糖原贮积病Ⅰ型

糖原贮积病Ⅰ型是由于葡萄糖6-磷酸酶缺陷导致糖原在组织中过多积累的一类罕见的遗传性疾病。别名：葡萄糖-6-磷酸酶缺陷症第Ⅰ型糖原累积病Ⅰ型糖原性肝肾大糖原贮积病1型vonGeirk病糖原贮积病一型Ⅰ型糖原累积病英文名：Glycogenstoragedisease，GSD发病部位：肝脏就诊科室：小儿内分泌科症状：低血糖高尿酸高脂血症乳酸酸中毒多发人群：儿童治疗手段：药物治疗是否遗传：是是否传染：否

症状GSD-Ⅰ型的特征性表现是低血糖、乳酸酸中毒、高尿酸血症和高脂血症。患者出现低血糖时，如果进食后3-4小时未再进食，可引起高乳酸血症、酮血症和代谢性酸中毒，表现呼吸深快；低血糖发作次数随年龄增长而减少。儿童期可出现高尿酸血症，持续到青春期会并发痛风。患者甘油三酯明显升高，四肢伸侧可见皮肤黄色瘤，长期的高脂血症常合并胰腺炎。大部分患者并发肝腺瘤，肝腺瘤可出现内出血和恶变。患者20岁左右多会出现蛋白尿、肌酐清除率改变，甚至进行性肾功能不全。部分患者有中性粒细胞减少或功能障碍，易反复发生感染，如口腔粘膜溃疡、肠粘膜溃疡和炎症性肠病，也会出现类克罗恩病和回肠结肠炎的临床表现。

病因当遗传等因素导致葡萄糖6-磷酸酶缺陷时，机体仅能获得由脱枝酶分解糖原α-1，6糖苷键所产生的少量葡萄糖分子（约8%），所以必然造成严重空腹低血糖。由低血糖刺激分泌的胰高血糖素不仅不能提高血糖浓度，反而使大量糖原分解产生的部分6-磷酸葡萄糖进入糖酵解途径，乳酸生成增多。低血糖刺激下糖异生增加，蛋白和脂肪分解一方面产生大量乙酰辅酶A，为脂肪酸和胆固醇合成提供了原料，另一方面使酮体生成增加，导致酸中毒。由于6-磷酸葡萄糖累积，大部分1-磷酸葡萄糖又重新合成糖原，同时也促进戊糖旁路代谢，生成过量的5-磷酸核糖，嘌呤合成代谢亢进，使终末代谢产物尿酸增加。葡萄糖6-磷酸酶系统中任一组份的遗传缺陷均可使酶系统活力受损，导致严重低血糖、代谢性酸中毒和肝脏疾病等。

检查胰高血糖素刺激试验：方法是静脉推注或肌注胰高血糖素，剂量为30ug/kg体重，最大剂量不超过1mg。注射前、注射后30、60、90和120分钟取血测定血糖和乳酸。0型患者在进食后2小时后有血糖升高，血乳酸下降；但禁食8小时作此试验，则血糖和血乳酸均无升高反应。Ⅰ型患者无血糖升高，只有血乳酸升高。肝脏B超和CT可检出并发的肝细胞腺瘤。心脏受累者心电图上有心肌肥厚图像。

诊断诊断方法包括临床诊断，肝活检和酶学诊断，G6P活性的测定，致病基因定位检测。1.诊断线索为婴儿和儿童肝肿大，生长迟缓及频发低血糖。肝脏活组织检查示糖原累积，肝细胞内沉积的糖原用过碘酸-Schiff试剂染色呈强阳性，且病程早期即用淀粉酶治疗后这种反应会消失。胰高血糖素刺激试验后血糖升高低于正常(>2mmol/l)；然而活检明确诊断对估测预后和指导治疗意义重大。2.I型糖原累积症的分型诊断尤其困难。因为葡萄糖-6-磷酸酶系统仅存在于内质网，有些成分结合在内质网膜上，因此，应该选择有条件的实验室，可以用新鲜的和深度冷冻的活检组织进行检测，通过G6P活性的测定也可确定糖原累积病的类型。或者基因定位检测即在提取酶基因DNA，对酶的所有外显子或个别外显子、或所有外显子和内含子进行PCR扩增，然后对扩增后的产物进行DNA测序，或作单链构象多态性（SSCP），或作限切酶长度多态性（RELP）分析以检出突变。

治疗(1)饮食治疗:目标为维持正常血糖，随着血糖水平得到控制，其他代谢异常也会因此得到改善，从而改善预后。在婴儿期，可通过持续24小时静脉营养维持血糖正常。随后可通过夜间持续鼻饲，白天每隔1-2小时供给葡萄糖来维持。这种加强的饮食疗法可以纠正酸中毒、高尿酸血症和高脂血症；同时也可促进正常发育，从而使生长受限的婴和儿童追赶生长。在生长后期的儿童和成年病人，可通过使用升糖指数低的食物作为葡萄糖供给源来控制代谢。目前公认的最符合这一要求的是生玉米淀粉，其优点为用凉开水调制后由于分子量大，易在肠道停留。口服后缓慢消化，逐渐释放葡萄糖，血糖便能维持在一个正常水平，从而减少了肝脏负担，使肝脏缩小。分次口服效果更好。可使喂食间隔时间延长到4-6h，且不会出现高血糖，剂量为1-2g/kg体重/每次。但应注意一定要用凉开水调制，如用热水易受淀粉酶水解，使之分解过快，吸收过快．排泄也越快。不能维持比较恒定的血糖浓度。膳食结构方面，碳水化合物需占总能量的60％～65％，理论上，乳糖、果糖、蔗糖等应该严格限制摄人，但患儿仍应补充适量水果和乳制品以满足生长发育所需；蛋白质供能占10％～15％，以优质蛋白为主；脂肪摄入占20％～30％，以亚油酸等不饱和脂肪酸为主。通过严格的饮食疗法可以控制大多数并发症的进展，包括肝腺瘤。(2)对症治疗:Ⅰa型患者需治疗出血倾向，出血体质与血小板功能缺陷、出血时间延长和Ⅷc因子减少、vW因子活性下降有关。这些异常和出血倾向对1-脱氨-8D-精氨酸血管加压素(DDAVP)治疗反映良好。避免并发感染对Ⅰb型糖原累积病十分关键，可预防性使用抗生素。在有些病例，输注集落刺激因子可有效减少感染率和控制肉芽肿性结肠炎。痛风可服用嘌呤醇(A1lopufino1)以降低尿酸。(3)器官移植:持续的生长受限、肝腺瘤增大或肾功能不全持续进展是器官移植的指征。肝移植可纠正低血糖症和乳酸酸中毒，疗效确切。(4)基因治疗:目前仍处在动物实验阶段。

预后预后差，病死率高。有研究显示当药物治疗糖原累积病无效时，活体肝移植是有效的选择，可维持正常的代谢平衡。糖原累计病患儿行活体活体肝移植后的长期随访表明了较高的移植肝和患儿存活率。

预防早期诊断，尤其是症状前诊断，可显著改善GSDI的预后，由于中国人G6PC和G6PT突变谱和突变热点已明确，故可行基因诊断确诊。在明确基因诊断的基础上，可为有需求的患者家系行产前基因诊断。

糖原贮积病