槭糖尿病

槭糖尿病是一种常染色体隐性遗传病，由于分支酮酸脱羧酶的先天性缺陷，致使分支氨基酸分解代谢受阻，因患儿尿液中排出大量α-酮-β-甲基戊酸，带有枫糖浆的香甜气味而得名。别名：枫糖尿病支链酮酸尿症英文名：maplesyrupurinedisease发病部位：神经系统就诊科室：小儿内分泌科症状：哺乳困难嗜睡体重下降昏迷惊厥多发人群：儿童治疗手段：饮食治疗并发疾病：代谢性酸中毒是否遗传：是是否传染：否

症状本病临床表现不均一，主要与BCKD复合体活性降低的程度有关，而BCKD复合体活性是由E1、E2和E3基因的突变所决定。出生后即可发病，患者的尿、汗和耵聍中有特殊的枫糖臭味。临床表现从典型表现到只有轻微症状。下面按临床表现分型描述。一、典型型出生后24h内婴儿正常，一周后则出现酮酸中毒症状，表现为喂食困难、呕吐、代谢性酸中毒及神经系统受损表现。如惊厥、肌张力增高，甚至肌肉强直，呈角弓反张状，也可肌张力增高与松弛交替出现，嗜睡或昏迷。患者可有低血糖，但惊厥和昏迷并非低血糖所致，因为低血糖纠正后，这些症状并无改善。如果未得到正确诊断和治疗，患者常在数周或数月内死亡。本型是枫糖尿病中最严重的、也是最常见的一种类型。即使经治疗而存活，也可有智力低下和神经系统受损的后遗症。二、间歇型此型病人常在应激情况下而诱发，如手术、感染和频繁呕吐等。发作时临床表现与典型型相似，并有共济失调，故症状较轻，严重者也可于发作后死亡。三、轻型（或称中间型）在新生儿期尿中也有枫糖臭味和轻微症状，以后在患其他疾病时而诱发枫糖尿病。主要是神经系统受累的症状和体征。与典型型相同，但较轻，对用大剂量维他命B1治疗有反应。四、硫胺素反应型临床表现也较轻，对大剂量（200mg/24h）维生素B1治疗3周才显示出疗效，但也有婴儿患者只要用维生素B110mg即有效。五、E3缺乏型此型由于BCKD复合体特异性激酶缺乏，引起新生儿发生有机酸中毒，肌张力低下，进行性共济失调和严重的神经受损症状和体征，可在儿童期死亡。

病因本病是一遗传性疾病，其遗传方式为常染色体隐性遗传。遗传缺陷在线粒体中存在的BCKD多酶复合体中的E1、E2和E3三个亚基的基因有突变。E1、E2和E3中任何一种酶蛋白基因发生突变，都可引起BCKD复合体活性缺乏而导致枫糖尿病的发生。在生化方面主要是支链氨基酸代谢过程中所产生的酮酸在体内堆积而引起频发的严重酮酸中毒，使神经系统受损。

检查一、尿液检查（一）患者尿中由于排出由支链氨基酸代谢所产生的α-酮酸，故有枫糖臭味。（二）测定支链氨基酸（包括亮氨酸、缬氨酸、异亮氨酸和别异亮氨酸）从尿中排出的相应酮酸（三）尿酮酸定性测定新鲜尿标本加入几滴二硝基苯肼和0.1NHCl可产生黄色二苯肼沉淀即为阳性二、血液检查（一）血中支链氨基酸测定直接测定血中支链氨基酸浓度（二）血浆支链氨基酸代谢产物的测定可用敏感方法测定适于作富含同位素分析的生理体液中的S-和R-3-甲基-2-酮戊酸对聚体三、血浆氨基酸昼夜变化蛋白质转换是一循环过程，在禁食状态（分解代谢为主）有蛋白质净丢失；进食状态（合成代谢为主）则有蛋白质的净得。四、CT和MRI检查本病CT检查有脑白质低密度，特别是小脑白质深部、脑干、大脑脚、丘脑和内囊后支。这些神经系统改变在用饮食治疗后有进步，且同时有水肿消失

诊断1.本病常发生于婴儿期，且临床表现极不均一，从无症状到有严重临床表现，故诊断不易。2.临床诊断有赖于血浆支链氨基酸及其代谢产物2-酮酸（2-oxoacid）测定都升高，特别是不参与体内蛋白质合成的别异亮氨酸浓度升高更具诊断意义，或测定尿中支链氨基酸的代谢产物也有助于临床诊断。但确诊必需用分子生物技术证实E1、E2或E3有突变，可用周围血中白细胞和皮肤纤维母细胞中所提取出来的这些酶基因的DNA用分子生物学技术进行突变检查。

治疗本病虽不能根治，但及时正确的治疗可使患儿存活，症状可得到改善。对代谢失代偿的急性危象的治疗要采取紧急措施，否则患婴易于夭折，治疗方法如下。一、氨基酸与营养治疗静脉滴注或从鼻胃管滴入特殊配制的无支链氨基酸的混合性氨基酸溶液，同时从静脉输给葡萄糖和电解质。食物中支链氨基酸的摄入量必须限制。二、透析治疗通过透析清除堆积血中的大量亮氨酸，可用于抢救急危重患者。三、交换输血此方法是将患者的血输给正常人，将正常人的血输给患者。正常人有处理支链氨基酸的能力，患者的血输给正常人无不良反应和后果。而患者血中亮氨酸水平可降低。四、大剂量维生素B1（硫胺素）和静脉高能营养对II型枫糖尿病（即E2基因突变）有效，中间型和轻型病人也有反应。五、肝脏移植目前还在试验阶段，尚未临床推广。

预后本病虽不能根治，但及时正确的治疗可使患儿存活，症状可得到改善。控制疾病的发展，但是开始治疗前已造成的不同程度中枢神经系统损害可能持续。

预防应用放射性核素技术测定培养的羊水细胞氧化脱羟情况可以进行产前诊断。

氨基酸代谢病