尿黑酸尿与褐黄病
疾病简介
尿黑酸尿与褐黄病(alkaptonuriaetochronosis)属于常染色体隐性遗传病。尿黑酸长期聚积在体内各器官中，可引起褐黄病。黑尿、皮肤棕黄色色素沉着及关节炎是本病独特的三联症。英文名：alkaptonuriaetochronosis发病部位：皮肤关节就诊科室：内分泌科症状：疼痛尿液混浊色素沉着皮肤黑斑多发人群：婴幼儿治疗手段：药物治疗对症治疗并发疾病：主动脉瓣狭窄前列腺炎是否遗传：是是否传染：否
症状表现
症状本病在婴儿至儿童期仅表现为黑尿酸病，并无其他不适感。尿布和衣物染黑成为发现本病的线索。皮肤损害在成年后（一般30～40岁）才出现，皮肤呈淡灰褐色或淡黑色，可泛发，但尤以颊、额、腋、生殖器为甚，耳软骨呈蓝黑或灰蓝色增厚，耵聍也呈褐色或黑色，影响听觉可致耳聋；巩膜见三角形棕色斑，角膜的边缘与内眦之间出现褐色或灰色素沉着，口腔粘膜也见色素沉着；甲呈淡蓝色，指关节出现蓝色斑，握拳时最清楚；骨关节受累时出现腰背痛，椎关节强硬，脊柱强直或弯曲，脊柱X线显示椎间盘有特征性钙化现象；汗液带色将衣服染为褐色；色素沉积于肾和前列腺则形成色素性结石。病变明显，影响劳动力，但一般不危及生命。
病因
病因本病为常染色体隐性遗传性疾病。正常情况下，酪氨酸转化为对羟苯酮酸（PhydorxyphenylpyruvicAcid），再经对羟苯丙酮酸氧化酶转化为尿黑酸。由于患者先天性缺乏黑尿酸氧化酶，从而使酪氨酸酶代谢终止于尿黑酸水平，不能进一步转化为乙酰乙酸（AcetoaceticAcid），使尿黑酸的量过剩。过量的尿黑酸由小便排出后经空气氧化成黑素，故有黑尿现象。尿黑酸在体内的软骨、肌腱、韧带、巩膜等组织中沉积，亦使之变黑。某些化学物和药物如酚、雷琐辛、盐酸阿的平等可抑制尿黑酸氧化酶中巯基（SH基）的活性，故可引起获得性褐黄病。外用氢醌类的皮肤漂白剂可引起外源性褐黄病。
检查
检查1.实验室检查：患者尿液在空气中放置渐变黑，加入NaOH也使之变黑，而加入三氯化铁后尿液暂时呈蓝色；尿及血的尿黑酸定性、定量测定，可排除获得性褐黄病，获得性黄褐病检测不出尿黑酸。2.组织病理显示：在组织中和巨噬细胞内有黄至淡褐色细小色素颗粒沉着，真皮内色素淡褐，对硝酸银不着色，而对甲酚紫及甲苯蓝染则呈黑色，椎间盘和关节软骨也有色素沉着，色素为褐色，但光线散射使患部皮肤呈蓝色。3.X线检查：脊柱X线显示椎间盘有特征性钙化，椎间隙变窄及椎骨边缘骨赘形成。
诊断
诊断1.诊断：根据尿液变黑，皮肤、黏膜、肌腱等广泛黑变及骨关节病，应考虑本病的可能，尿液色谱法检查尿黑酸可帮助确诊。由于药物或化学物品抑制尿黑酸氧化酶中所含的硫氢基而产生的获得性褐黄病，尿中则不出尿黑酸，也无关节病。2.鉴别：在鉴别诊断方面，应排除引起尿变黑的其他原因，如血卟啉病、肌球蛋白尿、胆红素尿和血尿。根据这些疾病的临床特征和有关实验室检查，与褐黄病区分并不困难。长期服用米帕林（阿的平），可引起褐黄病样色素沉着，临床上应注意不要把这种医源性色素沉着与褐黄病相混淆。多次应用苯酚（石炭酸）治疗皮肤溃疡，也可引起黄色色素沉着，应注意鉴别。
治疗
治疗本病目前尚无明显有效的治疗手段，尽可能的采取一般疗法维持机体正常代谢。（1）可选择口服维生素C治疗，维生素C的补充可在体内抑制尿黑酸的氧化聚合，对于患者关节症状有较好的缓解作用，但对于病情没有治本效果。（2）小儿因尿黑酸氧化酶缺乏常导致机体内氨基酸异常，通过人为补充苯丙氨酸200~500mg/d，可能对于小儿的正常发育有效。（3）对于关节症状严重的患者需注意休息，必要的可进行手术治疗。（4）中医治疗可试用六味地黄丸、桂附地黄丸。
预后
预后本病呈慢性进行性发展，最早于出生后数天起即可见尿液颜色改变，20～30岁出现皮肤色变，30～40岁起出现关节症状，50岁左右出现肾脏病变等并发症。关节病可以致残，存活期可以很长，死因多为心血管病和尿毒症。
预防
预防具有本病家族病史的夫妇应注意避免患儿的出生。孕妇在妊娠期间，季节变化，昼夜温度变化等应注意防护措施，维持机体正常免疫系统，大龄夫妇生育前应做好孕前指导，怀孕期间做好产前诊断，早发现早治疗。患病儿童需排除易感疾病的各类因素，如饮食上忌辛辣。同时，增强体质，保持精神愉快，注意锻炼，合理营养，提高机体免疫力，改善健康情况等也是非常重要的。着力对患儿的感染情况做好预防可有效预防此病。
参考资料
尿黑酸尿与褐黄病