糖原贮积病

糖原贮积病是少见的一组常染色体相关的隐性遗传病，患者不能正常代谢糖原，使糖原合成或分解发生障碍，因此糖原（一种淀粉）大量沉积于组织中而致病。别名：糖原性肝肾大糖原病glycogenoses糖原累积症糖原累积病英文名：glycogenstoragedisease发病部位：全身就诊科室：小儿内分泌科症状：肝大、低血糖，肌肉萎缩、肌张力低下治疗手段：饮食控制避免运动是否遗传：是是否传染：否

症状1、Ⅰ型糖原贮积病临床最常见，主要表现：①空腹诱发严重低血糖患者出生后即出现低血糖、惊厥以致昏迷，长期低血糖影响脑细胞发育，智力低下，多于2岁内死亡；②伴酮症和乳酸性酸中毒；③高脂血症臀和四肢伸面有黄色瘤，向心性肥胖，腹部膨隆，体型呈“娃娃”状；④高尿酸血症；⑤肝细胞和肾小管上皮细胞大量糖原沉积新生儿期即出现肝脏肿大、肾脏增大，当成长为成人，可出现单发或多发肝腺瘤、进行性肾小球硬化、肾功能衰竭；⑥生长迟缓，形成侏儒状态。2、Ⅱ型糖原贮积病全身组织均有糖原沉积，尤其是心肌糖原浸润肥大明显。婴儿型最早于出生后1个月发病，很少生存到1岁，面容似克汀病，舌大、呛咳、呼吸困难，2岁前死于心肺功能衰竭。青少年型主要表现为进行性肌营养不良。成人型表现为骨骼肌无力。3、Ⅲ型糖原贮积病堆积多分支糖原，又称界限糊精病。主要表现：①低血糖较Ⅰ型轻微；②肝大可发展为肝纤维化、肝硬化；③生长延迟。4、Ⅳ型糖原贮积病堆积少分支糖原，又称支链淀粉病。肝大、肝硬化、生长障碍、肌张力低，如初生婴儿有肝硬化者应除外本病。患者多于1周岁内死于心脏和肝衰竭。5、Ⅴ型糖原贮积病因肌肉缺乏磷酸化酶，患者肌肉中虽有高含量糖原但运动后血中少或无乳酸。多青少年发病，中度运动不能完成，小量肌肉活动不受限制，肌肉易疲劳，肌痉挛，有肌球蛋白尿。6、Ⅵ型糖原贮积病主要表现为肝大，低血糖较轻或无。7、Ⅶ型糖原贮积病运动后肌肉疼痛痉挛，有肌球蛋白尿，轻度非球形红细胞溶血性贫血。8、磷酸酶b激酶缺乏症（Ⅷ或Ⅸ型）肝大，偶有空腹低血糖，生长迟缓，青春期自行缓解。9、X型糖原贮积病肝脏、肌肉糖原沉积，肝脏肿大，空腹低血糖肌肉痉挛，一定程度智力低下。10、O型为糖原合成酶缺乏患者通常出现空腹低血糖、高血酮、肌肉痉挛和一定程度的智力障碍，易与低血糖性酮症相混淆。

病因常染色体隐性遗传

检查1、实验室检查空腹血糖测定;血总胆固醇、三酰甘油测定;血乳酸测定、尿酸测定;胰高糖素试验;肝功能转氨酶测定。2、其他辅助检查依据病情应选做骨骼X线检查、腹部B超、心电图、超声心动图等。必要时做组织或器官病理活检。

