甲状腺激素抵抗综合征

甲状腺激素抵抗综合征是指组织器官对甲状腺素不敏感所致的综合征，一般分为全身抵抗综合征、垂体抵抗综合征及周围抵抗综合征三种类型。别名：甲状腺激素不反应综合征甲状腺激素不敏感综合征甲状腺激素不应症英文名：syndromeofresistancetothyroidhormone，SRTH发病部位：甲状腺激素受体就诊科室：内分泌科症状：生长缓慢心悸多发人群：儿童青少年治疗手段：药物治疗并发疾病：聋哑症智力低下未特指的骨软骨发育不良是否遗传：是是否传染：否

症状甲状腺激素抵抗有几种情况，最常见的为垂体抵抗和全身抵抗。<imgclass="upload-img"src="https://kano.guahao.cn/Z1Z3584276">1.临床可表现甲状腺功能亢进(甲亢)、甲状腺功能正常或甲状腺功能减低(甲减)。如果垂体和周围组织对甲状腺激素的抵抗是相似的，病人表现为甲状腺功能正常；如果垂体抵抗低于周围抵抗，病人表现为甲减；如果垂体抵抗高于周围抵抗，病人表现为甲亢。2.由于本综合征的临床表现变化多端，可呈甲亢、甲减或非毒性甲状腺肿，因此常被误诊

病因1.本病的遗传方式为常染色体显性或隐性，病因是位于3号染色体的编码甲状腺受体β链（TRβ）基因发生点突变，导致T3与受体结合障碍，甲状腺激素的生物活性减低。这种突变的发生率是1/50,000。2.迄今为止，已发现100多个T3Rβ基因突变位点，出现在T3核受体和T3结合区的中部及羟基端的激素结合区，如A229T、M305T、A312T、B315C、B3ISH、D317H、G327R、L330S、R333W、Q335H、R338L、R338W、G340N、G340R、G342E、G342Q、G3455、T4261、R429Q、R433H、5437G、M437V、K438E、IA45H、P4461、F448T、F448S、P4535、F454C和M928L等

检查实验室检查：1、放免检测甲状腺功能，T3、T4、FT3、FT4、TSH、TBG、TRH兴奋试验，胰高血糖素试验等。2、PBI值升高，BMR正常，过氯酸盐试验阴性、131I吸碘率正常或升高。3、血中LATS阴性，TG(-)、TM(-)。4、染色体检测可发现异常5、DNA、核T3受体(TRs)、TRβ、TRα检测辅助检查1、X线骨骺检查多有骨骺发育延迟，点彩状骨骺和其他骨骺畸形。2、甲状腺B超检查了解甲状腺肿大程度，有无结节等3、其他测定。如尿胱氨酸测定、5’-脱碘酶、蛋白结合碘等生化检测

诊断在临床上，凡遇有下列情况之一者，均应考虑到本综合征的可能性：①甲状腺肿大，多为Ⅰ°或Ⅱ°，临床无甲状腺功能异常表现而血清总T3、T4和游离T3、T4多次明显升高者；②甲状腺肿大，临床表现为甲减，血清总T3、T4和游离T3、T4升高者；③甲状腺肿大，临床表现为甲亢，但血清TH与血浆TSH两者同时升高而可排除垂体肿瘤者；④甲减病人即使使用较大药理剂量的TH制剂仍不显效者；⑤甲亢病人采用多种治疗方法而易复发，且可排除垂体TSH肿瘤者；⑥家族中有本综合征患者，TSH水平升高或正常、智力低下，骨骺成熟延缓，点彩状骨骼，先天性聋哑过氯酸盐试验阴性及TG及TM阴性等病因诊断：（一）T3R基因突变分析。如经过上述检查和实验已基本确立本综合征的诊断，应对病人的T3R基因进行突变分析（尤其是外显子5-10片段），以确诊突变的部位和性质。应用变性高压液相法可确定突变部位，如为阳性，可进一步作基因测序。（二）鉴定T3的组织反应性。当诊断仍不明确或未发现受体基因突变时，应进一步测定T3对外周组织的生物反应

治疗根据病人疾病的严重程度和不同类型作出治疗决策，且应维持终生。轻型无症状者可不予治疗。未来可采用基因治疗，目前常用方法如下：一、三碘甲状腺乙酸(triiodothyroaceticacid,TRIAC)对有甲亢表现的选择性垂体不敏感型患者首选TRIAC。TRIAC是不伴代谢活性的甲状腺激素代谢产物，且对TSH有强烈抑制作用。TRIAC在体内降解快,不良反应小,可有效降低TSH和甲状腺激素水平,使肿大的甲状腺缩小,改善甲亢症状。二、抗甲状腺药物治疗可能加重甲减表现，促进甲状腺肿加重，尤其是儿童甲减对生长发育不利，所以不主张采用抗甲状腺药物治疗。只有对部分靶器官不反应型患者。可在观察下试用抗甲状腺药物治疗，如疗效不佳，及时停用。三、甲状腺激素治疗可根据病情与类型应用及调整，全身性甲状腺激素不应症患者一般不需甲状腺素治疗，甲减型可采用左甲状腺激素（L-T4）及碘塞罗宁(L-T3)治疗，尤其是对婴幼儿及青少年有益可促进生长发育，缩小甲状腺肿及减少TSH分泌。一般采用L-T4片，2次/d，每次100～200μg。不论何种类型的TH抵抗综合征均可采用L-T3治疗。四、糖皮质激素治疗糖皮质激素可减少TSH对TRH的兴奋反应，但甲状腺激素抵抗综合征患者是否有反应尚无统一意见五、多巴胺激动剂溴隐亭治疗选择性垂体不敏感型者，可使血TSH降低，从小剂量开始，逐渐加量，使血清TSH和TH恢复正常，甲亢症状随之消失六、生长抑素可选用本药抑制TSH和甲状腺激素水平，改善患者症状，但价格昂贵，副作用较大。七、基因治疗明确发病机制后，可开展基因治疗与受体病治疗。

预后（一）临床转归：部分性TH不敏感和代偿机制良好者，可终生无症状，预后良好。临床有症状者，通过恰当治疗可使症状改善或消失，实验室检查可恢复正常，病人生活质量得到提高，保持一定的劳动力。婴幼儿患者如未及早诊断，及时治疗，可造成不可逆性不良后果，预后较差。（二）并发症：常见的并发症有聋哑、骨发育延迟、智力低下及躯体畸形。

预防本病属常染色体显性遗传对于育龄妇女有家族史者应进行教育，最好是计划生育或节育。

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