小儿结节性硬化综合征

小儿结节性硬化症（tuberousscierosis，TSC）又称为Bourneviiie病，是小儿神经皮肤综合征的其中一个类型。别名：小儿结节性硬化症pediatricnaevusfibromatousangiectodessymmetricusfacieipediatricPringle综合征pediatricBourneville-Pringle母斑病小儿结节性脑硬化综合征小儿Bourneville综合征英文名：tuberoussclerosis发病部位：颅面部就诊科室：小儿神经内科症状：双颊及下颌部、前额见血管纤维瘤，癫痫发作多发人群：儿童治疗手段：内科治疗；外科治疗并发疾病：梗阻性脑积水是否遗传：是是否传染：否

症状智力低下、癫痫和面部皮肤皮脂腺瘤或血管纤维瘤是本病的三大主要临床特征。同时出现三大主要特征的病例仅占21％。癫痫发作是本病最常见的症状，且大多为首发症状及首诊原因，有39％患者伴有智力低下。面部皮脂腺瘤和／或甲周纤维瘤是本病重要体征，但常易被忽略。本病其他皮肤损害还有鲤鱼皮斑、牛奶咖啡斑等。结节性硬化的临床表现还有年龄遗传效应f引，即癫痫发作一般出现最早，2～3岁即开始；皮脂腺瘤5岁后出现，于青春期最明显；甲周纤维瘤多见于成年后；肝、肾等内脏损害随年龄增加而增多。

病因小儿结节性硬化综合征是常染色体显性遗传病，本病征病因尚不十分清楚，有人认为与胚胎发育不良有关。

检查影像学检查：室管膜下多发钙化结节(也可为单发或不钙化，但钙化者高达90％)是Ts患者最重要的CT和MRI表现之一，常见于侧脑室体部外侧壁和侧脑室额角前部、尾状核头部、孟氏孔后方及侧脑室颞角等处，对称或不对称分布。1、CT表现：由于cT对钙化高度敏感，使其成为发现室管膜下结节最敏感的检查手段。表现为室管膜下蜡滴状高密度结节，多两侧发生且多位于侧脑室壁。室管膜下结节常位于脑脊液循环的重要通道上，如室间孔附近，脑室扩大、脑积水颇为常见。10～15％的病例可能恶化为室管膜下巨细胞型星形细胞瘤或其他胶质瘤，未钙化的结节增强扫描可呈明显强化.2、MRI表现：MRI对cT上呈等密度的较小结节显示有优势；同一患者，MRI显示的结节数目往往比CT显示得多。室管膜下结节在TlwI多为等或低信号，少部分表现为稍高信号，可能与含钙盐有关。T2wI呈高信号，钙化的结节呈低信号。增强扫描室管膜下结节可出现环形、圆形、斑片状强化。脑白质内可见不规则分布的小片状T1wI略低信号，T2wl高信号，为髓鞘形成不良或胶质增生所致。室管膜下巨细胞型星形细胞瘤，呈T1wI低信号、T2wl高信号，如突入脑室内，两侧脑室壁呈波浪状，可压迫室间孔导致梗阻性脑积水。

诊断1998年修订的Tsc诊断依据主要标准：①面部血管纤维瘤或前额的斑块；②非外伤性指(趾)甲或甲周纤维瘤；③3处以上的色素减退斑；④鲨鱼皮斑；⑤大脑皮质结节；⑥室管膜下结节；⑦室管膜下巨细胞型星形细胞瘤；⑧多个视网膜结节性错构瘤；⑨单或多发的心脏横纹肌瘤；⑩淋巴管平滑肌瘤病；⑩肾错构瘤。次要条件：①多发肾囊肿；②非肾异位瘤；③错构瘤性直肠息肉；④视网膜色素缺失斑；⑤脑白质放射移行线；⑥骨囊肿；⑦齿龈纤维瘤；⑧皮肤碎纸屑样斑；⑨随机分布的牙釉质多发性凹陷。符合上述两个主要标准或一个主要标准加两次要条件即可诊断。

治疗1）药物治疗：mTOR抑制剂——雷帕霉素(RAPA)2）抗癫痫治疗：婴儿瘁挛症的治疗推荐个体化用药方案，氨己烯酸是治疗TSC合并婴儿瘁挛症的一线药物。癫痫局灶性发作的治疗：一线药物：氨己烯酸是治疗1岁以内发作的首选药物。3）认知及行为治疗：有研究表明，行为、认知和精神障碍在TSC患者中最常见，焦虑障碍为5％～56％，情感障碍为4％～43％，认知障碍为1％～43％。研究显示mTOR抑制剂对TSC患者可能提供了独特的神经认知和行为学力的益处。对TSC患者的难治性癫痫，依维莫司可能是一种良好的选择，其能改善患儿的行为及生活质量。

预后本病预后不良，目前尚无根治方法，主要为抗癫痫、改善脑功能、加强功能训练等。

预防手术治疗可延缓或部分延缓本病进程，提高患儿生活质量。最根本的措施是进行遗传咨询及基因诊断，避免此病的发生。

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