闭经溢乳综合征
疾病简介
非妊娠妇女或哺乳期妇女停止哺乳1年后,出现溢乳且伴闭经者称为闭经-溢乳综合征别名:溢乳-闭经综合征英文名:amenorrhea-galactorrheasyndrome发病部位:垂体就诊科室:内分泌科症状:闭经溢乳不孕多发人群:中年女性治疗手段:药物治疗是否遗传:否是否传染:否
症状表现
症状1、主要表现为闭经、溢乳、血PRL增高和不孕。绝大部分是继发性闭经(89%),但也有原发性闭经(4%)和青春发育延迟伴高PRL血症的报道。闭经前多有月经稀少。2/3者合并有溢乳,可双侧性或单侧性。乳腺多正常或伴小叶增生。一般先发生闭经,而溢乳常被医师发现,亦有先出现溢乳,以后出现月经紊乱乃至闭经者。高PRL血症时,卵巢黄体功能不足,排卵稀少或不排卵而引起不孕。PRL轻度增高者,可为排卵性月经,但黄体期缩短,有时可有孕激素撤退性出血。一些伴高PRL血症的妇女不出现溢乳,可能与同时缺乏雌激素有关。也有少数溢乳妇女PRL水平正常。高PRL血症伴排卵性月经周期者可分泌大分子PRL(巨PRL)2、长期闭经者可出现雌激素缺乏,如潮红、心悸、出汗、阴道干涩、性交疼痛、性欲减退等。头痛、肢端肥大、视力下降、视野缩小及甲状腺功能减退的表现,多为PRL瘤或下丘脑垂体病变所致。PRL瘤绝大部分生长缓慢,很少为巨大腺瘤,部分病人的临床症状及影像学可自发改善,甚至自行消退3、高PRL血症病人如未经治疗,常出现肥胖,并伴有胰岛素抵抗和骨质疏松,骨质疏松症主要与雌激素不足和PRL升高本身有关
病因
病因一、生理因素睡眠时血浆PRL升高,PRL分泌增多开始于睡眠后,并持续于整个睡眠过程。妊娠时PRL的分泌也增加,较非妊娠期升高10倍以上。吸吮可使PRL的分泌暂时增多,但在哺乳3个月后,上升的幅度逐渐下降。长期哺乳时,正常范围的PRL水平即可引起乳汁分泌;体力活动、应激、精神刺激及刺激乳头,月经黄体期均可增加PRL的分泌二、病理因素1、肿瘤性高PRL血症(Forbes-Albrightsyndrome)系下丘脑-垂体系统肿瘤所引起。据报道,该型高PRL血症占高PRL血症全部患者的71.6%,其中PRL瘤约占闭经-泌乳综合征的33%~76.9%。多数为微腺瘤2、产后性高PRL血症(Chiari-Frommel综合征)约占全部高PRL血症的30%,继发于妊娠、分娩、流产或引产后者,PRL一旦升高后不易下降。本症的PRL仅轻度升高,症状轻微,预后较好3、特发性高PRL血症(Ahumada-ArgonzdelCastillo综合征)少见。原因不明,多为精神创伤、应激因素所致,部分是由极微小腺瘤或大分子高PRL引起的。4、其他疾病甲状腺功能减退并高PRL血症可能由于TRH刺激PRL释放所致。此外,Addison病、慢性肾衰也可引起PRL分泌。某些肿瘤(如支气管肺癌、肾上腺癌、胚胎癌)亦可分泌异位PRL。5、医源性高PRL血症(iatrogenichyperprolactinemia)某些药物可长期抑制下丘脑合成多巴胺或影响其作用而引起PRL分泌,停药后可自然恢复。
检查
检查一、垂体功能1、PRL正常生育期妇女血PRL<20μg/L,有人提出PRL20~30μg/L应行影像学方面检查。2、FSH、LH常降低,LH/FSH比值升高。3、GH、TSH、ACTH根据病情需要测定。二、卵巢功能检查血E2、孕酮降低,测定E2可准确判断患者的雌激素分泌状态,孕酮测定仅用于未闭经的溢乳患者,而对闭经-溢乳者无必要。对于高PRL血症伴多毛者睾酮可升高。三、PRL动态试验1、TRH兴奋试验TRH除刺激垂体释放TSH外,还同时刺激PRL分泌。2、氯丙嗪试验3、甲氧氯普胺(灭吐灵)试验4、维拉帕米(verapamil)兴奋试验5、PRL抑制试验四、垂体影像学检查、CT和MRI
诊断
诊断根据病史、体格检查及实验室检查发现,一般可确诊闭经—溢乳综合征,并鉴别和区分引起闭经—溢乳综合征的各类病因,以指导治疗诊断流程如下:<imgclass="upload-img"src="https://kano.guahao.cn/k773976974">
治疗
治疗针对病因治疗。同时用药物抑制PRL的分泌,增加PRL抑制因子活性,降低血PRL水平,达到阻止溢乳、诱发排卵、恢复月经、防止性器官萎缩等目的。一、病因治疗主要包括下列数个方面的治疗:①由药物引起者(包括口服避孕药),一般停药可自然恢复,若停药半年后月经未恢复,可用药物治疗。②原发性甲状腺功能减退者用甲状腺素制剂替代治疗,不宜因溢乳或闭经而盲目用溴隐亭治疗,如单用溴隐亭可通过下丘脑抑制TSH分泌,使病情加重。③颅内肿瘤患者,根据病情采用手术切除或放射治疗。二、药物治疗1、溴隐亭2、左旋多巴3、八氢苯并啉(CV205-502)4、维生素B6三、促排卵治疗单纯溴隐亭治疗不能成功排卵和妊娠者,即采用以溴隐亭为主,配合其他促排卵药物的综合疗法,缩短治疗周期,提高排卵率和妊娠率。四、手术治疗和放射治疗当药物治疗无效,或当肿瘤引起明显压迫症状,或合并有其他激素分泌性肿瘤时应考虑手术治疗或放射治疗(γ刀治疗)。
预后
预后1、不同病因,预后不同。2、生理性,药物性,及特发性的高泌乳素血症预后较好。3、泌乳素瘤经多巴胺激动剂治疗泌乳素瘤后大多数患者的临床生化指标与症状都会有显著的改善,约80%的大腺瘤可缩小。临床上泌乳素大腺瘤难以达到完全切除,尤其是大的侵袭性腺瘤,大腺瘤患者术后血清PRL正常率仅有32%,其中复发率又达19%。在手术后泌乳素水平没有恢复正常的大腺瘤患者,术后几乎全部复发。泌乳素瘤大腺瘤手术的死亡率<1%,手术后并发症在6%左右。约有12%~100%的患者在传统放射治疗2~10年后出现下丘脑-垂体功能减退。1%~2%的患者可能会出现视力障碍或放射性颞叶坏死。立体定向放射外科治疗后也可损伤下丘脑-垂体功能,出现垂体功能减退和视力障碍。
预防
预防本病目前尚无预防方法。早发现,早诊断,早治疗。
参考资料
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