神经元蜡样脂褐质沉积症

神经元蜡样脂褐质沉积症(neuronalceroidlipofuscinosis，NCL)是一组进行性加重的神经系统变性病，多呈常染色体隐性遗传。儿童期发病多见，少数成年人发病。别名：神经元蜡样脂褐质症神经蜡样质脂褐素沉积病Santavuori-Haltia-Hagberg病Kufs病Jansky-Bielschowsky病Batten病英文名：neuronalceroidlipofuscinosis，NCL发病部位：颅脑眼就诊科室：小儿神经内科症状：进行性痴呆难治性癫痫发作和视力丧失多发人群：儿童治疗手段：对症治疗并发疾病：肺部感染痴呆NOS是否遗传：是是否传染：否

症状本病呈常染色体隐性遗传，常见首发症状：癫痫、痴呆、视力减退、运动障碍；其他首发症状：精神行为异常，周围神经病，不随意运动和共济失调)。可伴有或合并非典型的多发性周围神经病、关节病、骨硬化病临床表现，可能是常见亚型的个体变异，难以区别是NCL的非典型表现还是两个病的重叠症状。目前根据发病年龄、病程、病理改变、致病基因分为10个亚型（婴儿型、晚期婴儿型、青少年型、成人型、芬兰变异型、葡萄牙变异型、土耳其变异型、癫痫伴只能发育延迟型、Parry病、未分类的NCL），不同分型NCL的临床特点如下：1.婴儿型(infantileNCL，INCL)：6～18个月出现进行性加重的发育迟缓、肌张力低下、视力减退、视神经萎缩、动作笨拙、运动功能障碍、共济失调、精神异常、智力及语言倒退，重症患儿累及视网膜，黄斑褐色变导致失明。常在30个月出现肌阵挛癫痫。少数患儿仅表现智能和语言发育倒退，不伴癫痫和视网膜变性，类似Rett综合征。多在3岁左右不能行走，6～15岁死亡。2.晚期要儿型(1ateinfantileNCL，LINCL)：经典LINCL2～4岁半发病，难治性肌阵挛癫痫和智力发育倒退为主要临床症状，相继出现肌强直、共济失调、视神经萎缩、视力减低至丧失。多数患儿病后3年半左右卧床不起。LINCL常见Wisniewski变异型，发病年龄2.5～3.5岁；主要症状：小脑和锥体外系病变导致的运动功能异常、痴呆、肌阵挛癫痈、视力障碍。3.青少年型(juvenileNCL，JNCL)：此型也称Batten病，典型患者的发病年龄在4～7岁，视网膜变性和视力减退常为首发症状，进行性痴呆、失语，癫痫发作，12～18岁不能进食和行走，20～30岁死亡。4.成年型(adultNCL，ANCL)：此型也称Kufs病，呈常染色体隐性遗传。10～50岁发病，平均发病年龄30岁左右。临床呈慢性、进行性加重病程，也有急性进展的病例报告。国外分为A、B两型：A型主要表现进行性肌阵挛伴痴呆、癫痫发作；B型主要表现行为异常和痴呆、运动障碍。少数患者老年期发病。即迟发性NCL。主要临床表现：进行性痴呆、精神行为异常、肢体无力、球部症状、锥体系和锥体外系症状、肌阵挛性癫痫。5.芬兰变异型(FinnishlateinfantileNCL，FLINCL)：4～7岁发病，首发临床症状为注意力不集中和运动笨拙，而后出现智能发育迟缓、视力减退、共济失调、难治性肌阵挛癫痫。6.葡萄牙变异型(PortugallateinfantileNCL，PLINCL)：4～5岁发病，表现共济失调，而后出现视力丧失、癫痛发作和痴呆。7.土耳其变异型(TurkishvariantlateinfantileNCL，tLINCL)：多1～6岁起病，癫痫发作和运动障碍为首发症状，随病情进展，出现肌阵挛、智力减退、语言、视力障碍，与NCL2和NCL3不同的是癜痫症状严重。8.癫痫伴智能发育延迟型(progressiveepilepsywithmentalretardation，EPMR)：此型出现在芬兰北方，也称为北方癫痛综合征。早期发育正常，5～10岁开始出现癫痈大发作，而后出现智能发育延迟，青春期前发作频率增加，而后发作减少，痴呆出现在癫痫发作后2～5年，视力的改变比较轻微或出现较晚。9.Parry病：为常染色体显性遗传的ANCL，临床表现与ANCL相仿。10.未分类NCL：出生时发病，即先天性NCL。临床表现；出生后呼吸暂停、瘢痫发作，常见生后随即死亡病例。

