余大多数患者呈部分反应7.非垂体肿瘤产生催乳素可用螺内酯或血管紧张素转换酶抑制剂治疗。8.肿瘤所致骨软化症间充质肿瘤（成骨细胞瘤、巨细胞性骨肉瘤、血管细胞瘤），偶见前列腺癌、肺癌可引起骨软化症伴严重低血磷及肌无力。应口服或静脉补充磷酸盐，补充维生素D，并手术切除肿瘤。

预后由于多种不同组织的来源的肿瘤，其预后各不相同。肿瘤发现分期：局部病变、区域性病变和远处病变是生存期的预后因素。疾病期别越晚预后越差。

预防本病目前尚无预防方法，可按照一般肿瘤的预防方法，了解肿瘤的危险因素，制定相应的防治策略可降低肿瘤的危险。

泌尿肿瘤科内分泌科