小儿Reye综合症
疾病简介
小儿Reye综合症是一种以急性脑病合并肝脂肪变性为特点的综合症。是一种急性，一时性，可逆性和自限性疾病别名：脑病合并脂肪变性瑞氏综合症脑病合并内脏脂肪变性综合征英文名：Reyessyndrome发病部位：上呼吸道，大脑就诊科室：儿科症状：恶心、呕吐、嗜睡、昏迷多发人群：儿童治疗手段：中医药物治疗、西医药物治疗并发疾病：上呼吸道感染脑炎是否遗传：是是否传染：否
症状表现
症状本病的严重程度有明显的个体差异,但一般表现为两个阶段：开始常为病毒感染,一般为上呼吸道感染(偶尔有皮疹出现),随后,约在第6日出现顽固性恶心,呕吐和突发性意识障碍.由水痘病毒引起者,常于皮疹萌出后4~5日出现脑病症状.神志改变可从轻度健忘,嗜睡,到间歇性定向障碍,焦虑,并迅速进入深昏迷状态,表现为进行性反应低下,去皮层和去大脑强直状态,惊厥,肌肉松弛,瞳孔散大固定和呼吸停止.常无局灶神经体征.40%Reye综合征病儿肝脏肿大,但无黄疸.Reye综合征的并发症有水电解质平衡紊乱,尿崩症,抗利尿激素分泌异常综合征,低血压,心律失常,出血倾向(尤其是胃肠道出血),胰腺炎,呼吸功能不全及吸入性肺炎等.
病因
病因本病征病因和发病机制迄今不详，但已肯定与病毒感染和服用阿司匹林密切相关。一般认为与下列因素有关，但均非惟一的原因。1）感染：多数患儿病前1-7天常有病毒感染的表现，如呼吸道感染。除此之外部分细菌感染后也可出现Reye综合征如化脓性脑膜炎，细菌性痢疾等。但是目前尚无证据证明本病是由于直接感染所致。2）药物：大量临床报道发现患儿病毒感染时服用水杨酸盐(阿司匹林)，发生本病的可能性大。3）毒素：黄曲霉素、有机农药等中毒者可出现与Reye综合征相同的临床表型。4）遗传代谢：部分患儿有家族史，提示此病可能与遗传因素有关。
检查
检查流行病学调查、肝组织病理学标本、电解质1.血象白细胞增加可达20～40×109/l，中性粒细胞增高，少数有血小板减少。2.肝功能检查肝功能异常是特征性的。谷丙转氨酶、谷草转氨酶、磷酸肌酸激酶和乳酸脱氢酶均升高。3.血液检查血氨升高(可达29～174µmol/l)。凝血酶原时间延长。血钠偏低，大多有代谢性酸中毒和呼吸性碱中毒。血糖下降。血脂(短-中链脂肪酸)增加。4.脑脊液压力增高，白细胞增加达20～40×106/l，多为淋巴细胞，蛋白、氯化物正常，葡萄糖可轻度下降，氨增加。5.脑电图多呈弥漫性高电压б波。6.肝活检必要时需待纠正凝血异常后再做。镜下可见肝小叶呈弥漫性脂肪变性。
诊断
诊断根据以上临床特点结合有关检查和化验可以做出诊断，由于临床先出现脑症状，肝脏肿大尚不明显，一般无黄疸，故易忽略。诊断要点：：前期感染急性脑病症状显著肝功异常脑脊液无炎性改变鉴别诊断：颅内感染：脑脊液炎性改变、无明显肝功异常感染中毒性脑病：原发病极期、无高氨血症肝性脑病：：黄疸、持续性肝功异常凡符合以下情况者可做诊断(1)年龄在16岁以下，尤其是婴幼儿。(2)病前有先驱感染病史或服用水杨酸盐药物史。(3)突然起病，有脑水肿及颅内压增高的症状，但无神经系统的定位体征，脑脊液检查除压力增高外，其他正常。(4)血氨超过正常值1.5倍，血清转氨酶超过正常值3倍，血糖降低，凝血酶原时间延长，血清胆红素不高。(5)肝活检对临床诊断具有重要意义。Partin在15年内2300次肝活检电镜检查的经验是本病征惟一特异性的诊断标志。主要改变有平滑内质网增殖、糖原缺失、过氧物酶体增殖及肝细胞线粒体的改变。目前要迈过电镜确诊本病征还不现定，即使做了肝活检，还要有熟悉本病征电镜检查技术的病理医师，尚难做到。
治疗
治疗治疗治疗原则是防治脑水肿、脑疝和肝功能衰竭。(一)全身支持疗法用低蛋白高碳水化合物饮食以降低内生性蛋白分解。需注意纠正酸中毒及防治低血钾症。防止和纠正低血糖，开始输液可用50%葡萄糖2040ml，而后输液用10%葡萄糖，为促进葡萄糖的利用及抑制脂肪分解，可使用胰岛素葡萄糖液。每日输液总量为正常维持量的2/3或50ml/(kg•d)。与此同时应留置导尿管及鼻胃管以准确计算出入量。加强监护。应用呼吸机控制过度换气。(二)脑病处理1.止惊惊厥需紧急处理，静脉用抗痉药，如安定、异戊巴比妥、苯妥英钠等均可。如用安定(每次0.3mg/kg)，其作用快而强，但不宜与巴比妥类同用，以防发生呼吸衰竭。2.退热用亚冬眠疗法，使体温维持在35～37℃。3.降低颅内压枕冰帽以降低头部温度，静注20%甘露醇、速尿以及地塞米松。(三)肝衰竭的处理降低血氨可用生理盐水或新霉素灌肠，严重者可行腹膜透析或换血疗法。当凝血酶原时间延长时，可采用新鲜血浆或部分交换输血。精氨酸静脉注射，输液用10%～15%葡萄糖，也可以降低血氨，提高血糖。
预后
预后病程经过自限性：大多起病后3-5天不再进展，一周内回复重症：：24-48小时内死亡幸存者留有各种神经系统后遗症瑞氏综合征的预后与病情轻重、进展速度以及治疗早晚有关。年幼者预后差，反复出现抽搐，血氨、肌酸磷酸激酶明显升高者，空腹血糖低，血pH值低于7.2，凝血酶原时间大于13s，脑压明显升高者均提示病情严重。凡有早期昏迷、去大脑强直、反复惊厥、血氨在176μmol/L(300μg/dl)以上、高血钾、空腹血糖在2.2mmol/L(40mg/dl)以下者，预后不良。病死率为10%～40%，多在发病后3天内死亡。治愈后仍有5%患者有神经精神症状，存活者中可有智力低下、癫痫、瘫痪、语言障碍或行为异常。少数患儿可活到中年，但处于残废状态。
预防
预防多认为病毒感染造成线粒体功能障碍，是本病主要的发病机制故预防病毒感染是预防本病的主要措施早期诊治是改善预后的重要手段。遗传性疾病的预防主要依靠遗传咨询与产前诊断，由于大部分本综合征病例为散发的，所以产前诊断的开展目前并不普遍。1.预防感染尤其是病毒感染性疾病，做好各种预防接种工作。2.慎用或停用某些药病毒感染患儿应停服水杨酸盐，慎用抗癫痫药丙戊酸。3.避免各种毒素。4.做好遗传性疾病防治工作。
参考资料
《医药导报》,1986(6).