诊断1、Ⅰ型诊断依据(1)临床表现：肝大、空腹低血糖、身材矮小、肥胖等。(2)血液生化检查：空腹血糖低，血三酰甘油及胆固醇升高，血乳酸、尿酸升高。(3)胰高糖素试验：胰高糖素0.5mg肌内注射，每15分钟测血糖，持续2h，正常人10～20min后空腹血糖可上升3～4mmol/L，本病患者上升<0.1mmol/L，2h内血糖仍不升高，乳酸上升3～6mmol/L，并加重已有的乳酸性酸中毒，血pH值降低。(4)肝穿刺活检：是本病确诊依据。测定患者肝糖原常超过正常值6%，葡萄糖-6-磷酸酶活性降低以至缺失，细胞核内有大量糖原沉积。(5)果糖或半乳糖转变为葡萄糖试验：迅速静脉输注果糖(0.5g/kg)或半乳糖(1g/kg)配制的25%溶液，每10分钟取血1次，共1h，测定血葡萄糖、乳糖、果糖、半乳糖含量，患者血葡萄糖不升高，而乳酸明显上升。(6)骨骼X线检查：可见骨骺出现延迟及骨质疏松。2、Ⅱ型诊断依据(1)症状和体征：患儿生长发育落后，心脏肥大，肌肉松弛。(2)肌酸磷酸酶和醛缩酶增高。(3)确诊依赖肌肉、肝脏活检，电镜示糖原颗粒沉积，缺乏α1，4-葡萄糖苷酶，皮肤活检成纤维细胞培养也无此酶的存在。(4)早期妊娠时羊水细胞中可见糖原颗粒。3、Ⅲ型诊断依据(1)症状和体征：肝大、肌无力。(2)胰高糖素试验：清晨空腹肌内注射0.5mg后，患者血糖不升或上升很少;进食2h后肌内注射0.5mg，血糖可上升3～4mmol/L，血乳酸浓度不变。(3)肝脏或肌肉活检：用碘测定呈紫色反应，证实有界限糊精存在。也可作红细胞、白细胞加碘检测。(4)红细胞、白细胞淀粉α1，6-葡萄糖苷酶活性测定。4、Ⅳ型诊断依据患儿有肝硬化，肝脾肿大，黄疸和腹水。肝组织碘试验淀粉呈紫色反应者为阳性。5、Ⅴ型诊断依据(1)症状和体征：肌肉活动受限，肌痉挛等。(2)束臂运动试验：患者上臂扎血压带，打气使气带压力达收缩期血压以阻断血流，然后让病人伸曲手指反复运动1min，于运动前后测该臂血乳酸，正常人运动后乳酸增高，而患者血乳酸不升高。(3)肌肉活检显示肌糖原累积、肌磷酸化酶缺乏。6、Ⅵ型诊断依据(1)症状和体征：肝大，可有低血糖发生。(2)空腹或餐后注射胰高糖素不能使血糖升高。(3)肝活检糖原含量高，磷酸化酶活性低。白细胞中此酶活性低。7、Ⅶ型诊断依据(1)症状和体征：同Ⅴ型。(2)肌肉活检缺乏磷酸果糖激酶，红细胞中此酶活性低。8、磷酸酶b激酶缺乏诊断依据①症状和体征：如肝大等。②测定白细胞或肝细胞酶活性降低。9、Ⅹ型诊断依据①肝大。②胰高糖素试验阳性。③肝脏或肌肉活检。10、O型诊断依据①症状和体征。②胰高糖素试验：空腹试验无反应，餐后呈高血糖反应。③餐后肝脏活检肝糖原含量低于肝湿重0.5%。④红细胞糖原合成酶活性检测。

治疗1、Ⅰ型（1）防治低血糖急性发作时立即静脉注射25%葡萄糖，维持血糖于2.22～6.66mmol/L。每2～3小时进食高蛋白、低脂肪饮食1次。（2）防治酸中毒血乳酸高，应服碳酸氢钠。（3）防治感染（4）别嘌醇（别嘌呤醇）治疗高尿酸血症。2、Ⅱ型目前尚无有效疗法。3、Ⅲ型进食宜少量多餐，高蛋白饮食限制脂肪和总热量防治低血糖。4、Ⅴ型①避免疲劳和剧烈运动；②运动前预备葡萄糖或果糖或给予异丙肾上腺素。5、Ⅵ型宜高蛋白饮食，少量多餐防治低血糖。

预后门诊复查，定期随访。

预防自从应用饮食疗法以来，已有不少患者在长期治疗后获得正常生长发育，即使在成年后停止治疗亦不再发生低血糖等症状，教会家长如何观察低血糖先兆及处理，强调预防感染，适当锻炼身体的必要性，需门诊复查，定期随访

糖原贮积症Ⅲ型基因突变的初步研究庄太凤,邱正庆,魏珉-《中华儿科杂志》-2005年第43卷2期.