病因本病为常见的遗传性进行性神经系统变性病，主要和遗传基因有关，属于遗传性疾病的一种。目前认为NCL至少由10种不同的基因发生突变引起(CLN1-10)。

检查(1)CT检查：可见弥漫性全脑萎缩，皮层变薄。(2)MRI检查：可见T2相大脑白质信号轻度增高，丘脑低信号。影像改变随病程进展加重，病程晚期呈重度脑萎缩。(3)眼底检查：可见视神经萎缩，视网膜色素沉着。进行性视力减退或失明患者视网膜电图可显示异常。(4)脑电图检查：波形杂乱多样呈局灶或广泛性异常，可见各种慢波，棘波、棘一慢波，尖波、尖-慢波表现。不典型癫痫发作时呈棘波和复合棘波表现。

诊断1.诊断（1）诊断此病主要依靠临床表现病理检查结果和基因检查结果。其中病理检查发现病理性脂褐素颗粒既可诊断（2）产前诊断NCL也主要依靠电子显微镜和基因技术，通过绒毛膜活检，检查基质血管壁几乎可以100%地诊断婴儿型NCL，在怀孕12周时50%的基质血管壁出现颗粒脂色素，如果检查40个基质血管没有发现脂色素的沉积，基本可以除外婴儿型NCL，电子显微镜检查可以单独应用于晚期婴儿型NCL和其芬兰变异型的产前诊断，曲线体可以在羊膜细胞中发现，胎儿皮肤活检也有利于诊断，晚期婴儿型NCL的芬兰变异型基因检查发现CLN5的基因突变，但对青少年型NCL的电镜检查目前尚无一致的意见，其产前诊断主要依靠基因检查，CNL1，CLN2，CLN3和CLN5目前均可以根据基因的异常来进行产前诊断。2.鉴别诊断临床上本病的症状与神经节苷脂病、葡萄脑苷脂沉积病(高雪氏病)、鞘磷脂沉积病(尼曼-皮克氏病)、弥漫性轴周性脑炎(薛德氏病)和亚急性硬化性全脑炎(SSPE)等均十分相似。高雪氏病及尼曼一皮克氏病有肝脾肿大或脾功能亢进、薛德氏病脑脊液胶金曲线可呈麻痹性。亚急性硬化性全脑炎常有持续的肌阵挛,且血清或脑脊液中麻疹抗体滴定度增高。神经节苷脂病与本病的区别临床上是困难的,主要靠测定氨基己糖苷酶区别。

治疗目前NCL尚无有效治疗，可给予抗癫痫药物等对症处理，应用酶替代疗法和抗氧化荆、维生素E、硒等药物，治疗效果不明显。有报道早期骨髓移植对本病有一定的疗效。

预后本病预后不良。婴儿型表现为几乎完全的精神和运动功能衰竭，智能和语言发育倒退。晚期婴儿型NCL及其变异型的大部分患者，在发病后3年半左右卧床不起，在10～15岁死亡。青少年型NCL的变异型首先表现为学习障碍，而后出现进行性的全脑性痴呆、失明、失语，最后在12～18岁出现不能进食和不能行走。进行性癫痫伴智能发育延迟发病年龄在5～10岁，主要表现为癫痫大发作，而后出现进行性的智能发育延迟，持续到成年部分患者出现构音障碍和行为异常。患者的寿命比其他NCL长。

预防本病的预防重在明确早期诊断及受累家族基因缺陷的特征；对携带者做好产前检查，及时干预，若有必要及时终止妊娠时防止NCL发生的唯一有效途径。

小儿神经内科